阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死對血清同型半胱氨酸表達的影響

戚恒 余天文

(西安市長安醫院急診醫學科，陜西 西安 710016)

急性腦梗死在我國具有較高的發病率、復發率及致殘率，是由多種因素引發的大腦局部組織血液循環障礙，進而引起神經功能障礙的臨床疾病[1]。以阿替普酶(重組組織型纖溶酶原激活劑)為代表的新一代溶栓藥物是體內天然存在的纖溶酶原激活劑，其為一種糖蛋白，也是一種基因重組的溶栓藥物，可激活纖溶酶原，促進纖維蛋白降解，從而達到溶解血栓的目的[2-6]。Hcy與當前多種心腦血管疾病有關，可促進腦動脈發生粥樣硬化，加重腦缺氧[7]。并且Hcy 水平升高可引發線粒體功能損傷等級聯反應，使神經元對興奮性毒性的敏感性增加，最終導致細胞發生代謝紊亂及功能障礙[8]。本文研究了阿替普酶靜脈溶栓的作用效果與機制。報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象 2018年2月至2020年10月本院診治的急性腦梗死患者120例，納入標準：經CT或MRI檢查證實為腦梗死；年齡30～70歲；患者發病時間為6 h內。排除標準：嚴重心臟、肝臟、腎臟功能不全者；妊娠與哺乳期婦女；未按規定用藥及資料不全者；近3個月有腦梗死或心肌梗死史；發病時并發癲癇發作患者。根據隨機數字表法將患者分為兩組各60例，兩組一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2治療方法 對照組：口服拜阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，100 mg*30片)，300 mg/次，1次/d。觀察組：給予阿替普酶(德國Boehringer Ingelheim公司，注冊證號 S20110052，50 mg*注射用水50 mL/瓶)，0.9 mg/kg用量，總劑量的10%靜脈推注，剩余劑量在60 min內靜脈滴注完畢。兩組均持續治療14 d，兩組同時均給予神經營養藥、自由基清除劑等治療。觀察指標見相關文獻[9]。

2 結 果

2.1總有效率 觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組總有效率對比(n)

2.2NIHSS評分 兩組治療后的NIHSS評分顯著低于治療前，觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS評分對比(分，

2.3CBF變化 兩組治療后CBF值顯著高于治療前，觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后CBF值變化對比

2.4血清Hcy變化 治療后兩組血清Hcy含量低于治療前，觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清Hcy變化對比

3 討 論

急性腦梗死是導致人類死亡、致殘的主要疾病，是指由于腦部缺血和缺氧引起的局限性腦組織缺血性壞死。該病的病理基礎主要為動脈內膜深層的脂肪變性和膽固醇沉積，纖維組織增生，斑塊內膜破裂出血，形成粥樣硬化斑塊，引起血小板凝集，繼發產生大量自由基造成腦細胞損傷[10]。

本研究顯示治療后觀察組的總有效率為88.3%，顯著高于對照組的66.7%；治療觀察組NIHSS評分顯著低于對照組，表明阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死能改善患者的神經功能缺損狀況，提高治療效果。多數急性腦梗死患者是由動脈內血栓阻塞導致腦血流障礙而引發，因此再通閉塞的血管于挽救缺血半暗帶是治療腦梗死的關鍵。并且在正常狀態下，成人CBF至少在740 mL/min左右才可維持正常功能，CBF降低至正常水平的60%～75%時腦循環難以有效代償，可導致腦損傷。本研究中觀察組治療后CBF值顯著高于對照組，證實阿替普酶靜脈溶栓可改善患者顱內血流灌注，使大腦中動脈血流量顯著增加，有利于患者腦組織血流灌注盡快恢復。Hcy所含巰基活性極高，可氧化形成超氧化物及過氧化氫等活性分子，可通過上調γ-分泌素來間接促進β粉樣多肽沉積，促使體內氧化與抗氧化調節失衡加重損傷。本研究顯示治療后兩組的血清Hcy含量低于治療前，觀察組也顯著低于對照組，證實阿替普酶靜脈溶栓能促進血清Hcy含量降低。從機制上分析，阿替普酶可阻斷機體內DNA甲基化反應、氨基硫醇氧化還原等異常反應，促進體內Hcy水平降低。并且該藥物對凝血系統各個組分的影響比較小，不引起系統性纖溶狀態，應用安全性也比較好[15]。但本研究樣本量較小，且未對患者遠期預后進行分析，確切結論尚需進一步研究。

總之，阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死能抑制血清Hcy的表達，提高大腦中動脈血流速度，從而改善患者的神經功能缺損狀況，提高治療效果。