胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑治療糖尿病腎病的有效性及安全性分析

文菊

（湖南省郴州市宜章縣人民醫(yī)院，湖南 宜章 424200）

0 引言

糖尿病腎病屬于一種糖尿病并發(fā)癥，其發(fā)生率較高且病情較為嚴(yán)重，發(fā)病原因是患者的血糖在長期中都處于較高的狀態(tài)，使得微血管出現(xiàn)病變，以尿微量白蛋白癥狀為主，早期隱匿性較強(qiáng)，易被患者所忽視，隨病情加重，出現(xiàn)腎功能損傷，這是引發(fā)糖尿病患者出現(xiàn)死亡的主要原因[1]。糖尿病腎病降糖藥物選擇具有局限性，為減緩腎功能負(fù)擔(dān)，優(yōu)先選用非腎臟排泄藥物。胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑可參與內(nèi)源性肽類激素釋放，刺激生理降糖作用，改善胰島素敏感性；同時(shí)經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，對(duì)于腎臟胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑有很好的保護(hù)作用，在糖尿病腎病治療中能夠發(fā)揮出獨(dú)特的療效[2]。本研究特針對(duì)胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑在糖尿病腎病中的治療應(yīng)用價(jià)值開展平行比對(duì)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年1月至2022年1月醫(yī)院收診的糖尿病腎病患者作為試驗(yàn)對(duì)象，篩選有效病例74例，借助計(jì)算機(jī)1:1分組方式均分病例，37例一組，基礎(chǔ)組男21例，女16例，年齡最小值38歲，年齡最大值65歲，年齡均值（46.73±2.09）歲，糖尿病病程1-22年，病程均值（9.43±1.01）年，BMI指數(shù)23-31kg/m2，BMI指數(shù)均值（26.11±0.37）kg/m2；試驗(yàn)組男22例，女15例，年齡最小值35歲，年齡最大值67歲，年齡均值（46.69±2.12）歲，糖尿病病程1-20年，病程均值（9.36±1.06）年，BMI指數(shù)23-31kg/m2，BMI指數(shù)均值（26.08±0.41）kg/m2；統(tǒng)計(jì)比對(duì)入組糖尿病腎病患者一般資料，符合數(shù)據(jù)比對(duì)指征（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）試驗(yàn)對(duì)象符合《糖尿病并發(fā)癥診療標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)糖尿病腎病的診斷依據(jù)[3]；（2）患者均為首診，入組前經(jīng)為期2周洗脫期；（3）經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開展。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他糖尿病并發(fā)癥；（2）藥物過敏、不耐受人員。

1.2 方法

兩組患者均予以傳統(tǒng)降糖藥物及飲食管理，按照美國糖尿病學(xué)會(huì)診療標(biāo)準(zhǔn)選取藥物，給予2型糖尿病飲食管理。基礎(chǔ)組予以胰島素強(qiáng)化治療，取0.5-1.0U/（kg·d）門冬胰島素行皮下注射，每日3次，于餐前15min注射；20-40U甘精胰島素皮下注射，睡前使用，每日1次，持續(xù)治療6周。

試驗(yàn)組予以胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑治療，采用利拉魯肽注射液，初始藥物劑量0.6mg，行皮下注射，每日于早餐前使用，持續(xù)用藥1周后增加至1.2mg，依據(jù)患者血糖控制情況調(diào)節(jié)藥物使用劑量，單日最大劑量不超過1.8mg；持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）降糖效果，監(jiān)測(cè)患者治療6個(gè)月內(nèi)空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白等指標(biāo)，每月監(jiān)測(cè)1次，取中間值進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

（2）腎功能評(píng)估，主要指標(biāo)包括尿微量白蛋白（urinary microalbumin，UMA）、估算的腎小球?yàn)V過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、肌酐（creatinine，Cr）、胱抑素C（cystatin C，CysC）。

（3）并發(fā)癥，藥物治療并發(fā)癥包括胃腸道不良反應(yīng)、低血糖、肝腎功能損傷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS24.0進(jìn)行假設(shè)校驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料分布用（%）表達(dá)，卡方假設(shè)校驗(yàn)，計(jì)量資料分布用（±s）表達(dá)，t樣本假設(shè)校驗(yàn)，P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同治療方案下降糖效果比對(duì)

治療前，兩組糖尿病腎病患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平相一致，治療后，兩組糖尿病腎病患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平低于基礎(chǔ)組，試驗(yàn)組糖尿病腎病患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同治療方案下降糖效果比對(duì)（±s）

表1 不同治療方案下降糖效果比對(duì)（±s）

注：與基礎(chǔ)組治療后比對(duì)#P＜0.05

組別 n 時(shí)間 空腹血糖（mmoL/L） 餐后2h血糖（mmoL/L） 糖化血紅蛋白（%）基礎(chǔ)組 37治療前 9.53±1.37 13.15±1.58 8.25±1.24治療后 7.66±1.29 9.72±1.46 6.87±1.19 t 6.045 9.698 4.884 P 0.000 0.000 0.000試驗(yàn)組 37治療前 9.49±1.40 13.09±1.61 8.33±1.27治療后 6.34±1.16# 8.04±1.24# 6.11±1.06#t 10.539 15.116 8.163 P 0.000 0.000 0.000

2.2 不同治療方案下腎功能指標(biāo)比對(duì)

治療前兩組糖尿病腎病患者UMA、eGFR、Cr、CysC水平相一致，治療后，兩組糖尿病腎病患者UMA、eGFR、Cr、CysC水平不同程度降低，試驗(yàn)組UMA、CysC水平顯著低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同治療方案下腎功能指標(biāo)比對(duì)（±s）

表2 不同治療方案下腎功能指標(biāo)比對(duì)（±s）

注：與基礎(chǔ)組治療后比對(duì)#P＜0.05

組別 n 時(shí)間 UMA（mg/24h） eGFR（mL·min-1） Cr（μmoL/L） CysC（mg/L）基礎(chǔ)組 37治療前 185.06±21.36 77.05±9.42 92.61±7.15 1.23±0.43治療后 131.18±16.53 76.38±8.55 91.05±7.22 1.19±0.32 t 12.134 0.320 0.263 0.454 P 0.000 0.750 0.793 0.651試驗(yàn)組 37治療前 184.96±21.51 77.01±9.39 92.59±7.21 1.24±0.44治療后 114.53±15.04# 76.44±8.47 91.73±7.23 1.12±0.29#t 16.322 0.274 0.083 1.385 P 0.000 0.785 0.934 0.170

2.3 兩組治療安全性分析

試驗(yàn)組藥物治療不良反應(yīng)發(fā)生率略低于基礎(chǔ)組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療安全性分析

3 討論

糖尿病為我國常見公共衛(wèi)生問題，以中老年患者為主，隨著人均GDP水平升高，飲食結(jié)構(gòu)改變，糖尿病的發(fā)病率逐漸上升，且發(fā)病人群逐漸向年輕人轉(zhuǎn)變，以肥胖患者為主，考慮與遺傳、飲食、循環(huán)系統(tǒng)相關(guān)[4]。作為一種并發(fā)癥糖尿病腎病出現(xiàn)的概率較高，患者的血糖得不到很好的控制，出現(xiàn)微血管損傷，考慮與晚期糖基化產(chǎn)物損傷、高糖直接毒性損害、氧化應(yīng)激反應(yīng)、蛋白激酶C通路激活、炎癥反應(yīng)相關(guān)，病因病機(jī)復(fù)雜[5]。據(jù)臨床大量樣本觀察顯示[6]，糖尿病腎病早期癥狀不顯著，病情隱匿性強(qiáng)，治療難度大，于臨床檢出時(shí)，多伴有不同程度腎功能衰竭，選取合適的治療藥物尤為重要。

胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑作為一種新型的降糖藥物，具有生理降糖作用，可與激動(dòng)劑受體相結(jié)合，利于胰島素進(jìn)行分泌，有效改善其敏感性，發(fā)揮降糖機(jī)制[7]。本研究選用利拉魯肽，藥物親和性強(qiáng)，可有效降低低血糖情況。研究調(diào)查結(jié)果顯示，治療后，兩組糖尿病腎病患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平低于治療前，試驗(yàn)組糖尿病腎病患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果證實(shí)，利拉魯肽與傳統(tǒng)降糖藥物聯(lián)合治療，具有互相增益效果，發(fā)揮強(qiáng)化降糖作用，同時(shí)可有效控制患者體重，可長期用作降糖治療[8]。

經(jīng)兩組患者腎功能評(píng)估可知，治療后，兩組糖尿病腎病患者UMA、eGFR、Cr、CysC水平不同程度降低，試驗(yàn)組UMA、CysC水平顯著低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），利拉魯肽具有腎功能保護(hù)作用，考慮與其心、腎危險(xiǎn)因素相關(guān)，胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑充分發(fā)揮出刺激胰島素分泌的作用，直接作用于腎臟[9]，可能涉及神經(jīng)及非神經(jīng)通路，在患者進(jìn)餐時(shí)，降低腎小球內(nèi)壓力，腎小球?yàn)V過功能改善，避免營養(yǎng)物質(zhì)的丟失，延長其他組織吸收營養(yǎng)物質(zhì)時(shí)間，無需消耗能量進(jìn)行營養(yǎng)吸收，進(jìn)而控制氨基酸、葡萄糖及游離脂肪酸吸收、攝取能力，避免餐后血糖高峰期[10]。胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑在2型糖尿病、糖尿病腎病治療中，因鈉氫交換器活性降低，可誘導(dǎo)尿鈉排泄，降低腎小球內(nèi)壓力，調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)，抑制血管因素釋放，保護(hù)內(nèi)皮功能，避免微血管并發(fā)癥[11]。基于安全性分析，試驗(yàn)組藥物治療不良反應(yīng)發(fā)生率略低于基礎(chǔ)組，胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑應(yīng)用可降低降糖藥物所致腎臟負(fù)擔(dān)，安全系數(shù)高。

綜上，糖尿病腎病配合胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑治療，發(fā)揮腎臟保護(hù)機(jī)制，降糖效果顯著，具有高效、安全等雙重優(yōu)勢(shì)。