老年男性骨質疏松骨折患者血清脂肪因子與骨轉換的關系*

秦奎偉 王洪淼 劉國振 王子一 張俊偉 王越

隨著近年來相關研究的日益深入，不少研究發(fā)現脂肪組織所分泌的脂肪細胞因子（如脂聯素及瘦素等）在調控機體骨代謝及骨質疏松骨折的發(fā)病、愈合等過程中起著至關重要的作用[1-3]。臨床體外與動物實驗表明，新型脂肪細胞因子趨化素（Chemerin）、愛帕琳肽（Apelin）、網膜素（Omentin）及脂肪組織特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）等均參與了骨代謝過程[4-6]。然而，有關上述脂肪因子對老年男性骨質疏松患者骨轉換的影響及其在老年男性骨質疏松骨折發(fā)病中的作用研究尚未見相關報道。鑒于此，本文通過研究老年男性骨質疏松骨折患者血清趨化素與骨轉換的關系，以期為臨床老年骨質疏松骨折的治療提供新的靶點與思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1 月-2022 年6 月佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院收治的50 例老年男性骨質疏松骨折患者為骨折組，50 例老年男性單純骨質疏松患者為無骨折組，另擇同期50 例老年男性健康體檢者為健康對照組。納入標準：（1）骨折組及無骨折組患者均經雙能X 線骨密度儀檢查明確有骨質疏松；（2）骨折組均經X 線和/或MRI 等影像學檢查確診為骨質疏松骨折；（3）年齡≥60 歲；（4）入組前無骨質疏松或骨折治療史。排除標準：（1）因甲狀腺疾病和/或惡性腫瘤等疾病導致的繼發(fā)性骨質疏松；（2）神志異常；（3）心、肝、腎等臟器功能嚴重受損。醫(yī)院倫理委員會已批準本研究，入組人員在知情同意書上簽字。

1.2 方法 所有受試者采集空腹靜脈血5 mL，冷凍保存，待受試者到達數量后，統(tǒng)一行化驗，解凍的血液樣本離心處理（離心半徑取10 cm，離心速率取3 000 r/min，離心時長為15 min）后取上層血清送檢。檢測指標包括血清Chemerin、Apelin、Omentin、Vaspin 與骨轉換指標[N-端骨鈣素中分子（N-MID）、Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PⅠNP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）及β-膠原降解產物（β-CTX）]。檢測方式均為酶聯免疫吸附法，有關操作均以試劑盒說明書為準。

1.3 統(tǒng)計學處理 以SPSS 22.0 軟件實現對本研究數據的分析，計量數據通過（）表示，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，多組間對比采用單因素方差分析；計數資料用率（%）表示，進行χ2檢驗。通過Pearson 相關性分析明確血清Chemerin、Apelin、Omentin、Vaspin 與骨轉換指標水平的相關性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 骨折組年齡61～89歲，平均（73.12±5.7）歲；體重指數18～32 kg/m2，平均（23.15±1.38）kg/m2。無骨折組年齡61～91歲，平均（73.25±5.72）歲；體重指數18～32 kg/m2，平均（23.23±1.45）kg/m2。對照組年齡60～94歲，平均（73.45±5.38）歲；體重指數18～32 kg/m2，平均（23.31±1.42）kg/m2。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2 三組血清脂肪因子水平對比 骨折組血清Chemerin 水平均高于無骨折組和對照組，且無骨折組血清Chemerin 水平高于對照組（P＜0.05）；骨折組血清Apelin、Omentin 及Vaspin 水平均低于無骨折組及對照組，且無骨折組血清Apelin、Omentin及Vaspin 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組血清脂肪因子水平對比（）

表1 三組血清脂肪因子水平對比（）

#與對照組比較，P＜0.05；*與無骨折組比較，P＜0.05。

2.3 三組骨轉換指標對比 骨折組血清N-MID、PⅠNP 水平均低于無骨折組和對照組，且無骨折組血清N-MID、PⅠNP 水平均低于對照組（P＜0.05）；骨折組血清TRACP-5b、β-CTX 水平均高于無骨折組及對照組，且無骨折組血清TRACP-5b、β-CTX水平均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 三組骨轉換指標對比（）

表2 三組骨轉換指標對比（）

#與對照組比較，P＜0.05；*與無骨折組比較，P＜0.05。

2.4 老年男性骨質疏松骨折患者血清脂肪因子和骨轉換指標水平的相關性分析 老年男性骨質疏松骨折患者血清Chemerin 水平和N-MID、PⅠNP 均呈負相關，而與TRACP-5b、β-CTX 水平均呈正相關；血清Apelin、Omentin 及Vaspin 水平與N-MID、PⅠNP 均呈正相關，而與TRACP-5b、β-CTX 水平均呈負相關（P＜0.05）。見表3。

表3 老年男性骨質疏松骨折患者血清脂肪因子和骨轉換指標水平的相關性分析

3 討論

國內外不少研究報道表明，骨基質和骨礦成分異常、骨密度降低及骨微結構破壞均是骨質疏松骨折的病理基礎，其中骨代謝過程中的骨形成和骨吸收異常亦是該病主要發(fā)病機制[7-8]。另有研究報道顯示，N-MID、PⅠNP、TRACP-5b 及β-CTX 等骨代謝標志物于骨質疏松骨折中具有變化早和變化幅度較大等特點，其水平異常變化可反映骨折風險[9-11]。因此，尋求相關因子表達變化和上述骨代謝標志物的關系成為臨床該研究的熱點。

本研究結果發(fā)現，骨折組血清Chemerin 水平高于無骨折組和對照組，且無骨折組血清Chemerin水平高于對照組（P＜0.05）；骨折組血清Apelin、Omentin 及Vaspin 水平均低于無骨折組和對照組，且無骨折組血清Apelin、Omentin 及Vaspin 水平均低于對照組（P＜0.05）。究其原因，Chemerin 可促進破骨細胞的生成，繼而實現對成骨細胞分化的抑制，參與骨質疏松骨折發(fā)生、發(fā)展過程。Apelin 屬于新型脂肪因子之一，參與了細胞增殖抑制、抗炎及調控體液平衡等過程，可刺激成骨細胞內相關信號分子活化，進一步調控骨細胞增殖和蛋白質表達，因此骨質損害越明顯，血清Apelin 表達水平越低[12-14]。Omentin 主要源自網膜脂肪血管基質細胞，可發(fā)揮舒張血管及抑制成骨細胞分化等作用，可通過低表達途徑對骨礦密度產生抑制作用，同時發(fā)揮重塑骨強度的作用，進一步導致骨密度的降低，增加了骨質疏松骨折的風險[15-17]。Wnt/β-catenin 信號通路屬于調控成骨細胞分化的關鍵性信號通路，而Vaspin 可通過刺激Wnt 蛋白和成骨細胞膜上相關受體結合，繼而富集胞內β-catenin進入胞核，并和T 細胞轉錄因子/淋巴增強因子產生相互作用，刺激成骨分化基因的表達，介導成骨細胞分化和骨細胞分泌Ⅰ型膠原過程，促進了骨礦化。TRACP-5b、β-CTX、N-MID 及PⅠNP 均為臨床常用的骨轉換指標，均參與到患者機體的成骨或破骨細胞形成過程，對這些指標實施監(jiān)測有助于更加科學全面地反映出患者的實際骨質情況。此外，本研究結果提示骨質疏松患者存在明顯的骨轉換指標異常表達，促進破骨細胞的表達，同時抑制成骨細胞表達，且在骨質疏松骨折患者中上述異常表達尤為明顯。分析原因，骨質疏松患者的成骨細胞活性下降，破骨細胞活性增強，從而導致機體內的骨吸收遠大于骨形成，進一步使得骨量減少和骨密度降低，最終導致上述指標的異常改變[18]。另外，老年男性骨質疏松骨折患者血清Chemerin 水平和N-MID、PⅠNP 均呈負相關，而與TRACP-5b、β-CTX 水平均呈正相關；血清Apelin、Omentin 及Vaspin 水平均和N-MID、PⅠNP 均呈正相關，而與TRACP-5b、β-CTX 水平均呈負相關（P＜0.05）?？紤]原因，Chemerin 可通過和相應受體相結合，進一步促使其下游信號通路被激活，起到多種生物學功能，介導骨骼及礦物質的代謝，與骨質疏松及骨密度均密切相關。Apelin 可通過改善機體胰島素敏感性，繼而實現對患者能量代謝的改善，同時可促進人成骨細胞內信號分子活化，促進了骨細胞增殖及蛋白質表達，抑制骨細胞凋亡，最終達到調控骨轉化指標水平的目的。Omentin 表達水平越低，其對成骨細胞的保護作用越差，從而可能對骨代謝過程產生一定影響，且Omentin 可通過對RANKL/骨質疏松G/RANK 信號通路進行調控，進一步影響破骨細胞及成骨細胞的活性，繼而實現對骨代謝的調節(jié)。Vaspin 可刺激細胞外信號調節(jié)激酶的磷酸化，進一步調控B 淋巴細胞瘤-2 以及Bax 蛋白的表達，抑制成骨細胞凋亡；同時，Vaspin 可下調破骨細胞T 細胞核因子1 的活性，進一步導致破骨細胞形成減少，介導骨形成過程[19-20]。

綜上所述，血清Chemerin、Apelin、Omentin、Vaspin 可能在老年男性骨質疏松骨折的發(fā)生、發(fā)展過程中扮演著至關重要的作用，且和患者骨轉換指標密切相關，可能成為臨床骨質疏松骨折診治的新靶點。