鎂鋅鈣維生素D復(fù)合補(bǔ)充劑輔助治療妊娠期糖尿病的效果

阮寶連，阮健冰

江門(mén)市新會(huì)區(qū)人民醫(yī)院 產(chǎn)科，廣東 江門(mén) 529100

0 引言

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）孕婦因體內(nèi)高血糖環(huán)境，易發(fā)生氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，對(duì)自身產(chǎn)生危害的同時(shí)會(huì)影響胎兒身體健康。常規(guī)選擇飲食控制及適量運(yùn)動(dòng)對(duì)GDM患者進(jìn)行治療，可防止機(jī)體血糖進(jìn)一步升高，但在妊娠中晚期，血液中的鎂、鈣、鋅、維生素D（VD）等微量元素明顯缺乏，體內(nèi)抗氧化酶生成減少，加重氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，影響妊娠結(jié)局[1]。鎂鋅鈣維生素D復(fù)合補(bǔ)充劑（愛(ài)樂(lè)維）是一種復(fù)合微量元素補(bǔ)充劑，其應(yīng)用于GDM患者輔助治療可能會(huì)升高體內(nèi)微量元素水平，促進(jìn)抗氧化酶生成，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，降低機(jī)體炎癥水平，改善妊娠結(jié)局。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽訂知情同意書(shū)，選取2019年1月-2020年12月于本院就診的96例GDM列為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各48例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②接受完整的產(chǎn)前檢查；③服藥依從性較好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有子癇、胎盤(pán)早剝等妊娠期其他疾病；②產(chǎn)前已診斷為糖尿病；③在參與研究前服用過(guò)鋅、鎂、VD等補(bǔ)充劑；④確診后接受過(guò)胰島素治療；⑤合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病。

對(duì)照組：年齡21～41歲，平均（31.13±5.27）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）21～28 kg/m2，平均（24.12±2.37）kg/m2；孕周23～27周，平均（25.12±1.37）周；空腹血糖5～7mmol/L，平均（6.01±0.47）mmol/L；25（OH）D10～17ng/mL，平均（13.63±3.07）ng/mL；餐后2h血糖6～12mmol/L，平均（9.31±1.67）mmol/L。

觀察組：年齡22～43歲，平均（32.13±5.07）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）22～28 kg/m2，平均（24.18±2.39）kg/m2；孕周24～27周，平均（25.17±1.41）周；空腹血糖5～7mmol/L，平均（6.03±0.49）mmol/L；25（OH）D11～17ng/mL，平均（13.55±3.11）ng/mL；餐后2h血糖6～12mmol/L，平均（9.29±1.58）mmol/L。

上述資料兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療：包括應(yīng)用控制血糖藥物、每天檢測(cè)血糖、飲食控制、適當(dāng)鍛煉等。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用愛(ài)樂(lè)維（Bayer；H20090560）治療：1天1片，每天1次，與早餐同時(shí)服用，若有晨起惡心，可中午或者晚上服用，連續(xù)服用6周。

兩組均觀察至胎兒娩出。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）炎癥指標(biāo)：治療前、治療6周后，抽取患者空腹靜脈血5mL，離心機(jī)（濟(jì)南來(lái)寶醫(yī)療；DD-5M）分離血清，采用酶標(biāo)分析儀（青島聚創(chuàng)環(huán)保集團(tuán)；JC-1086A）及配套試劑盒，行酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）測(cè)定超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）以及炎癥因子腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6），試劑盒使用方式按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

（2）氧化應(yīng)激水平：于治療前、治療6周后，抽取患者空腹靜脈血5mL，離心機(jī)（濟(jì)南來(lái)寶醫(yī)療；DD-5M）分離血清，采用微量法測(cè)定血漿總亞硝酸鹽、丙二醛（MDA）、總抗氧化能力（TAC）和谷胱甘肽（GSH）水平，試劑盒購(gòu)自北京索萊寶。

（3）不良分娩結(jié)局：觀察并記錄早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、羊水過(guò)多、巨大兒等不良分娩結(jié)局發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦炎癥指標(biāo)對(duì)比

治療后，觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦炎癥指標(biāo)對(duì)比（）

表1 兩組孕婦炎癥指標(biāo)對(duì)比（）

注：*P＜0.05，與治療前組內(nèi)比較。

2.2 兩組孕婦氧化應(yīng)激水平對(duì)比

治療后，觀察組TAC水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組GSH、總亞硝酸鹽水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦氧化應(yīng)激水平對(duì)比（）

表2 兩組孕婦氧化應(yīng)激水平對(duì)比（）

注：*P＜0.05，與治療前組內(nèi)比較。

2.3 兩組孕婦不良分娩結(jié)局對(duì)比

兩組不良分娩結(jié)局發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組孕婦不良分娩結(jié)局對(duì)比[n（%）]

3 討論

GDM由于高糖環(huán)境，機(jī)體多伴有氧化應(yīng)激及微炎癥，加快了體內(nèi)微量元素的消耗，同時(shí)隨著孕周的增長(zhǎng)，孕婦對(duì)微量元素的需求日益增加，產(chǎn)婦多有微量元素的缺乏的現(xiàn)象。常規(guī)通過(guò)控制飲食攝入、運(yùn)動(dòng)等對(duì)血糖等進(jìn)行控制，飲食的限制會(huì)導(dǎo)致微量元素的吸收不均衡，對(duì)妊娠結(jié)局有不良影響[3]。愛(ài)樂(lè)維是維生素和礦物質(zhì)復(fù)合制劑，可補(bǔ)充微量元素，減少VD缺乏引起的胰島素抵抗，調(diào)節(jié)機(jī)體血糖，其應(yīng)用于GDM患者可能會(huì)改善機(jī)體氧化應(yīng)激及炎癥水平，防止不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

IL-6可誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白，參與一系列炎癥反應(yīng)，其表達(dá)增加可加重機(jī)體胰島素抵抗，hs-CRP是反映機(jī)體炎癥水平的標(biāo)志。本研究結(jié)果中，觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明愛(ài)樂(lè)維用于治療GDM患者可改善機(jī)體炎癥情況。高糖環(huán)境下，機(jī)體氧化應(yīng)激產(chǎn)物的堆積，可刺激單核、巨噬細(xì)胞釋放IL-6和TNF-α等炎癥因子，促進(jìn)hs-CRP的合成，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)微炎癥反應(yīng)狀態(tài)。愛(ài)樂(lè)維中鎂、鋅和VD能夠拮抗血清鈣，調(diào)控NF-κB等通路的活性，并抑制單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的活化及炎癥介質(zhì)的釋放，降低體內(nèi)IL-6和TNF-α水平，減少hs-CRP合成，從而發(fā)揮抗炎作用[4]。

在高血糖狀態(tài)下，糖尿病患者體內(nèi)非酶糖基化作用加強(qiáng)，促進(jìn)自由基產(chǎn)生，產(chǎn)生過(guò)多活性氧類(lèi)，引起氧化應(yīng)激，MDA、GSH、總亞硝酸鹽水平、TAC水平與機(jī)體脂質(zhì)氧化的水平有關(guān)[5]。本研究結(jié)果中，觀察組TAC水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組GSH、總亞硝酸鹽水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明愛(ài)樂(lè)維用于治療GDM患者可改善機(jī)體氧化應(yīng)激水平。微量元素中，銅（Cu）、鋅（Zn）、錳（Mn）等礦物質(zhì)參與超氧化物歧化酶（SOD）的合成，通過(guò)催化反應(yīng)生成的過(guò)氧化氫，由過(guò)氧化氫酶進(jìn)行分解，同時(shí)銅藍(lán)蛋白催化亞鐵氧化，可減少過(guò)渡金屬產(chǎn)生自由基引發(fā)及促進(jìn)自由基損傷，并且鎂和鋅既可以減少活性氧的產(chǎn)生，又可以通過(guò)氧化還原抑制過(guò)氧化氫產(chǎn)生氫氧根[6]。另外，維生素E與維生素C偶爾作用于膜脂質(zhì)的過(guò)氧化物酶，催化膜上及游離的脂氫過(guò)氧化物分解[7-9]。以上共同作用在一定程度上使機(jī)體應(yīng)激水平降低[10]。

本研究結(jié)果中，兩組不良分娩結(jié)局發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明愛(ài)樂(lè)維用于治療GDM患者不會(huì)影響其妊娠結(jié)局。既往研究中[11]，補(bǔ)充微量元素可防止不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，本研究結(jié)果與之存在差異。原因可能是，一方面本研究量本比較少，所反映的結(jié)局不全面；另一方面隨著生活水平的升高，孕婦日常飲食的多樣化，并不會(huì)導(dǎo)致微量元素過(guò)度缺乏，因此不會(huì)對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生較大的影響。

綜上所述，愛(ài)樂(lè)維輔助治療GDM可降低機(jī)體炎癥因子及氧化應(yīng)激水平，對(duì)不良分娩結(jié)局影響較小。