外周血中性粒細胞與淋巴細胞比率（NLR）和血小板與淋巴細胞比率（PLR）對經皮冠狀動脈介入術后支架內內膜增生及狹窄的預測價值研究

吳立昊 劉 輝 廖禮君

中國科學院大學深圳醫院 （光明）心血管內科，廣東深圳 518106

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱“冠心病”）發病率和病死率均較高[1-2]，目前最有效的急診救治方法就是經皮冠狀動脈介入術（percutaneous coronary intervention，PCI）[3-4]，但部分患者術后會出現支架內內膜增生及狹窄[5-7]，這可能會直接導致手術失敗，影響后續治療，降低患者生活質量，甚至威脅患者生命。因此研究合適的指標來預測PCI術后支架內內膜增生及狹窄的發生有利于優化醫療資源的配置，減輕醫護人員工作負擔，而且還可以促進支架內內膜增生及狹窄患者獲得相應的治療，提高治療效果。研究發現血小板與淋巴細胞比率（platelet-lymphocyte ratio，PLR）和中性粒細胞與淋巴細胞比率（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）與多種心血管疾病的發生發展及轉歸有關，目前關于PLR、NLR預測PCI術后支架內內膜增生及狹窄的研究報道較少，本研究旨在探索PLR、NLR與PCI術后支架內內膜增生及狹窄的相關性及預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將中國科學院大學深圳醫院（光明）心血管內科2020年1月至2021年6月收治的87例冠心病行PCI手術治療的患者作為研究對象，半年后進行冠脈造影復查支架內內膜增生及狹窄情況，其中39例陽性者（陽性病例定義為支架內內膜增生）為觀察組，48例陰性者為對照組。納入標準：①臨床診斷明確；②兩組均為首次接受PCI手術，半年后均接受冠脈造影檢查；③均完成相關指標檢測。排除標準：①曾行冠脈旁路移植手術或相關資料不完整；②合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤、感染性疾病、嚴重肝腎功能不全等疾病者；③合并其他心臟疾病者。收集患者一般資料，其中觀察組男31例，女8例；年齡32～70歲，平均（51.97±8.86）歲；體重指數（body mass index，BMI）18.80 ～ 39.10 kg/m2，平 均（25.43±3.94）kg/m2；高血壓病史22例，糖尿病史21例，吸煙史19例，飲酒史12例，心肌梗死史26例。對照組中男43例，女5例；年齡32～69歲，平均（52.08±8.40）歲；BMI 24.98 ～ 31.90 kg/m2，平均（24.73±3.19）kg/m2；高血壓病史22例，糖尿病史15例，吸煙史29例，飲酒史12例，心肌梗死史27例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

患者一般資料通過患者電子病歷獲取，包括既往病史、性別、年齡、BMI等，患者于PCI術前采集外周靜脈血檢測相關指標，包括心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cardiac troponinⅠ，cTnⅠ）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、血 紅 蛋 白（hemoglobin，Hb）、血 小 板 計 數（platelet，PLT）、白 細 胞 計 數（white blood cell，WBC）、中性粒細胞計數（N）、淋巴細胞計數（L），根據檢測結果計算患者NLR、PLR。收集患者術中相關指標，包括患者入院至首次球囊擴張時間（門球時間）、Gennisi評分、GRACE評分、SYNTAX評分。患者出院半年后行冠脈造影檢查，觀察患者支架內情況，支架內內膜增生即為陽性病例，其中支架內內膜重度增生至管腔狹窄≥50%即為支架內再狹窄。

1.3 統計學方法

使用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，正態性檢驗采用Kolmogorov-Smirnov檢驗，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，不符合正態分布的計量資料使用[M（P25，P75）]表示，采用秩合檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，支架內內膜增生及狹窄的影響因素采用logistic回歸分析，同時繪制ROC曲線判斷相關影響因素對支架內內膜增生及狹窄的預測價值，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者實驗室指標及PCI術中相關指標比較

兩組患者cTnⅠ、LDL-C、NLR、PLR、Gennisi評分、GRACE評分、SYNTAX評分比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者實驗室指標及PCI術中相關指標比較（±s）

表1 兩組患者實驗室指標及PCI術中相關指標比較（±s）

注 cTnⅠ：心肌肌鈣蛋白Ⅰ；Scr：血肌酐；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；Hb：血紅蛋白；PLT：血小板計數；WBC：白細胞計數；N：中性粒細胞計數；L：淋巴細胞計數；NLR：中性粒細胞與淋巴細胞比值；PLR：血小板與淋巴細胞比值

指標 觀察組（n=39） 對照組（n=48） t/Z值 P值cTn Ⅰ（ng/ml，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 10.29±2.21 5.65±2.52 8.367 0.000 Scr（μmol/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 109.54±23.36 106.45±24.57 0.257 0.634 HDL-C（mmol/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 1.04±0.26 1.18±0.33 0.114 0.789 LDL-C（mmol/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 4.17±0.77 3.47±0.83 5.281 0.010 TG[mmol/L，M（P25，P75）]2.52（0.85，3.97） 2.25（0.90，3.92） 0.035 0.923 TC（mmol/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 5.86±1.25 5.47±1.12 1.025 0.084 Hb（g/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 131.45±25.67 138.85±24.41 1.563 0.078 PLT（×109/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 222.18±71.00 218.51±68.56 1.026 0.069 WBC（×109/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 10.65±3.76 9.65±2.67 0.347 0.523 N（×109/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 4.66±0.96 4.29±0.87 0.067 0.851 L（×109/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 1.75±0.51 1.81±0.58 0.076 0.803 NLR[M（P25，P75）]2.95（1.26，5.17） 2.52（1.33，5.38） 4.956 0.014 PLR（images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 136.91±45.41 127.98±36.46 5.003 0.009門球時間（min，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 68.89±12.35 64.14±15.56 1.159 0.115 Gennisi評分[分，M（P25，P75）]94（31，136） 85（24，115） 6.342 0.000 GRACE評分[分，M（P25，P75）]106（65，159） 94（51，134） 6.527 0.000 SYNTAX評分[分，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s]33.35±8.69 27.75±6.67 5.624 0.007

2.2 PCI術后支架內支架內內膜增生及狹窄影響因素的logistic回歸分析

將單因素分析結果中差異有統計學意義的指標進行logistic回歸分析后發現，cTnⅠ、LDL-C、NLR、PLR、Gennisi評分、GRACE評分、SYNTAX評分增高均為PCI術后支架內內膜增生及狹窄的危險因素，其中NLR、PLR、Gennisi評分、GRACE評分、SYNTAX評分增高為PCI術后支架內內膜增生及狹窄的獨立危險因素，見表2。

表2 PCI術后支架內內膜增生及狹窄影響因素的logistic回歸分析

2.3 術前NLR、PLR預測PCI術后支架內內膜增生及狹窄的ROC曲線

PCI術后支架內內膜增生及狹窄采用入院時NLR、PLR預測均有一定價值，敏感度分別為51.67%、71.37%，特異度分別為58.92%、48.50%，差異有統計學意義（P＜ 0.05），曲線下面積（AUC）分別為 0.490、0.568，見表3、圖1。

表3 術前NLR、PLR預測PCI術后支架內內膜增生及狹窄的ROC曲線分析

圖1 NLR、PLR預測PCI術后支架內內膜增生及狹窄的ROC曲線

3 討論

PCI是目前救治冠心病患者最有效的方法，大多數患者都需要通過植入支架才能快速恢復心肌血液供應[8-10]，從而挽救患者生命，保證后續治療的順利進行，目前很多醫院都建立了胸痛中心，相應的PCI手術也經常開展，技術較為成熟，而且正在向基層醫院普及，從而幫助更多冠心病患者在發病初就能盡快得到救治，但是仍有部分患者在術后會出現支架內再狹窄的情況，進而導致疾病復發[11-13]，使治療效果和預后受到嚴重影響，再次危及患者生命，但是PCI術后支架內狹窄的發病機制和發病原因尚不清楚，因此無法杜絕或完全防治支架內狹窄的發生，僅有一些研究對相關危險因素進行了報道，進而針對這些危險因素進行報道，但是目前有關NLR、PLR預測PCI術后支架內內膜增生及狹窄效果的報道較少，因此本研究探索NLR、PLR預測PCI術后支架內內膜增生及狹窄效果。

在臨床常見的血常規指標中評估患者炎癥反應程度可采取NLR和PLR，在炎癥反應激活過程中血小板和中性粒細胞均明顯活化，同時會抑制淋巴細胞的增殖，使得抗炎作用降低，進而表現為NLR、PLR的升高。NLR升高代表機體炎癥反應亢進。因此，NLR值的變化對于炎癥反應導致的心血管疾病有重要意義。炎癥在心血管疾病的發生、發展中扮演重要角色，NLR結合了炎癥狀態中性粒細胞和淋巴細胞兩種細胞相反的變化趨勢，在冠狀動脈疾病的病情評估及預后判斷中具有較高價值，因此NLR、PLR可以作為PCI術后支架內內膜增生及狹窄的預測。研究結果表明PCI手術患者的預后效果可通過NLR、PLR來進行預測，由此推斷NLR、PLR用于PCI術后支架內內膜增生及狹窄的預測或許也有一定效果[14-15]。本研究發現cTnⅠ、LDL-C、NLR、PLR、Gennisi評分、GRACE評分、SYNTAX評分增高均為PCI術后支架內內膜增生及狹窄的危險因素，其中NLR、PLR、Gennisi評分、GRACE評分、SYNTAX評分增高為PCI術后支架內內膜增生及狹窄的獨立危險因素，PCI術后支架內內膜增生及狹窄采用入院時NLR、PLR預測均有一定價值，敏感度分別為51.67%、71.37%，特異度分別為58.92%、48.50%，AUC分別為0.490、0.568。近年來臨床上也開展了相關研究，宋紅星等[16]研究認為PLR和NLR均是預測AMI患者PCI術中無復流和術后發生不良心血管事件的臨床指標；李賓等[17]研究發現血液NLR值還與急性心肌梗死患者心室重構及預后有關，這些都直接或間接證實了外周血NLR和PLR對PCI術后支架內內膜增生及狹窄的預測價值。

綜上所述，NLR、PLR、Gennisi評分、GRACE評分、SYNTAX評分增高為PCI術后支架內內膜增生及狹窄的獨立危險因素，采用NLR、PLR預測PCI術后支架內內膜增生及狹窄具有一定的價值。