托伐普坦在血吸蟲肝硬化腹水治療過程中對血鈉水平的影響研究

周曉敏

(上海市金山區亭林醫院消化科，上海 201505)

血吸蟲多分布在國內的長江流域和疑難地區，血吸蟲肝硬化屬于晚期血吸蟲病一類主要病變。托伐普坦片屬于一類選擇性血管加壓素有關II型受體拮抗劑，屬于世界范圍內首個經口服途徑使用的普坦類藥物，是當前唯一得到批準能用于低鈉血癥治療的藥物，同時是國內市場首個且唯一的V2受體拮抗劑[1-3]。該藥作為一類利尿劑，其利水作用顯著高于利鈉作用，主要治療比較顯著高容量或者正常容量低鈉血癥，對于大量腹水也具備顯著療效，當前被臨床當作肝硬化腹水二線類的治療藥物[4]。本文現對2020年1月至2021年12月本院收治的血吸蟲肝硬化腹水總共50例患者開展研究，分析托伐普坦用于該類患者對其血鈉水平的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年12月本院收治的血吸蟲肝硬化腹水總共50例患者進行研究，結合隨機數字表法分成對照組、觀察組分別包含25例，對照組男16例，女9例，年齡范圍在35～75歲，均值(55.16±4.32)歲；病程范圍在3～12年，均值(8.54±1.32)年；Child～Pugh分級：A級5例，B級11例，C級9例。觀察組男17例，女8例；年齡范圍在36～74歲，均值(55.05±4.48)歲；病程范圍在3～11年，均值(8.40±1.28)年；Child～Pugh分級：A級5例，B級12，C級8例。納入、排除標準見相關文獻[5]。

1.2方法 兩組均予以常規治療，主要涉及休息、對癥支持、限制水鈉攝入、護肝、預防感染、白蛋白輸注和病原治療等。對照組予以常規利尿治療，包含呋塞米片(吉林省銀諾克藥業有限公司20 mg/片 國藥準字H22020202)，以口服方式使用藥物，單次口服劑量是40～60 mg，每日用藥2次；螺內酯片(海南海神同洲制藥有限公司 20 mg/片 國藥準字H46020690)，以口服方式使用藥物，單次口服劑量是80～100 mg，每日用藥2次?？偣灿盟? d。觀察組在對照組基礎上加以托伐普坦片(浙江大冢制藥有限公司 15 mg/片 國藥準字H20110115)，以口服方式使用藥物，單次口服劑量是15 mg，每日口服1次，在每日上午的8時左右口服?？偣灿盟? d。研究過程中患者未采取其他的利尿藥和具備利尿作用的藥物，例如甘露醇和低分子右旋糖酐等，且未輸注含鈉的液體。平時飲食堅持少鹽的原則，未攝入其他鹽含量較高食物或者飲料。觀察指標見相關文獻[6]。

2 結 果

2.1兩組有效率相比結果 觀察組有效率遠遠超出對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組有效率相比結果[n(%)]

2.2兩組治療前后的各項臨床指標相比結果 治療前，兩組血鈉水平、腹圍、24 h尿量、體重相比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組的血鈉水平和24 h尿量高于對照組，腹圍、體重低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的各項臨床指標相比結果

2.3兩組副反應出現情況相比結果 觀察組治療期間口干、口渴、惡心及嘔吐等副反應出現少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組副反應出現情況相比結果[n(%)]

3 討 論

血吸蟲感染后導致炎癥反應，生成炎性遞質及細胞因子，不僅會使肝竇、肝內血管結構和血流動力學產生改變，引起肝臟損傷和門靜脈高血壓；且會激活肝星狀細胞增殖同時轉化成纖維母細胞，細胞外基質及膠原大量分泌，同時生成組織基質金屬蛋白酶有關抑制物，使細胞外的基質分解被抑制，破壞細胞外的基質產生與降解平衡，使得細胞外的基質過度沉積，進而生成肝纖維化，伴隨病情延長能逐漸發展成肝硬化[7-8]。腹水屬于肝硬化患者一類主要并發癥，不僅會影響到患者生活質量，還會增加自發腹膜炎和腎衰等各類并發癥出現風險，屬于預后不良的重要指標之一[9]。

臨床在血吸蟲感染所致肝硬化腹水的治療中多采取利尿劑進行治療，若用藥不當或者排尿過多，能導致水電解質失衡，或離子紊亂，進而產生低鈉或者低鉀血癥[10]。本次研究得出：觀察組治療后的血鈉水平、24 h尿量高于對照組，腹圍、體重低于對照組，這和施淑華等研究中結果相一致，且觀察組有效率遠遠高出對照組，這反映出托伐普坦用于治療血吸蟲肝硬化腹水效果理想，能提升患者的血鈉水平，降低其腹圍及體重，增加其24 h尿量?？紤]原因是托伐普坦屬于一類新型非肽類的拮抗劑，能將抗利尿激素和腎臟的抗利尿激素V2R之間結合阻斷，促使細胞中環磷酸腺苷生成被抑制，進而將腎臟中多余水分排除，提升鈉離子的濃度，增加尿量，減少腹圍和體重。觀察組治療期間口干、口渴、惡心及嘔吐等副反應出現少于對照組，這反映出托伐普坦能減少副反應出現，安全性更佳。原因是托伐普坦能排游離水，且不伴隨電解質喪失，將其用于腹水治療有效，能減少以往常規應用利尿劑期間引起的副反應。

總而言之，托伐普坦用于治療血吸蟲肝硬化腹水能提升患者的血鈉水平，降低其腹圍及體重，增加其24 h尿量，療效確切，且安全性高，值得推廣應用到臨床。