Mac-2結合蛋白、巖藻糖基化觸珠蛋白檢測對慢性肝炎病情嚴重程度的預測價值研究

張 瓊 姚 靜 燕 磊

（鄭州市第二人民醫(yī)院輸血科，河南 鄭州 450000）

慢性肝炎會持續(xù)造成肝細胞損傷，導致肝纖維化或肝硬化，對患者生命安全威脅較大。肝硬化或肝癌的發(fā)生與肝纖維化間具有密切聯(lián)系，故對患者肝纖維化程度進行準確評估對反映患者病情、指導臨床治療具有重要影響[1]。該病診斷“金標準”為肝穿刺活組織檢查，但其作為侵入性檢查方法，不利于早期診斷，患者接受度較低[2]。近年來血清指標在肝纖維化診斷中不斷應用，Mac-2BP 作為糖蛋白，在多種感染性疾病及惡性腫瘤患者中呈高表達；FUC-HPT 廣泛存在于人體血清及其他液體中，主要在肝臟合成、降解，已被用于肝癌的診斷[3-4]。鑒于此，本研究將研究Mac-2BP、FUC-HPT 檢測對慢性肝炎病情嚴重程度的預測價值，以指導臨床診治，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2019年3月至2021年3月于本院治療的105 例慢性肝炎患者。獲醫(yī)學倫理委員會批準?；颊咧心行?1 例，女性44 例；年齡21～75 歲，平均年齡（49.82±5.67）歲；體質量指數(shù)（BMI）18.5～28kg/m2，平均BMI（23.19±0.83）kg/m2；其中乙肝、丙肝各有75 例和30 例。

1.2 入選標準：納入標準：①患者簽署知情同意書；②慢性乙型肝炎診斷標準[5]；③慢性丙型肝炎診斷標準[6]；④患者能夠自行配合本次研究各項檢測，意識清晰，無精神疾病。排除標準：①合并甲狀腺功能亢進；②重要器官功能障礙；③由酒精性肝病或其他因素所致的肝功能異常；④接受過相關治療。

1.3 方法

1.3.1 血清指標檢測：采集患者空腹靜脈血5mL，并向干燥無抗凝試管置入，離心分離取血清，置于-80℃冰箱保存?zhèn)錅y，F(xiàn)UC-HPT、Mac-2BP 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，嚴格依據試劑盒說明書進行各項操作。

1.3.2 肝組織病理活檢：肝組織于超聲引導下穿刺獲取，甲醛固定，采用石蠟包埋，包埋后進行切片，并采用蘇木精染色，選取3 名病理醫(yī)生進行獨立閱片，依據《病毒性肝炎防治方案》[7]中表現(xiàn)對肝纖維化分期進行評估。

1.4 評價指標：觀察105 例患者肝組織病理活檢結果，并比較不同肝纖維化程度患者的FUC-HPT、Mac-2BP 水平。分析FUC-HPT、Mac-2BP 與肝纖維化程度相關性。

1.5 統(tǒng)計學方法：運用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據，計量資料用（±s）表示，用t 檢驗；多組間比較用單因素方差分析檢驗，兩兩比較采用LSD-t 檢驗，相關性用一般線性雙變量Pearson 相關性檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 肝組織病理活檢結果：經肝穿刺活組織檢查證實105 例患者肝纖維化S0 級18 例，S1 級36 例，S2級30 例，S3 級15 例，S4 級6 例。

2.2 不同肝纖維化程度患者的FUC-HPT、Mac-2BP 水平對比：肝纖維化S4 級患者的FUC-HPT、Mac-2BP 水平＞肝纖維化S3 級患者＞肝纖維化S2級患者＞肝纖維化S1 級患者＞肝纖維化S0 級患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表1。

表1 不同肝纖維化程度患者的FUC-HPT、Mac-2BP水平對比 （±s）

表1 不同肝纖維化程度患者的FUC-HPT、Mac-2BP水平對比 （±s）

注：與S0 級比較，aP<0.05；與S1 級比較，bP<0.05；與S2 級比較，cP<0.05；與S3 級比較，dP<0.05

組別FUC-HPT（U/mL）Mac-2BP（ng/mL）S0 級（n=18)315.42±58.21926.73±85.29 S1 級（n=36)469.30±75.19a1174.46±215.07a S2 級（n=30)604.18±93.38ab2067.71±386.12ab S3 級（n=15)986.45±182.17abc2879.64±513.61abc S4 級（n=6)1692.83±421.68abcd3986.21±674.05abcd 16.3257.413 P 0.0000.000 F

2.3 FUC-HPT、Mac-2BP 水平與肝纖維化程度相關性：經Pearson 相關性檢驗結果顯示，F(xiàn)UC-HPT、Mac-2BP 水平與肝纖維化程度呈正相關（P<0.05）。

3 討論

慢性肝炎具有較高的發(fā)病率，與肝硬化、肝癌的發(fā)生有密切聯(lián)系。慢性肝炎患者肝臟細胞不斷受損會出現(xiàn)肝纖維化，降低肝功能，目前針對慢性肝炎的治療在進行抗病毒治療外，還需要保護肝細胞。肝纖維化與肝硬化屬于一種量變到質變的關系，作為肝硬化的前期病變階段，是由于慢性肝炎患者肝臟內部細胞外基質水平過度堆積而誘發(fā)的慢性炎癥過程，最終會造成肝臟硬化病變。但此病變病程較長，且在肝纖維化早期具有可逆性，故于肝纖維化早期進行有效的干預治療能夠抑制其發(fā)展為肝硬化[8]。

病理學活檢能夠對慢性肝炎患者肝纖維程度進行判斷，但會損傷患者身體，且不宜反復進行，檢查時患者往往需要住院，檢查配合度較低，故尋求一種微創(chuàng)、簡便的方法以評估肝纖維化為臨床研究的重點所在[9]。血清指標檢測作為一種無創(chuàng)性檢查方法，能夠重復進行，有利于對疾病的發(fā)生、發(fā)展進行監(jiān)測，指導臨床治療。其中透明質酸、丙氨酸氨基轉移酶及層黏連蛋白等作為常規(guī)肝纖維化血清指標，但無法準確對肝纖維化程度進行分期，臨床應用具有一定局限性。FUC-HPT 在肝臟合成、降解，正常情況下FUC-HPT 存在于膽汁中，但若出現(xiàn)創(chuàng)傷、炎癥及腫瘤時血清FUC-HPT 水平上升。對于正常極性肝細胞中的糖蛋白分泌，F(xiàn)UC-HPT 能夠起到調節(jié)作用，但若細胞內極化傳遞被破壞，改變FUC-HPT 水平，肝細胞極性崩潰與FUC-HPT 升高間具有密切聯(lián)系。Mac-2BP 作為糖蛋白，于血漿、組織液及細胞質中分布，在正常肝組織中，Mac-2BP幾乎無法檢測到，當肝臟發(fā)生炎癥，會將免疫反應激活，升高Mac-2BP 水平，加快細胞黏附及纖維化[10]。本次研究結果顯示，肝纖維化S4 級患者FUCHPT、Mac-2BP 水平＞肝纖維化S3 級患者＞肝纖維化S2 級患者＞肝纖維化S1 級患者＞肝纖維化S0 級患者；經Pearson 相關性檢驗結果顯示，F(xiàn)UC-HPT、Mac-2BP 水平與肝纖維化程度呈正相關。提示出隨著慢性肝炎患者肝纖維化程度的加重，F(xiàn)UC-HPT、Mac-2BP 水平不斷升高，F(xiàn)UC-HPT、Mac-2BP 水平與肝纖維化不同分級間具有相關性，故能夠通過測定FUC-HPT、Mac-2BP 水平對慢性肝炎患者肝纖維化程度進行評估。但本次研究中僅納入105 例慢性肝炎患者，為進一步明確FUC-HPT、Mac-2BP 檢測對慢性肝炎、肝纖維化的預測價值，仍需今后臨床深入研究探討。

綜上所述，F(xiàn)UC-HPT、Mac-2BP 水平隨著慢性肝炎患者肝纖維化程度的加重而不斷升高，F(xiàn)UCHPT、Mac-2BP 水平與肝纖維程度具有一定相關性，通過檢測FUC-HPT、Mac-2BP 水平為慢性肝炎患者肝纖維化的評估提供參考。