對比進口與國產卡前列素氨丁三醇治療產后出血的效果

曾曉霞

汕頭婦產醫院，廣東 汕頭 515000

0 引言

產后出血與胎盤前置、宮縮乏力、凝血功能等因素有關，但產婦出現產后出血，會引發失血性貧血、休克，甚至增加死亡風險[1]。臨床對產后出血主要采用藥物治療，其中縮宮素是產后出血治療常用藥，可以刺激子宮收縮，緩解宮縮乏力，但存在個體差異，治療效果并不理想[2]。欣母沛是由美國制藥公司生產的進口藥，原料和制藥工藝均屬于國外制藥公司，進口配方更新快、配比科學，不僅有效促進子宮收縮，減少產婦產后出血量，還能確保用藥安全性，但價格昂貴[3]。目前，我國臨床已研發可替代進口卡前列素氨丁三醇的安列克，相比于欣母沛，安列克采用國內制藥工藝對國外引進的原材料進行加工，價格較低，但進口和國產卡前列素氨丁三醇在產后出血治療中的區別還需要進一步探討。對此，患者同意簽署知情同意書，本研究對比國產和進口卡前列素氨丁三醇治療產后出血的療效、安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇醫院2020年6月-2021年6月收治的69例產后出血患者作為研究對象，根據其采用進口或國產卡前列素氨丁三醇分為國產組（35例）與進口組（34例）。本研究已獲得醫院倫理委員會批準。國產組：年齡23～38歲，平均（28.57±3.64）歲；孕周37～41周，平均（39.64±1.05）周；初產婦18例，經產婦17例。進口組：年齡22～40歲，平均（28.74±3.69）；孕周37～42周，平均（39.77±1.16）周；初產婦18例，經產婦16例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：符合《晚期產后出血診治專家共識》[4]中產后出血的診斷標準；孕周37～42周；單胎妊娠；年齡20～40歲；臨床資料完整。排除標準：具有藥物過敏史；凝血功能異常；免疫功能不全；盆腔感染；嚴重失血性休克。

1.2 方法

國產組給予國產卡前列素氨丁三醇注射液（安列克）治療：胎兒娩出后，常規注射縮宮素（上海第一生化藥業有限公司，國藥準字H31020861，規格0.5mL∶2.5單位）20U，對剖宮產產婦縫合子宮切口，并按摩子宮，再注射縮宮素20 U；當出血量≥500 m L，肌肉注射卡前列素氨丁三醇注射液（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183，規格1mL∶250μg）250μg；針對兇險性前置胎盤引發產后出血者，給予局部縫合和宮腔填塞，宮體注射卡前列素氨丁三醇注射液250μg。若單次給藥效果不佳，醫師可再次注射卡前列素氨丁三醇250μg。進口組給予進口卡前列素氨丁三醇注射液（欣母沛）治療，治療方法與國產組一致，當出血量≥500mL，肌肉注射卡前列素氨丁三醇注射液（Pharmacia &Upjohn Company，H20120388，規格1mL∶250μg）。

1.3 療效判定及觀察指標

療效判定標準[5]：經治療后，患者子宮收縮明顯，出血量減少＞50%，即為顯效；經治療后，患者子宮收縮良好，出血量減少30%～50%，即為有效；經治療后，患者子宮無收縮現象，仍存在持續出血，即為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

觀察和比較兩組產后血紅蛋白水平、產后1d惡露量、脈搏、藥品費用、不良反應發生率。

采集兩組患者產后2h、4h、24h的靜脈血，經全自動化凝血分析儀（上海沫錦醫療器械有限公司，型號STA-R Evolution）檢測患者的血小板計數、纖維蛋白原（FIB）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料與計量資料分別以百分比（%）、均數±標準差（）表示，并分別行χ2、t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組臨床指標比較

兩組產后血紅蛋白水平、產后1d惡露量、脈搏比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；進口組治療藥品費用高于國產組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標比較（）

表2 兩組臨床指標比較（）

2.3 兩組不良反應發生率比較

國產組嘔吐、腹瀉高于進口組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

2.4 兩組患者的凝血指標比較

進口組產后2h、4h的血小板計數、FIB高于國產組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組產后24h的血小板計數、FIB比較無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組凝血指標的比較（）

表4 兩組凝血指標的比較（）

3 討論

本研究結果顯示，采用國產卡前列素氨丁三醇患者治療總有效率為94.29%，采用進口卡前列素氨丁三醇患者的治療總有效率為97.06%，兩者相比無明顯差異（P＞0.05）。本研究結果與趙冰封等[6]研究結果具有一致性。對照組治療總有效率為98.5%，觀察組治療總有效率為97.5%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。這表明兩種類型藥物的治療效果相近。這是因為卡前列素屬于天然前列腺素甲基衍生物，可以對抗15-羥脫氫酶，延長半衰期，可以持續發揮藥效，所以對子宮平滑肌產生持久性刺激，控制患者產后出血；此外，該藥物還可以增強子宮壓力，快速閉合宮腔血竇或開放的血管，以此達到止血效果[7]。本研究結果顯示，兩組產后血紅蛋白水平、產后1d惡露量、脈搏比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；進口組治療藥品費用高于國產組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。這提示國產卡前列素氨丁三醇臨床應用效果明顯，成本低。這是因為國產卡前列素氨丁三醇價格是進口卡前列素氨丁三醇價格的一半，重復用藥不會增加患者的醫療成本，性價比高。本研究結果顯示，國產卡前列素氨丁三醇治療產后出血患者的嘔吐、腹瀉發生率高于進口卡前列素氨丁三醇治療患者，但整體不良反應發生率比較無明顯差異。這提示國產卡前列素氨丁三醇不良反應較明顯。這是因為國產卡前列素氨丁三醇是對進口原料提取、精煉，藥物純度更高，同時還影響患者下丘腦體溫調節中樞，從而出現發熱癥狀，這些不良反應在短時間內可自行恢復，耐受性良好；此外，欣母沛藥物成分配比科學安全，生物活性與水溶性較高，生物利用度高，不會大量藥物成分蓄積在患者體內，所以安全性較高[8]。本研究結果顯示，進口組患者產后2h、4h的血小板計數、纖維蛋白原水平高于國產組，但兩組產后24h凝血功能整體改善效果無明顯差異，提示卡前列素氨丁三醇對患者分娩后凝血指標產生一定的影響。這是因為甲基前列素的細胞膜生物合成包含磷脂，磷脂中的磷脂酶A2會分泌環氧化酶激活血小板釋放血栓烷A2合成酶，使血液中的血栓烷A2濃度提神，促進血小板聚集和血管收縮[9-10]；此外，該藥物具有雙向調節作用，既能促進血管收縮和血小板聚集，又能促進血管擴張、抗血小板聚集，避免患者產后出血血栓[11]。進口卡前列素氨丁三醇15位以甲基取代羥基，藥物成分結構得到優化，具有起效快、作用時間、生物活性強的優勢，所以產后2h、4h可以快速緩解患者的凝血機制[12]。

綜上所述，國產與進口卡前列素氨丁三醇治療產后出血效果顯著，均能減少患者產后出血量和凝血機制，但國產卡前列素氨丁三醇不良反應較多、成本較低，臨床應根據實際情況選擇。