白蛋白與特利加壓素聯合治療肝腎綜合征患者的臨床效果及對尿素氮水平的影響研究

朱玉俠 趙世民

(1.西安市第一醫院消化科，陜西 西安 727000；2.西安大興醫院消化內科，陜西 西安 710016)

肝腎綜合征是在嚴重肝功能不全和門脈高壓的基礎上發生的以腎血流灌注減少、內源性血管活動異常和腎功能損害為特征的綜合征，是終末期肝腎疾病的一種嚴重并發癥，也可能發生在晚期肝硬化和急性肝衰竭患者中，病死率極高[1]。作為新型血管收縮劑之一-特利加壓素，其聯合白蛋白治療肝腎綜合征可降低血清肌酐水平，提高緩解率，延長患者短期生存率[2-3]。因此本研究以進行治療的110例肝腎綜合征患者為對象，探討白蛋白與特利加壓素聯合治療肝腎綜合征患者的臨床效果及對尿素氮水平的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2018年6月至2021年6月進行治療的110例肝腎綜合征患者作為對象，用隨機數字表法分成對照組(n=55)和觀察組(n=55)。對照組36例，男31例，女24例；年齡(20～76)歲，平均(55.73±3.44)歲；其中Ⅰ型肝腎綜合征23例，Ⅱ型肝腎綜合征32例；肝炎性肝硬化13例，乙型重型肝炎17例，肝衰竭15例，肝癌8例，其他4例；病程5個月～3年，平均(1.48±0.31)年。觀察組男30例，女25例，年齡(21～77)歲，平均(56.75±3.51)歲；病程6個月～3年，平均(1.56±0.34)年，其中Ⅰ型肝腎綜合征21例，Ⅱ型肝腎綜合征34例；肝炎性肝硬化11例，乙型重型肝炎18例，肝衰竭14例，肝癌9例，其他3例。兩組患者基礎資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，本研究涉及內容均經過醫學倫理委員會審核通過。納入、排除標準見相關文獻[4]。

1.2治療方法 給予兩組患者常規治療，包括臥床休息，適當控制鈉攝入量，抗病毒治療，營養支持，嚴格戒酒，常規保肝利尿。給予患者口服雙環醇片(生產廠家：北京協和藥廠，國藥準字H20040467)25 mg，3次/日，口服呋塞米片(生產廠家：上海朝暉藥業有限公司，國藥準字：H31021074)40～80 mg，1次/日，口服安體舒通(生產廠家：沈陽管城制藥有限責任公司，國藥準字H21021273)100～200 mg，1次/日。對照組患者在常規治療的基礎之上給予白蛋白(生產廠家：Grifols Biologicals LLC，進口藥品注冊證號：S20130023)10 g進行靜脈滴注，根據患者每日排尿量和體重調整藥物的用量。在此基礎上觀察組采用聯合特利加壓素(生產廠家：輝凌(德國)制藥有限公司，進口藥品注冊證號：H20140690)進行治療。1 mg+生理鹽水20 ml靜脈泵入，每12小時進行1次。兩組均治療1個月，治療期間密切觀察患者生命體征變化。觀察指標：(1)肝功能水平。于次日清晨，采取空腹狀態下患者肘靜脈血5 ml，經離心處理后取上清液，使用全自動生化流水線(Au5800,貝克曼庫爾特)進行肝功能測試，主要包括TBIL(總膽紅素)、ALT(谷丙轉氨酶)、AST(谷草轉氨酶)及GGT(谷氨酰基轉移酶)指標。(2)腎功能水平比較。治療前后取兩組患者外周靜脈血(空腹)5 mL離心，使用全自動生化分析儀(HF-240全自動生化分析儀)測定患者SCr(血肌酐)、BUN(尿素氮)及UA(血尿酸)水平。(3)并發癥發生率。

2 結 果

2.1兩組患者肝功能水平比較 治療前觀察組、對照組患者的TBIL、ALT、GGT肝功能各指標水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后一個月，觀察組ALT、TBIL、AST、GGT水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肝功能水平比較

2.2比較兩組患者的腎功能水平 治療前兩組患者UA、BUN、SCr水平對比比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后一個月觀察組的BUN、SCr、UA水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能水平比較

2.3比較兩組患者并發癥發生率 治療后觀察組患者出現胸痛、心律失常、呼吸困難、痙攣性腹痛以及心臟驟停的并發癥總發生率為14.55%，明顯低于對照組44.12%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組并發癥發生率比較[n(%)]

3 討 論

肝腎綜合征是重癥肝病的晚期綜合征，以進行性少尿或無尿，BUN、肌酐升高為特征，以腎功能損害、血流動力學改變和內源性血管活性物質明顯異常為特征。具體發病機制與肝功能損害、門脈高壓、血液循環障礙、腎神經、各類失代償肝硬化等有關[5-8]。白蛋白與特利加壓素聯合治療肝腎綜合征在增加腎血流灌注、改善腎功能方面具有良好的臨床療效。特利加壓素是一種新型血管收縮藥物，其代謝產物賴氨酸抗利尿激素是其主要活性物質。 特利加壓素是一種合成的長效抗利尿激素制劑，能有效降低血漿腎素濃度，減輕腎血管收縮，有效改善患者腎功能[9-10]。

本研究中，治療后一個月，觀察組ALT、TBIL、AST、GGT水平均低于對照組；治療后一個月觀察組的BUN、SCr、UA水平均低于對照組，說明白蛋白與特利加壓素聯合治療能夠有效的改善患者的肝腎功能，有利于病情控制。SCr是腎功能的指標，正常值在30～110 umol/L之間。肌酐升高提示腎功能衰竭，SCr水平反映腎小球濾過率及腎臟排泄水鈉的能力。SCr升高表明腎小球濾過率和水鈉排泄能力的恢復，進而腎功能的增強。其機制可能是特瑞加壓素抑制腎素血管緊張素醛固酮系統活性，抑制水鈉潴留，恢復腎功能，排出大量水分。BUN是人體蛋白質代謝的主要終產物，通常腎臟是排泄尿素的主要器官，尿素從腎小球濾過后可在每個小管中被重吸收。各種腎臟實質性病變均可增加BUN。腎功能損害早期，BUN可在正常范圍內，當腎小球濾過率降至正常值50%以下時，BUN濃度迅速升高。UA來源于核酸(嘌呤)的分解、氨基酸的合成及其在食物中的攝入，90%的持續高血尿酸患者的腎尿酸處理功能異常。隨著腎功能的下降，單位腎小球的尿酸分泌增加，腎外尿酸清除能力顯著增加。BUN、SCr、UA水平是檢測腎功能的重要指標，可見白蛋白與特利加壓素二者聯合應用可有效改善患者腎功能。特利加壓素具有延長的半衰期和持久的作用，單位時間特利加壓素血藥濃度低于心血管毒性閾值，相對安全。本研究中，治療后觀察組患者出現胸痛、心律失常、呼吸困難、痙攣性腹痛以及心臟驟停的并發癥總發生率為14.55%，明顯低于對照組44.12%，說明白蛋白與特利加壓素聯合治療可有效減少并發癥的發生。在積極治療原發病的基礎上，嚴格控制適應癥，及時處理不良反應，未對患者血流動力學等方面造成嚴重損害，不影響患者生存率的提高。

綜上所述，白蛋白與特利加壓素聯合治療在肝腎綜合征患者中的療效較好，可以有效改善患者的肝腎功能，減少并發癥的發生，值得推廣應用。