特邀主編點評

“抗生素藥品質量控制與評價專輯”——新開局、新希望

藥品的安全、有效、質量可控是上市藥品應具有的最基本屬性。藥品監管是指藥品監督管理機構對藥品的研制、生產、流通和使用環節進行管理的過程。對上市藥品的質量監管是藥品監管的重要部分。從2008年起，在原國家食品藥品監督管理總局的統一部署下，中國食品藥品檢定研究院每年組織全國各級藥品檢驗機構對上市藥品進行評價性抽驗。其目的可以概括為：客觀地評價國內藥品的質量狀況；分析產品的主要質量問題，進而明確產品質量提高的方向；通過藥品質量標準的提高，促使企業提高產品質量。從2017年起，《中國抗生素雜志》創辦“抗生素藥品質量控制與評價”專輯，邀請國內參與國家藥品抽驗工作的藥品檢驗機構專家，針對每年的抗生素評價性抽驗工作撰寫論文，報道國內抗生素藥品的質量狀況，集中展示抗生素質量控制與評價工作所取得的成就。2022年是本專輯的第6年，6年(8期)共發表論文108篇，其中專論12篇，藥物質量分析59篇，質量分析方法37篇，涉及對52個抗生素制劑包括注射劑、口服固體制劑(片劑/膠囊劑)、滴眼劑、外用制劑(軟膏劑、貼膏劑)的質量評價，其中包括22個β-內酰胺類抗生素(青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯)品種、6個大環內酯類抗生素品種、5個氨基糖苷類抗生素品種、3個四環類抗生素品種、7個喹諾酮類抗生素品種、2個糖肽類抗生素品種、2個林可酰胺類抗生素品種和5種化學抗菌藥，基本涵蓋了目前臨床的常用品種及熱點品種。

從發表的論文中我們欣喜地發現：第一，國內抗生素藥品總體質量逐漸提高，表現為藥品質量標準不斷提升的情況下，國家藥品抽驗中重復評價的產品檢驗合格率依然不斷提高，如注射用頭孢西丁鈉合格率由2013年的93.4%提高到2020年的100%；伊曲康唑膠囊由2015年的94.7%提高到2020年的100%。第二，科學監管理念逐漸落實，體現為：①藥品監管部門對國家藥品抽驗探索性研究中發現的相關風險信息，通過警示函的方式要求相關企業進行認真排查，及時改進已成為常態，如2018年通過GC法發現鹽酸金霉素眼膏凡士林基質中污染有多環芳烴的風險等；②各級藥品監督管理部門對國家藥品抽驗探索性研究中發現的未按處方、工藝生產等問題，有針對性地對開展監督檢查，如2021年發現的部分企業在乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產中未按處方非法添加依地酸二鈉問題等。藥品檢驗機構運用現代藥物分析技術的能力、水平大幅度提高。科學監管以能及時準確地發現藥品生產風險為基礎。第三，在國家藥品抽驗工作中，各承檢單位基于質量源于設計(QbD)的理念，能夠靈活運用現代分析方法揭示生產過程中的關鍵原輔料屬性(CMAs)和關鍵工藝參數(CPPs)對產品關鍵質量屬性(CQAs)的影響，探索性研究中應用到的現代分析技術不僅有常見的各類色譜技術(HPLC、GC、離子色譜)、各種聯用技術，如GC-MS，HPLC-MS，HPLC-MS-MS，ICP-MS，還包括分子生物學技術、化學計量學方法等。具體表現為①藥物雜質譜控制的水平顯著提高。利用LC-MS等相關技術，揭示雜質的來源、結構，實現對生產過程中CMAs和CPPs的精準控制；結合對雜質安全性的評估，對不同來源的雜質設定不同的限度。②對微量有害殘留物如基因毒性雜質、元素雜質、滴眼劑中的防腐劑等的控制水平得以提升。③更加關注藥物生物利用度/等效性的研究。通過比較溶出曲線的相似性評價仿制藥品的生物等效性的方法已被廣泛應用；對軟膏制劑還開展了體外透皮吸收、皮內滯留等的研究。在此基礎上形成的專論如《國產抗生素滴眼液中抑菌劑應用的合理性分析》、《硫酸阿米卡星注射劑一致性評價關鍵點分析》等對藥品生產企業提高產品質量具有重要的指導價值；而國家藥品抽驗工作中的數據也已經被用于國家藥品標準的修訂。

藥品質量事關百姓健康福祉，對建設健康中國具有重要意義。2021年是“十四五”的開局之年，國內仿制藥一致性評價工作也已取得重大進展。讓“藥品質量安全放心、監管體系順暢高效、法規標準健全完善、科學監管創新升級、應急能力不斷提升”是新時期賦予藥品監管的新的發展目標，而如何運用抽驗、檢查和監測這3大技術手段，強化對上市藥品的監管質量，助推醫藥產業高質量發展，是新形勢下藥品監管人員面臨的新挑戰。希望在今后的國家藥品抽驗工作中，各承檢單位基于國產抗生素藥品基本為仿制藥這一現實，自覺運用現代抗生素質量控制理念，利用現代藥物分析新技術，精準地評價每一個國產抗生素制劑的質量狀況，發現國產制劑的主要質量問題及潛在風險，助力于國內抗生素藥品質量的不斷提升。相信在未來的國家藥品抽驗工作中，各承檢單位的專業技術水平將進一步提升，在上市藥品的科學監管中發揮更大作用。

本專輯展現給讀者的是2020—2021年國家藥品抽驗工作中抗生素質量評價所取得的成就。在5篇專論論文中，4篇是對當前的熱點問題——β-內酰胺注射劑聚合物控制的回顧性總結；在藥物質量評價部分，收載了關于β-內酰胺注射劑質量評價的論文4篇，其它抗生素注射劑質量評價的論文2篇，抗生素口服制劑質量評價的論文2篇；在質量分析方法部分，收載了新技術、新方法相關的論文11篇。體現出國內抗生素質量控制領域專家的最新成果。希望本專輯的出版能有益于讀者對我國現代抗生素質量控制與評價的認識，對我國抗生素質量控制與評價的發展有一定的推動作用。在此，對向本專輯貢獻論文的各位專家致以崇高的謝意。同時，本專輯的出版是《中國抗生素雜志》雜志編輯部，特別是李文赟編輯精心策劃、組織、辛勤工作的結果，專輯凝聚了她的智慧和汗水。受編者學識所限，本專輯肯定有不少疏漏之處，敬請讀者批評指正。

《中國抗生素雜志》繼獲得CSCD核心、RCCSE核心、中國科技核心，2021年又入編《中文核心期刊要目總覽》藥學類核心期刊。在此對《中國抗生素雜志》取得的進步表示衷心地祝賀；也希望“抗生素藥品質量控制與評價”專輯越辦越好。

胡昌勤

中國食品藥品檢定研究院

2022年1月