《Acta Pharmaceutica Sinica B》：大黃素減輕重癥急性胰腺炎相關性急性肺損傷的相關藥效和機制研究

急性胰腺炎是胰腺的一種炎癥性疾病，激活的胰酶攻擊胰腺，導致胰腺功能障礙，繼而出現局部和全身炎癥。大約20%～30%的急性胰腺炎患者進展為重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP），其特點是局部并發癥或遠處器官功能障礙，并與高發病率和死亡率有關。肺損傷是SAP最常見的胰外器官功能障礙，約1/3的SAP患者會發展為急性肺損傷（acute lung injury, ALI）甚至急性呼吸窘迫綜合征。AP合并ALI并發癥的死亡率為30%～40%。SAP相關性ALI（SAP-associated ALI, SAP-ALI）的特征是肺微血管通透性增加，富含蛋白質的滲出物滲入肺泡腔，繼而出現肺泡充血和間質水腫。

近日，來自四川大學的研究者們在國際期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》上發表了一篇研究報告，揭示了外泌體在參與炎癥相關器官損傷中具有重要作用，大黃素可通過減少胰腺外切體介導的肺泡巨噬細胞活化來減輕SAP-ALI。

該研究顯示，大黃素減輕SAP-ALI的治療作用部分依賴于胞外機制。大黃素誘導的外泌體在肺泡巨噬細胞和肺組織中的促炎作用弱于SAP外泌體，其通過調節過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferative activated receptor gamma, PPARγ）途徑抑制核轉錄因子κB（nuclear factor kappa B, NF-κB）途徑，減少肺泡巨噬細胞的活化，減輕肺部炎癥，而這些作用可被PPARγ激動劑/拮抗劑放大/取消。阻斷胰腺腺泡細胞外切小體的生物發生還表現為抑制肺泡巨噬細胞的激活和減輕肺部炎癥。

該研究提示，阻斷胰腺外泌體介導的肺泡巨噬細胞活化可能是緩解SAP-ALI的一種有前景的策略，并揭示了外泌體在參與炎癥相關器官損傷中的重要作用。

（摘自生物谷）