奧希替尼聯合IRIS方案治療晚期胃癌患者的療效評價

金 靜 陳 曦 于明軍

河南省濮陽市油田總醫院腫瘤內科 457000

胃癌為臨床常見的惡性腫瘤，具有較高發病率、致死率等特點，其早期癥狀不明顯，主要包括消化不良、燒心等，大多患者確診時已進入中晚期，腫瘤已出現轉移現象，延誤了最佳治療時機，對患者生命安全造成嚴重威脅，因此，臨床應盡早給予有效治療，控制病情進展，以延長患者生存時間[1]。IRIS為目前臨床治療晚期胃癌最常用的化療方案之一，其中伊立替康可阻斷腫瘤細胞DNA復制及抑制RNA合成，與替吉奧聯合使用可有效抑制腫瘤細胞增殖及擴散轉移，從而緩解患者臨床癥狀，提高生活質量及延長生存時間[2]。EGFR酪氨酸激酶抑制劑為治療胃癌的小分子抗腫瘤藥物，其可透過細胞膜在阻斷腫瘤細胞生長分裂，且可有效抑制腫瘤內部新生血管生成，目前臨床常用的EGFR酪氨酸激酶抑制劑為奧希替尼，具有較好的抑制癌細胞增殖轉移效果[3]。本文選取我院94例晚期胃癌患者作為觀察對象，旨在探討奧希替尼聯合IRIS方案治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取94例我院2018年8月—2020年8月收治的晚期胃癌患者，根據就診序號采用電腦隨機數字表法分為試驗組47例和參照組47例。其中參照組男29例，女18例；年齡48～67歲，平均年齡(56.84±1.52)歲；腫瘤最大徑1～5cm，平均最大徑(2.84±0.75)cm；低分化胃癌12例，中分化胃癌15例，高分化胃癌9例，黏液腺癌11例。試驗組男27例，女20例；年齡46～68歲，平均年齡(56.72±1.48)歲；腫瘤最大徑2～6cm，平均最大徑(2.73±0.68)cm；低分化胃癌10例，中分化胃癌14例，高分化胃癌11例，黏液腺癌12例。兩組基線資料(性別、年齡、腫瘤最大徑、病理類型)均衡可比(P>0.05)。本研究經我院倫理委員會審核批準。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：均符合晚期胃癌診斷標準[4]；預計生存期>6個月；腫瘤轉移數<3個；可堅持完成本研究方案治療者；知情本研究并簽署同意書。(2)排除標準：合并其他消化系統疾??；對本研究藥物過敏；有嚴重精神障礙無法配合者；合并嚴重腎衰竭；合并心血管、腎、肝及造血系統嚴重疾病；合并其他惡性腫瘤。

1.3 方法 兩組均給予控制飲食、維持酸堿、電解質平衡等參照組給予IRIS方案治療。伊立替康(哈藥集團生物工程有限公司，批準文號：H20153210)靜脈滴注，180mg/m2，第1天；替吉奧片(齊魯制藥有限公司，批準文號：H20140137)口服，80mg/次，2次/d。連續治療2周后停藥1周。試驗組在參照組基礎上聯合奧希替尼治療。奧希替尼(AstraZeneca AB，批準文號：H20170166)口服，40mg/次，2次/d。兩組均連續治療6周。

1.4 觀察指標 (1)采用美國FACS型流式細胞儀對兩組治療前、治療6周后免疫功能指標[CD3+(成熟T淋巴細胞)、CD4+(誘導性T細胞)、CD8+(抑制性T細胞)、CD4+/CD8+、NK細胞(自然殺傷細胞)]進行檢測。(2)臨床療效。所有患者治療6周后評估其療效。完全緩解(CR)：病灶完全消失；部分緩解(PR)：與治療前相比，病灶最長直徑減少20%～30%；疾病進展(PD)：與治療前相比，病灶最長直徑增加20%～30%；疾病穩定(SD)：處于PR和PD之間。疾病控制率=(PR+CR+SD)/總例數×100%。(3)分別采集兩組治療前、治療6周后外周靜脈血液5ml，離心半徑8cm，3 500r/min離心10min后，取上清液，采用放射免疫法對血清腫瘤標志物[癌抗原199(CA199)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、細胞角質素片段抗原(CY-211)]水平進行檢測。(4)比較兩組不良反應發生情況，包括白細胞減少、腎功能受損、肝功能受損、血小板降低、靜脈炎、手足綜合征。

2 結果

2.1 兩組免疫功能指標水平比較 治療6周后試驗組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平高于參照組，CD8+水平低于參照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能指標比較

2.2 兩組臨床療效比較 試驗組疾病控制率為95.74%，高于參照組的80.85%，差異有統計學意義(χ2=5.045，P=0.025<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組血清腫瘤標志物水平比較 治療6周后試驗組CA199、CEA、NSE、CY-211水平低于參照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組白細胞減少、腎功能受損、肝功能受損、血小板降低、靜脈炎、手足綜合征發生率比較無顯著差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

胃癌為臨床最為常見的惡性腫瘤之一，其早期無明顯癥狀，易被忽視，大多數患者在確診時已進入晚期，延誤了最佳治療時期。目前臨床對于晚期胃癌常采用手術切除治療，但手術切除后根治率較低，預后效果較差，且部分患者出現胃癌轉移現象，無法進行手術，因此，臨床需尋找新的治療方法，以提高治療效果，延長患者生存時間尤為重要[5]。

IRIS方案目前已廣泛應用于晚期胃癌的治療中，其中伊立替康為一種半合成水溶性藥物，可作用于S期胃癌細胞，通過與DNA拓撲異構酶特異性相結合，使其DNA產生不可逆的斷裂，誘導胃癌細胞發生凋亡，具有顯著的抗腫瘤效果[6]。替吉奧為臨床常用的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，由奧替拉西、替加氟、吉美嘧啶結合制成，其可在患者體內轉化為5-氟尿嘧啶，隨血液作用于腫瘤處，三種藥物成分共同作用，可減小5-氟尿嘧啶分解速度，維持血藥濃度，防止藥物發生磷酸化，減小化療藥物毒副作用[7-8]。奧希替尼為第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑，具有耐藥時間較長等優點，可有效阻斷癌細胞信號通路傳導，抑制其增殖分裂，且其具有一定抗腫瘤內新生血管生成作用，從而控制病情進一步發展[9-10]。晚期胃癌患者由于腫瘤細胞出現轉移，機體多出現臟器功能障礙，致使免疫功能下降，而免疫功能下降促進病情發展，因此，改善患者免疫功能具有重要意義[11]。本文結果顯示，試驗組疾病控制率及治療6周后免疫功能顯著優于參照組，說明晚期胃癌患者采用奧希替尼聯合IRIS方案治療效果顯著，可有效改善機體免疫功能。分析其原因可能在于：晚期胃癌患者機體拓撲異構酶含量較高，對于伊立替康具有較高的敏感性，從而有效抑制腫瘤增殖分裂[12]；奧希替尼可提高機體T細胞功能，刺激骨髓細胞再生分化，增強NK細胞活力，從而提高機體免疫力。

相關研究表明[13]，晚期胃癌患者血清腫瘤標志物水平呈現高表達，其中CA199、CY-211與腫瘤病情存在緊密聯系，其水平變化可間接反映腫瘤發展情況。本文結果顯示，治療6周后試驗組血清腫瘤標志物水平優于參照組，兩組不良反應發生率比較無顯著差異，說明奧希替尼聯合IRIS方案治療晚期胃癌患者可有效改善血清腫瘤標志物水平，且不增加不良反應。

綜上所述，晚期胃癌患者采用奧希替尼聯合IRIS方案治療效果確切，可有效改善血清腫瘤標志物水平，恢復機體免疫功能，安全性良好。