山東省超藥品說明書用藥專家共識（2022版）系列
——抗菌藥物超藥品說明書用藥專家共識

王穎琳，趙泉，張蓓，唐琳，侯寧*

1煙臺毓璜頂醫院藥學部，煙臺 264000；2山東第一醫科大學附屬省立醫院藥學部，濟南 250021

超藥品說明書用藥（off-label drug use，OLDU）又稱“藥品說明書外用法”“藥品未注冊用法”，是指藥品的適應癥、劑量、療程、途徑或人群等未在藥品監督管理部門批準的藥品說明書記載范圍內的用法［1］。藥品說明書更新相對滯后，有時無法滿足臨床治療需求，致使OLDU普遍存在。為規范各級醫院OLDU的管理，提供必要的用藥循證依據，山東省藥學會循證藥學專業委員會組織有關專家編寫了《山東省超藥品說明書用藥專家共識》（2021版）［2］（以下簡稱《共識》），為進一步提高藥品的有效性、安全性提供了循證依據。經過1年的臨床實踐與反饋，結合臨床需求和用藥實際，經項目專家組論證形成更新版（2022版）目錄［3］，對2021年版《共識》藥物品種進行了增減，凝練形成156個品種、247項推薦意見。其中，收錄抗菌藥物25個品種、53項推薦意見。2022年3月1日起施行的《中華人民共和國醫師法》［4］（以下簡稱《醫師法》），提出了“在尚無有效或者更好治療手段等特殊情況下，醫師取得患者明確知情同意后，可以采用藥品說明書中未明確但具有循證醫學證據的藥品用法實施治療。”首次將診療指南和遵循循證證據的OLDU寫入法規，醫師根據臨床診療的需求，處方規范的OLDU可以受到法律保護。鑒于此，醫療機構的OLDU管理愈顯其重要性。基于此，本研究立足臨床實踐，以期為廣大醫師遵循《醫師法》采用具有循證醫學證據的超藥品說明書用法實施治療提供幫助。

1 研究背景

隨著藥品上市后的臨床實踐以及臨床研究的開展，尤其是藥動學/藥效學（pharmacokinetic/pharmacodynamic，PK/PD）研究的不斷發展，抗菌藥物在臨床的應用備受關注，臨床用藥新的需求不斷涌現，用法用量的調整、臨床指南不斷更新，提示在真實世界臨床實踐中的OLDU亟待規范。

2 研究情況與方法

由山東省藥學會循證藥學專業委員會牽頭，作為項目工作組之一，由8名專科臨床藥師組成編寫工作組，參編了“抗菌藥物超說明書用藥目錄”。根據山東省超藥品說明書用藥專家組制定的“證據等級及推薦標準”分類，查閱了國外藥品說明書收錄情況，通過Micromedex數據庫查詢了FDA未批準的OLDU信息，主要查證了《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》（2015版）［5］《抗菌藥物臨床應用指導原則》（2015版）［6］《熱病：桑福德抗微生物治療指南》（第50版）［7］《ABX指南：感染性疾病的診斷與治療》（第2版）［8］國家級教材等權威書籍以及國內外主流指南和專家共識，如《抗菌藥物超說明書用法專家共識》［9］、臨床Meta分析、隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）文獻資料及國內外藥品說明書。根據循證評價方法與標準，對所查證據進行快速質量評價和分級，并征求了多學科臨床專家意見，共同對證據和推薦意見進行論證，最終提交項目專家委員會，專家委員會結合國內目前抗菌藥物應用與耐藥現狀，精簡凝練確定收錄《共識》。

3 證據要求參考

在編寫過程中，遵循循證理念與方法，體現證據的精準化、標準化，分層對證據進行評估、提煉和總結，尤其是對于指南中弱推薦的證據，結合臨床實踐對推薦級別進行了調整降級，經專家進一步討論后達成共識，最終以目錄形式呈現。方便醫師和藥師查閱和參考，旨在為臨床合理用藥提供依據和參考。

目錄所列證據要求：①藥品按照學科應用領域分別列入8個表中，每個表按照藥品通用名稱漢語拼音排列，便于查閱使用。證據資料統一查新至2021年12月31日；新增品種所列證據力求最新版。國內藥品說明書已納入、查無可靠證據或最新文獻資料不推薦使用及目前臨床很少用的予以刪除。②國外藥品說明書收錄情況主要查詢各國的官方網站，檢索Micromedex數據庫、美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）官網、電子藥物標準匯編（Electronic Medicines Compendium，EMC）官網、藥智數據庫及用藥助手等。國際/國內主流指南檢索國際指南協作網、美國國立臨床診療指南庫數據庫（National Guideline Clearinghouse，NGC）、英國國家衛生與臨床優化研究所（National Institute for Health and Clinical Excellence，NICE）、蘇格蘭校際指南網絡（Scottish Intercollegiate Guidelines Network，SIGN）、醫脈通及用藥助手等。醫學文獻檢索外文醫學文獻數據庫、循證指南網、中文醫學文獻數據庫。通過Micromedex數據庫2.0查詢FDA未批準的超說明書用法、證據來源、證據等級和有效等級。③目錄中“ 證據等級及依據”項只羅列證據等級1～6級，為簡化版面，證據由高到低排列，最多不超過 3 個級別。

本目錄僅供醫療機構醫師處方、藥師審方參考。在臨床實際應用中超藥品說明書用藥仍需按有關要求規范管理。抗菌藥物超藥品說明書用藥目錄見表1。

表1 抗菌藥物超藥品說明書用藥目錄（2022版）［3］

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4 小結

2022年新修訂《醫師法》的正式施行，為處方合理的OLDU提供了法律保障。2022年版《共識》的發布為處方合理的OLDU行為提供循證參考依據，助力《醫師法》實施，促進合理用藥，進一步保障醫院、醫師的權益，惠及廣大患者。