低分子肝素鈣聯合丙種球蛋白對川崎病患兒的療效分析

朱林

（內蒙古呼倫貝爾市婦幼保健院，內蒙古 呼倫貝爾 021008）

0 引言

川崎病又叫作黏膜皮膚淋巴結癥，在1967年由日本研究者川崎福佐首次報告并命名。川崎病大多是由于急性高熱和皮疹所致，是一個以系統性血管炎為主要的病癥[1]。然而，由于大多數兒童伴有不單一狀態，所以傳統治療方法的效果不佳。因此，一些學者建議使用低分子肝素結合傳統療法進行治療[2]。盡管相關研究已經證實了該療法的確切療效，但還沒有對該療法的安全性和有效性進行系統分析，因此，本文旨在分析低分子肝素鈣聯合球蛋白治療兒童川崎病的安全性和有效性，為該療法的臨床應用提供理論依據。川崎病的主要患病人群為五周歲至五周歲以內的孩子，他們在發病后通常會產生高熱、皮疹等現象，如果患病后不及時進行醫治，很可能會引發冠狀動脈瘤心肌炎、心包炎等問題，嚴重損害了病人的心血管，病情嚴重者甚至還會發生心肌梗死等疾病[3]。針對傳統的川崎病診斷方法而言，一般會使用阿司匹林結合丙種球蛋白進行診斷，但是患者一般會伴有高凝狀態，所以采用這種方式治療，效果并不理想。經過有關研究后表明，部分研究者曾主張使用低分子肝素鈣結合丙種球蛋白進行治療，雖然目前已經研究證實了該種治療方法是可行的，不過目前對該治療方法的安全性及其具體療效的研究還較少，因此此次試驗將著重研究低分子肝素鈣結合丙種球蛋白的治療有效性，旨在為治療提供相應的應對方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取內蒙古呼倫貝爾市婦幼保健院2019年11月至2020年11月接收的86例川崎病高凝狀態患兒進行研究。隨機分為對照組與實驗組，每組43例。以組別為單位進行基本資料的歸納整理，對照組男27例，女16例，年齡1～4歲，平均（2.48±0.51）歲；實驗組男30例，女13例，年齡2～4歲，平均（2.25±0.48）歲。通過兩組患兒基本信息的對比發現，差異無統計學意義P＞0.05。

1.2 方法

對照組的患者采取靜脈推注的方法注射丙種球蛋白，2 g/kg以5%葡萄糖溶液稀釋1～2倍后連續靜脈滴注，滴注時間控制在24 h以內，并給阿司匹林腸溶片以30～50 mg/（kg·d）頓服，等到病人的體溫恢復正常并且3天內沒有發燒的情況之后，將阿司匹林的用量進行適當調整，連續用藥治療3個月。

實驗組的病患選用低分子肝素鈣聯合丙種球蛋白治療的方式，兩組病患的治療方案中均涉及丙種球蛋白，兩組在該藥物的使用方法方面保持一致性。在治療開始后11～21 d之內，加入低分子肝素鈣注射液50～100 IU/kg，通過皮下注射方式進行給藥，每天注射一次，堅持治療7～10 d。

1.3 統計學分析

對比了兩組小兒病患的臨床應用效果、血凝結指標，以及嚴重的不良反應的情況。①效果判斷標準為：顯效：所有癥狀與體征全部消失，血清學指標恢復正常；有效：和治療前加以對比，相關癥狀表現及體征指標檢查結果呈明顯好轉的跡象，且血清學指標下降程度顯著，達到了正常人水平；無效：相關體征、癥狀表現等沒有明顯好轉的變化甚至存在惡化。②檢查凝血功能：在治療前取外周靜脈血五毫升，并檢查凝血酶原時間、或部分活性凝血酶時間、纖維蛋白原、血沉。不良反應：兩組在治療階段都有不良反應發生。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

實驗組的治療有效率（86.05%）明顯高于對照組（67.44%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.2 不同組別病人凝血功能相關指標對比情況

治療后兩組患兒PT及APTT與治療前對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后實驗組PT及APTT均明顯上升，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后兩組患兒FIB及ESR均明顯下降（P＜0.05），見表2。

表2 不同組別病人凝血功能相關指標對比情況

2.3 不同組別病人不良反應比較情況

對照組不良發生率為9.30%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組病人不良反應率[n（%）]

3 討論

川崎病的主要風險在于心臟并發癥，其中又以冠狀血臂病最為嚴重[4]。其原因仍未徹底了解清楚，但關鍵性的病理改變是全身非特異性血管炎，毛細血管發炎與血漿高凝狀態有關，在血循環中增加的炎性介質可直接破壞毛細血管內皮細胞，而血小板向受損毛細血管表面集中，因此有50%～70%患者的血小板出現較為突出的增加，并且由于內皮細胞表血粘附分子表達水平的增加，使機體長期處在高凝狀態，APTT減少，D-D二聚物增加，ESR加快，炎癥反應還可抑制纖維性蛋白溶系統，從而造成纖維蛋白溶體系功能失調，極易導致血栓的產生，并導致冠狀動脈擴大、冠狀動脈瘤等，很大程度危及患者生存[5]。所以，在早期察覺有血高凝狀況和纖溶異常時，要做好早期介入干預、診斷，以合理調控此期KD患者血高凝狀況，可防止微血栓的形成[6]。

目前，使用阿司匹林和雙嘧達莫適用于這一病癥的治療，并且能夠表現出相當大的治愈效果。阿司匹林是醫治該病的首選藥品，其也有抗炎和抗血小板等功能。其機理主要為抑制環己烷酶和減少前列腺素的產生合成[7]。然而，大劑量阿司匹林阻止了血管內皮細胞還原物酶，從而影響毛細血管壁前列腺素的生成并促使血栓生成[8]。來自該組的數據分析表明，在加入LMWH后，PLT的降低速率將顯著高于對照組。與對照組相比，APTT、ESR和D-D二聚體的恢復有顯著性不同，說明了應用LMWH技術能夠快速改善兒童的高調節狀態[9]。低分子肝素由肝素分解而成，在某些由相對分子量為4000～6500的短鏈多糖所形成的化合物中，未通過化學或酶去極化分餾，它已被廣泛用于治療血栓栓塞性疾病[10]。

近年來，大量的科學研究已經證實，肝素類藥物能夠通過抑制內皮細胞和血小板而起到抗炎效果。纖維蛋白原水平增加也是血漿黏度增加的主要因素。同時，由于它可促使小斑塊凝聚，所以血沉的增加也主要是由于紅細胞凝聚，而紅細胞凝聚受血漿中不對稱的高分子蛋白質（如纖維蛋白原）的影響。B球蛋白和免疫復合體中和了紅細胞因正電荷所形成的負電性，從而加速了紅血球的凝聚。另外，用丙種球蛋白與低分子肝素鈣結合治療能提高兒童毛細血管功能，并促使毛細血管新生，改善細胞持續性內皮損傷。低分子肝素有更高的抗XA效果，和相對較微弱的抗IIA效果?？筙A比值約為2.4∶1，對APTT和TT有一定的推廣作用。安全性：在對照組醫療過程中發現了4例（93%）不適反應，其中一例惡心嘔吐、兩例皮疹和一例拉肚子。觀察組發現不良反應3例（6.98%），食欲不振一例，皮疹一例，泄瀉一例。兩組之間無顯著差異（P＞0.05），表明低分子的肝臟蛋白酶鈣治療是安全的，停藥或靶向治療后可以控制。低分子量肝鈣結合球蛋白療法能改善川崎病人的臨床效果，針對病患過度調節的問題進行了相應的處理優化，不僅不會增加不良反應的發生風險，且安全性較好。觀察組的總有效率高達86.5%，遠遠超過對照組的67.44%（P＜0.05）。治療結束后檢測對照組病患的Pt、APTT指標水平，縱向對比結果差異微小（P＞0.05）。治療結束后，兩組開展橫向對比，在Pt、APTT對比中發現，觀察組的指標水平更優，兩組對比差異較為顯著（P＜0.05）。由于FIB的屬性為凝血因子，纖維蛋白原水平增加情況的發生與血漿黏度提升相關聯。再加上由于它可具有凝聚斑塊的能力，所以血沉的增高主要是由于紅細胞凝聚，而其凝聚受血漿中的不均勻高分子蛋白質影響（如纖維蛋白原）的影響。B球蛋白和免疫復合體可以中和紅細胞因正電荷作用所形成的負電性，從而可以增強紅血球的凝聚力。肝素還可以有效控制內皮細胞和血小板合成的功能，產生抗炎作用。低分子肝素的抗炎效果和普通肝素比較，皮下注射時可完全吸收。另外，低分子肝素鈣還可顯著減少血小板的粘附，增強蛋白酶活力，并促進內源性氨基酸和葡萄糖醛酸的產生，改善兒童高凝狀態。另外，將丙種球蛋白與低分子肝素鈣結合治療能提高兒童毛細血管功能的改善，并促使毛細血管再生，改善細胞持續性內皮損傷。

綜上所述，低分子肝素鈣結合球蛋白的療法能明顯提高川崎病患者的臨床效果，從而改變其在過度調節后的高凝情況，并合理控制不良反應發病率，此方式有穩定性好的優點。有研究資料已證實，低分子肝素鈣和丙種球蛋白對防治川崎病有較好的作用效果，為此本次實驗就重點探究其作用效果以及安全性。根據上述結果及比較實際情況表明，低分子肝素鈣結合丙種球蛋白防治川崎病的效果相當高，同時從安全的角度考慮，合并癥發生率也相當少，因此值得在臨床實踐中大范圍推廣應用。