智能分光比色放大胃鏡聯合胃泌素-17在早期胃癌及其癌前病變診斷中的應用

王月興，鄧麗娟，胡 靜，王蕤蘭

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤，其患病率為697/10萬，居所有惡性腫瘤的第二位，死亡率排在第三位[1]。研究證實，早期檢出能明顯降低發病率和死亡率，早期胃癌及其癌前病變患者的術后5年生存率達到90% ～ 95%[2-3]。但由于早期患者的表現缺乏特異性，所以，探尋一種合理、科學的早期診斷技術成為了研究的熱點。FICE放大內鏡技術，可清晰分辨胃黏膜微小結構，對可疑病灶進行精確定位及活檢，能提高診斷率[4]。胃泌素-17(G-17)會促使胃黏膜腺體上皮細胞持續性增生，參與了胃癌的演變過程[5]。本課題組推測FICE放大內鏡聯合G-17可能提高對早期胃癌及其癌前病變檢出率，并進行了臨床研究。

1資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017-01至2020-01武警四川總隊醫院收治經消化內鏡檢查發現可疑病灶患者共計260例，男148例，女112例；年齡25～76歲，平均(58.71±9.36)歲。患者經消化內鏡及組織病理學檢查，早期胃癌62例，非癌性病變198例，其中有慢性萎縮性胃炎102例，慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生、異型增生56例，胃部良性潰瘍40例。納入標準：(1)近4周未服用質子泵抑制藥、H2受體阻滯藥以及胃黏膜保護等藥物；(2)近2周未曾熬夜、酗酒、暴飲暴食等；(3)無妊娠期或哺乳期；(4)入組研究精神狀態良好、認知功能正常；(5)患者及家屬知情本研究，自愿參加，并簽署同意書。排除標準：(1)伴大腦、心、肝等臟器功能障礙；(2)合并精神障礙疾病、認知異常；(3)曾接受消化系統手術以及放化療治療；(4)糞便隱血試驗陽性及活動性消化道出血患者；(5)研究期間退出者。本研究經我院醫學倫理會批準。

1.2 檢測方法

1.2.1 主要設備、試劑 主機(EPX4400，Fujinon，日本)，附帶FICE系統的放大胃鏡(EG-590ZW，Fujinon，日本)；G-17檢測試劑盒(北京九強生物技術股份有限公司)。

1.2.2 胃鏡檢查 術前患者均禁食，建立靜脈通路后，常規心電監護、吸氧，取左側臥位，給予靜脈全麻后行胃鏡檢查。常規模式進鏡，明確黏膜病灶位置后，首先在40～100倍的白光放大下觀察病變，而后切換為FICE模式，以10種紅綠藍波長組合分別觀察，直至圖像顯示為最佳，再在40～100倍放大的情況下觀察病變腺管開口及微血管形態，進行分型，采集可疑病灶進行組織活檢。組織切片進行HE染色，由高年資消化專科病理醫師行病理檢查。

1.2.3 血清G-17水平 采集患者空腹靜脈血5 ml，分離血清(3000 r/min，10 min)，ELISA方法測定G-17水平(正常值< 7.0 pmol/L)。

1.2.4 診斷標準 胃黏膜腺管開口及微血管分型[6]：腺管開口分為黏膜腺管結構清晰及不規則模糊；微血管分為規則清晰及不規則模糊，將兩者同時存在不規則模糊且有邊界歸入癌性病變。圖像顯示清晰度：胃黏膜腺管開口及微血管結構，模糊，記1分；較為模糊，可以分辨，記2分；清晰顯示，記3分。病理診斷：無或不確定的上皮內瘤變、低級別上皮內瘤變、高級別上皮內瘤變視為非癌病變，而黏膜內癌歸入癌性病變[7]。FICE放大內鏡可疑癌性病變定義為陽性病例，G-17值高于7.0 pmol/L視為可疑病例，定義為陽性病例；二者聯合為并聯診斷實驗，任意一項為陽性時，定義為陽性病例。

2結 果

2.1 FICE放大內鏡圖像清晰度分析 與非染色常規放大內鏡相比，FICE放大內鏡對胃黏膜腺管開口及微細血管形態結構的顯示圖像清晰度增加，差異有統計學意義(P<0.05，表1)。

表1 260例FICE放大內鏡檢查患者鏡下胃清晰度 (n；%)

2.2 FICE放大內鏡檢查對早期胃癌檢出率分析 260例消化內鏡檢查患者經手術病理檢查，早期胃癌62例(23.85%)，非癌病變198例(76.15%)，FICE放大內鏡檢查可疑癌性病變42例(67.74%)；FICE放大內鏡檢查對早期胃癌檢出的敏感性為64.52%，特異性為98.99%，準確性為90.77%(表2)。

表2 FICE放大內鏡檢查對早期胃癌的診斷評價

2.3 FICE放大內鏡聯合G-17對早期胃癌檢出率分析 FICE放大內鏡聯合G-17檢查陽性例數60例(96.77 %)；其對早期胃癌檢出的敏感性為91.94%，特異性為98.48%，準確性為96.92%，高于FICE放大內鏡(表3)。

表3 FICE放大內鏡聯合G-17對早期胃癌的診斷評價

3討 論

在胃癌發生早期，病變范圍局限于黏膜下層組織或僅存在黏膜層，伴或不伴淋巴結轉移。但由于多數患者早期缺乏明顯臨床癥狀，部分患者缺乏健康意識，使其檢出率仍在10%左右[8]。胃癌不斷進展，發生多臟器衰竭的概率超過15%，總體生存時間在38個月以下[9，10]。因此，早發現早治療，是阻斷此類惡性腫瘤進展的重點。

既往研究發現，胃黏膜在癌變的過程中，其表面結構及微血管均會發生改變，胃小凹形態和排列因間質的結締組織反應性增生、修復而呈現多形性，黏膜下微血管則表現為粗細不等的網格、螺旋及不規則的形態[11]。放大內鏡篩查早期胃癌及癌前病變時，根據表面結構及微血管變化的程度，來表明病變的惡性程度。既往色素內鏡常用靛胭脂、冰醋酸等染色劑噴灑可疑病灶，利用色素的沉積作用或黏膜接觸染色劑后發生的特殊改變來實現，但其操作繁瑣，且對微血管形態的觀察不夠理想。FICE通過400～600 nm的任意波長獲取全面的病變圖像，只需要簡單的按鈕切換，且圖像質量高，能夠更清晰地觀察胃黏膜表面的微結構，更易發現白光內鏡下難以分辨的病灶，可以更精確地進行病變組織活檢，能有效提高疾病的確診率[12，13]。本組研究中，與常規放大內鏡相比，FICE放大內鏡對腺管開口、胃黏膜微細血管形態結構的顯示圖像清晰度增加(P<0.05)。FICE放大內鏡檢查敏感性為64.52%，特異性為98.99%，準確性為90.77%。但由于胃黏膜腺管開口分型的觀點未統一，加之部分早期胃癌的黏膜表現不典型，因此僅采用一種診斷技術，其篩查價值仍存在一定局限性[14，15]。

胃黏膜發生癌變過程漫長，胃癌進展期間，胃黏膜及細胞的結構、功能均會發生改變。G-17是當前篩查胃癌及癌前病變異常問題的主要指標，是由胃竇G細胞分泌的多肽類激素，胃癌細胞對胃泌素的需求量明顯高于其他正常細胞，且胃泌素可促進其生長，因此萎縮性胃炎的高胃泌素狀態，會促進胃癌的發生、發展，且與具體癌變部位、胃癌TNM分期等有明顯相關[16]。與胃癌之間的關系探討中，國內李夢穎等[17]的研究表明G-17對胃癌及其癌前病變診斷的敏感性54.2%，特異性84.4%，可作為篩查的重要指標。但僅根據G-17的表達水平，其診斷敏感性不高，單項檢測陽性率較低，因此往往將其作為篩查的輔助指標。本組研究中，檢測G-17的同時，充分利用FICE放大內鏡能清晰顯示胃小凹及周圍毛細血管的形態、結構的優勢，聯合診斷敏感性為91.94%，特異性為98.48%，準確性為96.92%，高于FICE放大內鏡。結果表明FICE放大內鏡聯合G-17能顯著提高胃黏膜良性、惡性病變的檢出率，研究結果與國內陳艷紅等[18]結論相一致。

綜上所述，FICE放大內鏡聯合G-17對早期胃癌及癌前病變有較高的篩查檢出率，由于血清學檢查簡單易行的特點，將兩者結合來進行胃癌篩查，臨床價值高，值得推廣應用。但本研究是在疑似患者中展開的研究，有一定的局限性，能否在體檢人群中推廣，還需要進一步研究。