烏靈膠囊聯合奧卡西平對癲癇患者GFAP、BAFF的影響

李雪蓮，陳俊斌，葉蘭香

（粵北人民醫院神經內科，廣東韶關 512026）

癲癇屬于反復發作的慢性腦部疾病，病因是腦神經出現異常放電現象，造成腦功能出現失調，出現認知功能障礙等情況[1-2]。癲癇臨床表現為反復性意識障礙，并伴有全身性肌肉痙攣抽搐、口吐白沫等[3-4]。目前，癲癇的發病機制尚未明確，治療時間較長且易反復發作，嚴重時可直接危及患者生命安全。奧卡西平是新型的抗癲癇藥物，能夠有效將機體電壓依賴性的Na＋通道阻斷，治療效果顯著，安全性較高[5]。烏靈膠囊主要成分是烏靈菌粉，能夠有效抑制癲癇發作，改善患者認知功能[6]。本研究采用烏靈膠囊聯合奧卡西平治療癲癇患者，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年7月－2021年7月在粵北人民醫院進行治療的86例癲癇患者，按隨機數表法分為對照組與聯合組，各43例。對照組，男22例，女21例，年齡30～63歲，平均年齡（49.42±5.49）歲，病程1～6年，平均病程（4.24±1.36）年；全面性發作患者18例、部分性發作患者25例。觀察組，男24例，女19例，年齡28～65歲，平均年齡（48.75±5.23）歲，病程2～6年，平均病程（4.17±1.21）年，全面性發作患者17例、部分性發作患者26例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）符合癲癇精神障礙疾病的診療規范要求[7]；2）具有癲癇發作史者；3）腦電圖檢查確診為癲癇者；4）依從性強和耐藥性強者；5）既往無腦器質性精神疾病者；6）病歷資料齊全者。排除標準：1）合并其他精神方面疾病者；2）合并其他較為嚴重的慢性疾病者；3）嚴重的肝腎功能障礙者；4）對本研究使用藥物過敏者；5）妊娠期及哺乳期婦女。

1.3 治療方法

對照組：給予奧卡西平（生產廠家：武漢人福藥業有限責任公司，國藥準字：H20040192，規格：0.3 g）進行治療。起始劑量為0.6 g·d-1，分2次給藥。后續治療過程中，為獲得理想效果，可根據患者病情每周增加每天的劑量，每次增加的劑量不超過0.6 g，每天劑量保持在0.6～2.4 g即可。聯合組：給予烏靈膠囊（生產廠家：浙江佐力藥業股份有限公司，國藥準字：Z19990048；規格：0.33 g）聯合奧卡西平進行治療。奧卡西平服用劑量同對照組，烏靈膠囊每次3粒口服，每天3次。2組均連續治療3個月，觀察治療后效果。

1.4 指標檢測

1.4.1 癲癇發作頻率記錄選擇2位醫師在患者進行治療前后對患者的陣攣發作頻率、強直發作頻率進行記錄。

1.4.2 精神狀態檢查評分治療前后采用簡易精神狀態檢查量表[8]（MMSE）對患者的精神狀態進行評定。量表內包含定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶能力、語言能力5項內容，總分30分，27～30分為正常；＜27分為認知功能出現障礙。分值越高精神狀態越好。

1.4.3 炎性因子、氧化應激水平檢測清晨抽取2組空腹靜脈血4 mL。采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、 超 氧 化 物 歧 化 酶（SOD）、8- 羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）、丙二醛（MDA）、膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、B 細胞活化因子（BAFF）水平，試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。按照試劑盒指南分別設置7個標準孔，待測樣品孔為6個，空白對照孔1個，分別將100 μL待測血清樣品加入每個標準孔中，將100 μL標準品稀釋液加入空白孔中，然后用酶標板覆蓋膜進行覆蓋，在室溫中孵育120 min。向所有孔中加入稀釋液400 μL，浸泡3 min后廢棄，洗滌各個孔，清洗完成后將孔內廢棄液體甩干，加樣后使用酶標板覆蓋膜進行覆蓋。在避光環境中向每孔中迅速加入200 μL底物，避光37℃常溫中孵育30 min，顯色后加入終止液50 μL，輕晃將其混合均勻，讀取450 nm波長光密度，繪制 IL-2、IL-6、TNF-α、SOD、8-OHdG、MDA、GFAP、BAFF水平曲線。

1.4.4 療效評價標準顯效：治療后患者癲癇發作頻率顯著降低，精神狀態顯著改善，炎癥反應顯著減輕，氧化應激水平以及其余各指標水平顯著改善。有效：患者癲癇發作頻率一定程度改善，精神狀態有效改善，有效減輕炎癥反應，氧化應激水平以及其余各指標水平有效改善。無效：患者癲癇發作頻率、精神狀態未明顯改善，炎癥反應未減輕，氧化應激水平以及其余各指標水平均未改善。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[9]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0統計軟件進行數據分析處理。應用Kolmogorov-Smirnov檢驗數據是否符合正態分布，符合正態分布采用均數±標準差（±s）表示，Levene法進行方差齊性檢驗，2組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用χ2檢驗，計數資料用例（%）描述。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后每月癲癇發作頻率與神經狀態評分比較

見表1。

表1 2組治療前后每月癲癇發作頻率與神經狀態評分比較（±s，n = 43）

表1 2組治療前后每月癲癇發作頻率與神經狀態評分比較（±s，n = 43）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 陣攣發作頻率/次強直發作頻率/次 MMSE/分對照組 治療前5.11±2.006.24±2.2920.67±2.60治療后3.32±1.27# 4.46±1.38# 23.27±1.66#聯合組 治療前4.98±1.365.98±2.2020.46±2.19治療后1.01±0.33#△2.02±0.65#△28.54±1.76#△

2.2 2組治療前后炎性因子水平比較

見表2。

表2 2組治療前后炎性因子水平比較（±s，n = 43）ng·L-1

表2 2組治療前后炎性因子水平比較（±s，n = 43）ng·L-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間IL-2IL-6TNF-α對照組 治療前30.03±5.1287.53±12.245.62±1.36治療后22.12±3.12# 71.11±10.26#3.87±1.16#聯合組 治療前29.57±4.9988.75±12.855.71±1.42治療后13.28±2.87#△54.37±8.56#△2.92±0.87#△

2.3 2組治療前后氧化應激水平比較

見表3。

表3 2組治療前后氧化應激水平比較（±s ，n = 43）

表3 2組治療前后氧化應激水平比較（±s ，n = 43）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間S O D/（U·m L-1）M D A/（U·L-1）對照組 治療前7 2.7 6±1 1.6 3 5 3 8.4 7±6 5.0 5 5.7 3±1.2 3治療后5 9.4 8±1 1.6 2#4 6 4.1 2±3 9.5 7# 6.8 9±2.8 5#聯合組 治療前7 1.4 7±9.2 5 5 3 2.7 8±6 4.1 2 5.5 9±1.3 4治療后4 6.6 3±9.3 5#△3 5 7.4 9±3 7.1 2#△9.2 3±3.1 1#△8-O H d G/（p g·m L-1）

2.4 2組治療前后GFAP與BAFF水平比較

見表4。

表4 2組治療前后GFAP與BAFF水平比較（±s ，n = 43）ng·L-1

表4 2組治療前后GFAP與BAFF水平比較（±s ，n = 43）ng·L-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間GFAP BAFF對照組治療前3.76±0.619.03±2.37治療后2.06±0.43# 7.21±2.11#聯合組治療前3.80±0.588.97±2.42治療后1.11±0.10#△4.23±1.19#△

2.5 2組臨床療效結果比較

見表5。

表5 2組臨床療效結果比較（n = 43）例

2.6 2組不良反應發生情況比較

見表6。

表6 2組不良反應發生情況比較（n = 43）例

3 討論

癇疾臨床癥狀為全身出現抽搐、認知障礙、意識模糊等，如果長期無法得到有效控制，會對中樞神經造成不可逆損傷[10-11]。癲癇的預防主要是采用抗癲癇藥物對其神經元放電現象進行有效抑制，減少癲癇發作頻率[12]。研究[13]指出，烏靈膠囊能夠促進γ-氨基丁酸有效合成，調節中樞神經系統，降低陣攣、強直發作頻率，改善認知功能。烏靈膠囊中的烏靈菌粉能夠增強機體谷氨酸脫羧酶活性，降低癲癇患者的發病概率[14]。奧卡西平能夠對腦細胞中的電壓依賴性通道產生阻斷作用，有效阻止機體神經元出現異常放電現象，降低神經突觸的傳導作用，使神經元細胞恢復穩定狀態[15]。研究[16]表明，奧卡西平能夠有效降低陣攣發作、強直發作頻率，顯著改善患者的認知功能。本研究結果顯示，烏靈膠囊聯合奧卡西平治療癲癇能夠有效降低陣攣、強直發作頻率，升高MMSE評分水平，改善患者神經認知功能，治療效果顯著。TNF-α能夠對T、B細胞的活化程度進行誘導，對單核細胞、巨噬細胞活化進行有效刺激，促進IL-2、IL-6等其他相關炎性因子合成，導致機體組織產生炎癥反應，參與癲癇疾病發生、發展全過程[17]。研究[18]指出，癲癇患者炎性因子水平會出現異常升高，炎性因子可能與癲癇疾病的嚴重程度緊密相關。本研究結果顯示，烏靈膠囊聯合奧卡西平治療癲癇能夠有效降低IL-2、IL-6、TNF-α水平，減輕機體炎癥反應，緩解病情，降低癲癇發作頻率。

SOD能夠直接清除超氧陰離子自由基，8-OHdG能夠反映機體DNA的氧化損傷程度。MDA能夠間接體現機體氧自由基的代謝情況。研究[19]指出，癲癇患者的SOD、8-OHdG、MDA水平出現異常變化，表明氧化應激水平與癲癇疾病的發展相關。本研究結果顯示，烏靈膠囊聯合奧卡西平治療癲癇能夠有效降低SOD、8-OHdG水平，升高MDA水平。

GFAP水平異常升高，能夠活化星形膠質細胞，其K＋穩定狀態發生嚴重失衡，造成機體神經元產生異常興奮狀態，致使癲癇癥狀加重[20]。BAFF可對機體B細胞的成熟、分化產生重要的促進作用[21]。本研究結果顯示，烏靈膠囊聯合奧卡西平治療癲癇能夠降低GFAP、BAFF水平，恢復機體細胞張力強度，使K＋物質水平恢復平衡狀態，降低神經元興奮程度，其臨床治療效果顯著。

綜上所述，烏靈膠囊聯合奧卡西平治療癲癇，能夠顯著降低患者癲癇發作頻率，改善患者認知功能，減輕炎癥反應，改善氧化應激水平，并且有效改善GFAP、BAFF水平，療效顯著。本研究樣本量較少，結果可能存在一定偏差，在后續研究中需要加大樣本量，進一步觀察烏靈膠囊聯合奧卡西平治療癲癇的臨床療效。