雙唑泰栓劑與硝呋太爾制霉素治療混合性陰道炎IV期多中心臨床研究

章含致，胡穎，朱瑩

（1.呼倫貝爾市中心醫院，內蒙古 呼倫貝爾 022150；2.通遼市中心醫院，呼倫貝爾 內蒙古 028015；3.鄂爾多斯市第一人民醫院，內蒙古 呼倫貝爾 750003）

0 引言

陰道炎是一種婦科常見的疾病，正常情況下女性陰道內有需氧菌與厭氧菌，形成正常菌群，一旦病原體入侵陰道，菌群平衡被打破，會導致陰道黏膜產生炎癥，形成陰道炎[1]。混合性陰道炎指的是陰道受到了霉菌、滴蟲、細菌等多種病菌、原蟲的感染，從而引發的炎癥性病變[2]。10年來我國各地區混合性陰道炎的發病率總體波動在7.33%～56.80%，細菌性陰道炎（BV）和外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）混合感染的復發率高于40%[3]。與單一陰道炎相比，混合性陰道炎在治療上更為復雜，臨床上參照每種單純性陰道炎的治療，根據不同病原體的組合而選用不同抗菌藥物的聯合應用，如需氧菌性陰道炎（AV）+BV常采用口服硝基咪唑類+抗需氧菌藥物等治療[4]。因此，為探尋更有效的治療方法，本研究采用雙唑泰栓劑治療混合性陰道炎患者，并與硝呋太爾制霉素陰道栓的效果做了比較，對兩者臨床價值展開探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月至2022年3月，醫院接受治療的混合性陰道感染患者186例，采用隨機數字表法分為三組，每組62例。Ⅰ組患者年齡平均（33.42±5.16）歲，病程（1.32±0.25）年，陰道清潔度Ⅲ度35例、Ⅳ度27例，37例外陰陰道假絲酵母菌病和細菌性陰道炎混合感染，15例滴蟲性陰道炎和細菌性陰道炎混合感染，10例滴蟲性陰道炎和需氧菌性陰道炎聯合感染；Ⅱ組患者年齡平均（35.21±6.19）歲，病程（1.17±0.28）年，陰道清潔度Ⅲ度42例、Ⅳ度20例，32例外陰陰道假絲酵母菌病和細菌性陰道炎混合感染，21例滴蟲性陰道炎和細菌性陰道炎混合感染，9例滴蟲性陰道炎和需氧菌性陰道炎聯合感染；Ⅲ組患者年齡平均（34.23±4.37）歲，病程（1.26±0.36）年，陰道清潔度Ⅲ度40例、Ⅳ度22例，27例外陰陰道假絲酵母菌病和細菌性陰道炎混合感染，21例滴蟲性陰道炎和細菌性陰道炎混合感染，14例滴蟲性陰道炎和需氧菌性陰道炎聯合感染。

1.2 入排標準

納入標準：（1）診斷為混合性陰道炎患者，兩種或兩種以上的致病微生物導致的陰道炎癥；（2）年齡20～50歲，有性生活史；（3）近2周內未使用任何相關治療藥物；（4）近1個月內未參與任何其他臨床試驗；（5）非妊娠期、非哺乳期、非月經期；（6）簽署知情同意書的志愿受試者。排除標準：（1）患有單一真菌、病毒或其他微生物感染者；（2）合并嚴重盆底疾病如HPV、宮頸癌等患者；（3）試驗期間計劃內計劃妊娠患者；（4）過敏體質，或對本試驗藥物過敏者；（5）嚴重肝腎功能障礙；（6）合并心臟病如充血性心力衰竭、惡性心律失常等；（7）近 3個月內使用過抗生素；（8）無條件隨訪、依從性差者。

1.3 干預措施

Ⅰ組：雙唑泰栓劑。陰道給藥，使用前洗凈雙手，戴上指套，將本品送人陰道深處。一次1枚，一日1次。連用7日為一療程。停藥后第一次月經凈后再重復一療程。

Ⅱ組：硝呋太爾制霉素陰道栓。于每晚休息時將陰道栓一枚放入陰道深部，6天為一療程，建議用1-2個療程或遵醫囑。

Ⅲ組：硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊。每晚1粒，送藥器陰道內給藥，6天為一療程，建議用1-2個療程或遵醫囑。

1.4 評價標準

（1）臨床療效。轉陰：實驗室檢查為陰性；有效：實驗室病原體檢查僅有少量病原體；無效(治療失敗)：實驗室檢查為陽性。總有效率=（轉陰+有效）/總例數×100%。（2）癥狀評分。白日瘙癢評分：0分無、1分偶有發作、2分瘙癢明顯、3 分持續發作，坐立不安；疼痛評分：0分無、1分輕度可耐受、2分疼痛明顯，偶有不能忍受、3分疼痛難忍；陰道充血、水腫：0分無、1分＜1/3陰道壁充血、2分1/3～2/3陰道壁充血、3分＞2/3陰道壁充血，有抓痕、糜爛；分泌物：0 分無、1分較正常稍多，輕度臭味、2分量多，無溢出，中度臭味、分量多，有溢出，且臭味難忍。（3）陰道清潔度。于患者治療前后5d取陰道分泌物，檢測陰道分泌物清潔度。Ⅰ度鏡下以陰道桿菌為主，并可見大量上皮細胞；Ⅱ度有部分陰道桿菌，上皮細胞亦可見，也有部分膿細胞和雜菌；Ⅲ度只見少量陰道桿菌和上皮細胞，但有大量膿細胞和其他雜菌；Ⅳ度鏡下無陰道桿菌，幾乎全是膿細胞和大量雜菌。（4）復發情況。對患者隨訪3個月及6個月，再次微生物學鏡檢，記錄復發例數并計算復發率。（5）不良反應發生情況。不良反應包括陰道瘙癢、皮疹、陰道干澀、肝功能異常、腹瀉等。（6）依從性評價：依從性評價使用5分制體系，根據患者對藥物外漏情況、滿意度和白日瘙癢控制情況的評分進行評價，1分為無法接受、2分為接受度差、3分為能接受、4分為滿意、5分為優秀，各項評分≥3記為依從性良好，記錄各項依從性良好的患者人數并進行統計。

1.5 統計學分析

采用 SPSS 18.0 版統計學軟件分析，計量數據資料用率%表示，計數數據資料采用均值±標準誤（±s）表示，組間數據的比較采用χ2檢驗或t檢驗，P＜0.05表示其差異有統計學意義。

2 研究結果

2.1 臨床療效

Ⅰ組轉陰率為85.48%、總有效率為95.16%，Ⅱ組轉陰率為75.81%、總有效率為79.03%，Ⅲ組轉陰率為70.97%、總有效率為82.26%，Ⅰ組治療總有效率顯著高于Ⅱ和Ⅲ組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效對比［n(%)］

2.2 癥狀評分

治療后，各組癥狀評分均低于治療前，Ⅰ組患者癥狀評分低于Ⅱ組和Ⅲ組，差異有統計學意義 (P＜0.05)，見表2。

表2 癥狀評分對比（±s，分）

表2 癥狀評分對比（±s，分）

Ⅰ組Ⅱ組Ⅲ組白日瘙癢治療前2.81±0.842.79±0.742.80±0.68治療后0.22±0.091.45±0.610.96±0.36分泌物量治療前2.79±0.652.78±0.732.79±0.75治療后0.17±0.061.51±0.580.88±0.33治療前2.83±0.692.83±0.632.82±0.72治療后0.18±0.071.37±0.480.76±0.47抓痕、皸裂、糜爛充血、水腫治療前2.75±0.912.74±0.892.73±0.90治療后0.22±0.131.29±0.620.83±0.42

2.3 陰道清潔度

治療后，三組患者陰道清潔度Ⅰ-Ⅱ度患者均多于治療前，且Ⅰ組陰道清潔度Ⅰ-Ⅱ度患者占比為95.16%高于Ⅱ組的79.03%和Ⅲ組的85.48%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 陰道清潔度對比［n(%)］

2.4 復發情況

隨訪3個月，Ⅰ組復發率為6.45%，Ⅱ組復發率為17.74%，Ⅲ組復發率為14.52%；隨訪6個月，Ⅰ組復發率為9.68%，Ⅱ組復發率為27.42%，Ⅲ組復發率為22.58%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 復發情況比較(n,%)

2.5 不良反應發生情況

Ⅰ組出現2例陰道瘙癢、1例皮疹、1例陰道干澀，不良反應發生率為6.45%；Ⅱ組出現5例陰道瘙癢、2例皮疹、3例陰道干澀、2例頭暈，不良反應發生率為19.35%；Ⅲ組出現3例陰道瘙癢、2例皮疹、2例陰道干澀、不良反應發生率為11.29%，均無嚴重不良反應。

2.6 依從性比較

Ⅰ組藥物外漏情況滿意率為96.77%，患者滿意率為98.39%，白日瘙癢控制率為95.16%；Ⅱ組藥物外漏情況滿意率為32.26%，患者滿意率為75.81%，白日瘙癢控制率為72.58%；Ⅲ組藥物外漏情況滿意率為37.10%，患者滿意率為79.03%，白日瘙癢控制率為79.03%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 各組藥物依從性比較[n(%)]

3 討論

混合性陰道炎病程長易復發，影響女性的生殖健康和生活質量。根據病原體的不同，陰道感染性疾病常見的有細菌性陰道病（bacterial vaginosis，BV）、陰道毛滴蟲病（trichomoniasis）、外陰陰道假絲酵母菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC）和需氧菌性陰道炎（aerobic vaginitis，AV），混合性陰道炎則是由兩種或兩種以上的致病微生物導致，常見的有BV+VVC、AV+陰道毛滴蟲病等[5]。混合性陰道炎臨床癥狀常表現為陰道灼痛、陰道pH值偏高、清潔度更差、乳桿菌減少、陰道瘙癢、黏膜充血、分泌物異常等[6]。由于混合陰道炎為多種病原體共同作用所引發，患病后會影響患者生殖系統功能，嚴重可能導致不孕癥，甚至部分懷孕患者可能出現胚胎發育停止、流產、死胎等嚴重后果，故應給予其進行有效、及時的治療[7]。

雙唑泰栓劑是一種復方制劑，主要成分是甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定及其他輔料[8]。其中克霉唑成分是一種廣譜抗真菌藥，抑制真菌細胞的合成及代謝，從而控制真菌的增生；甲硝唑栓成分是一種抑制陰道中非正常菌群生長的硝基咪唑類藥物，有廣泛的抗厭氧菌、抗阿米巴蟲、抗滴蟲等作用；醋酸氯己定可以抑制和殺滅需氧菌，三種成分聯合作用在治療混合性陰道炎時，具有多種殺菌滅菌功效，能徹底殺滅致病因子[9]。有研究表明[10]，雙唑泰泡騰片在細菌性和念珠菌陰道炎治療中均有顯著療效，顯著縮短臨床癥狀消失時間，提高生活質量評價結果。硝呋太爾制霉菌素陰道栓與硝夫太爾制霉素陰道軟膠囊均是由500mg硝呋太爾和20萬U制霉菌素制成的復方藥物，對于由細菌、滴蟲、念珠菌引起的外陰、陰道感染和陰道混合性細菌感染具有治療作用，但是膠囊殘留的現象和劑型的限制，患者的依從性較低且藥物難以達到理想的用藥深度，因此難以獲得預期的治療效果，甚至增加復發幾率。

臨床試驗研究結果表明，雙唑泰栓劑治療混合性陰道炎的轉陰率和總有效率顯著高于硝呋太爾制霉素陰道栓和硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊，雙唑泰栓劑臨床療效優于硝呋太爾制霉素陰道栓和硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊；治療后Ⅰ組陰道清潔度Ⅰ-Ⅱ度占比高于Ⅱ和Ⅲ組，且Ⅰ組臨床癥狀評分低于其余兩組，雙唑泰栓劑可顯著改善陰道清潔度、減少白日瘙癢、分泌物量、充血、水腫、抓痕、皸裂、糜爛等臨床癥狀；隨訪3個月及6個月的復發情況顯示，雙唑泰栓劑治療混合性陰道炎可顯著減少其復發；三組均未出現嚴重不良反應事件，Ⅰ組不良反應發生率最低，雙唑泰栓劑安全性更優；依從性評價顯示Ⅰ組藥物外漏情況滿意率、患者滿意率、白日瘙癢控制率均高于Ⅱ組、Ⅲ組，使用雙唑泰栓劑的患者依從性評價最佳，可能與其膨脹栓劑型有關。

綜上所述，雙唑泰栓劑治療混合性陰道炎臨床療效顯著且復發率更低，安全性更高，改善患者臨床癥狀及陰道清潔度的情況以及患者依從性明顯優于硝呋太爾制霉素陰道栓和硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊。