阿奇霉素兩種給藥方法治療小兒支原體肺炎效果和安全性對比評價

閆桂青

（內蒙古烏蘭察布市中心醫院，內蒙古 烏蘭察布 012000）

0 引言

小兒支原體肺炎為臨床兒科常見病及多發病，據流行病學研究數據顯示[1]，小兒支原體肺炎約占兒童獲得性肺炎的10%-40%，為兒科發展亟待解決的問題之一，臨床學者針對小兒支原體肺炎發病機制尚處于探究階段。臨床學者針對疾病病因存在較大爭議，多數學者認為疾病發生與體液及細胞免疫具有一定關聯，支原體作為細菌與病毒兩者之間存在微病菌，廣泛分布在日常生活中，為臨床常見小兒肺炎類型。小兒支原體肺炎臨床具有患病率高、復發率高等特征，因感染支原體誘發急性下呼吸道感染，嚴重甚至導致皮膚黏膜、消化系統、血液系統損傷，嚴重影響小兒生長發育[2]?，F代醫學針對小兒支原體肺炎多以對癥治療為主，隨著臨床藥學研發的深入，針對小兒支原體肺炎常用藥物以大環內酯類藥物為主，可有效改善支原體肺炎癥狀，常選用阿奇霉素，臨床應用起效快速，具有生物利用率高、療程短等應用優勢。隨著近年藥學研發的深入，臨床學者針對阿奇霉素藥物給藥方式在小兒支原體肺炎應用療效中發現，具有一定差異，因小兒年齡較小，藥物應用對小兒機體健康具有不同影響，為選擇安全、高效治療藥物，本研究特針對阿奇霉素兩種給藥方式臨床應用療效及安全性進行探討，旨在為阿奇霉素藥物診療方案的制定提供經驗參照。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察對象為醫院兒科2021年3月至2022年3月收診滿足《小兒肺炎診療指南（2022版）》中對小兒支原體肺炎診斷標準的患兒，共計90例，采用隨機數字表法分組，觀察A組45例，男23例，女22例，年齡范圍2-13歲，均齡（6.11±1.03）年，入院前咳嗽時間2-5d，均值（3.59±0.42）d；觀察B組45例，男24例，女21例，年齡范圍3-13歲，均齡（6.07±1.08）年，入院前咳嗽時間2-5d，均值（3.62±0.38）d；統計比對兩組小兒支原體肺炎病歷資料，符合數據比對指征（P＞0.05）。

納入標準：（1）所選患兒均滿足臨床針對小兒支原體肺炎的診斷依據，患兒入院時伴有典型支原體肺炎癥狀，入院體溫高于38℃，肺部聽診可聞及干、濕啰音，呈彌漫性特征，經X線胸片檢查可見肺部呈現片狀陰影狀，結合實驗室綜合檢查，確診為支原體肺炎[3]；（2）所選患兒均為初始入院，于入組前2周未接受系統性治療；（3）所選患兒均非過敏體質，對本研究用藥物不過敏；（4）所選患兒家屬均對本研究項目知情，自愿簽署研究知情同意書。

排除標準：（1）合并其他兒科疾?。唬?）合并肝腎功能損傷或藥物過敏體質；（3）患兒家屬治療依從性較低；（4）于治療期間出現嚴重不良反應中途脫落人員、或因不可抗因素脫落者。

1.2 方法

觀察A組予以阿奇霉素持續靜脈滴注治療，取10mg/kg阿奇霉素行靜脈滴注治療，每日滴注1次，持續用藥3d后暫停4d再行下次治療，共計用藥6d。觀察B組予以阿奇霉素靜脈滴注+口服序貫治療，取取10mg/kg阿奇霉素行靜脈滴注治療，每日滴注1次，持續用藥3d，暫停4d，更改藥物為10mg/kg阿奇霉素干混懸劑，每日1次，持續用藥3d。

1.3 評價標準

比對兩組小兒支原體肺炎體溫正常時間、咳嗽咳痰正常時間、聽診正常時間、X線檢查正常時間。

依據小兒支原體肺炎患兒臨床癥狀、聽診情況及X線復查結果評估療效，若患兒咳嗽、高熱、肺部干濕啰音癥狀消失，X線檢查肺部陰影完全消失，即為顯效或痊愈；若患兒咳嗽、高熱、肺部干濕啰音癥狀顯著改善，X線檢查肺部陰影消失50%以上，即為好轉；若患兒咳嗽、高熱、肺部干濕啰音癥狀輕微改善，X線檢查肺部陰影消失不足30%，即為一般；若患兒咳嗽、高熱、肺部干濕啰音癥狀無改善，X線檢查肺部陰影無吸收，即為不佳，計算有效率，計算公式=（顯效或痊愈+好轉）/45×100%[4]；比對兩組治療方案下食欲降低、胃腸道不適、關節疼痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 小兒支原體肺炎臨床癥狀及體征好轉情況統計

觀察B組支原體肺炎患兒體溫正常時間、聽診正常時間短于觀察A組，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察B組支原體肺炎患兒咳嗽咳痰正常時間、X線檢查正常時間略長于觀察A組，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 小兒支原體肺炎臨床癥狀及體征好轉情況統計

表1 小兒支原體肺炎臨床癥狀及體征好轉情況統計

組別 n 體溫正常時間 咳嗽咳痰正常時間 聽診正常時間 X線檢查正常時間觀察A組 45 3.35±1.26 8.25±1.75 8.33±1.81 9.15±2.01觀察B組 45 2.51±1.19 8.49±1.90 7.42±1.60 9.30±2.15 t 3.251 0.623 2.527 0.342 P 0.002 0.535 0.013 0.733

2.2 小兒支原體肺炎臨床療效評估

兩組小兒支原體肺炎患兒有效率比對，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 小兒支原體肺炎臨床療效評估

2.3 小兒支原體肺炎不同治療方案安全性評估

觀察B組藥物治療食欲降低、胃腸道不適、關節疼痛等不良反應發生率低于觀察A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 小兒支原體肺炎不同治療方案安全性評估

3 討論

小兒支原體肺炎是因感染支原體導致肺部急性炎癥反應，以高熱、咳嗽、咳痰、呼吸氣促等癥狀為主，部分患兒伴有頭痛、咽喉疼痛等癥狀；據衛生組織發布數據顯示[5]，小兒支原體肺炎多以學齡前兒童、學齡期兒童為主，為臨床常見小兒肺炎類型，因支原體是介于細菌、病毒之間的無細胞壁、特殊致病菌，同時伴有DNA及RNA，廣泛分布于人們生活環境中，具有較強感染性。小兒支原體肺炎可經由飛沫傳播，經由呼吸道傳播率較高，具有一定潛伏周期，約為2-3周，致病周期較長，對小兒肺部功能遠期發育具有較大影響[6]。小兒支原體肺炎為社區獲得性肺炎常見類型，多由幼兒園、學校集中爆發，可通過直接接觸或飛沫接觸而傳播，具有一定傳染性，疾病發病存在明顯季節特征，南方地區以夏秋兩季為高發期，北方以秋季為高發期期，為兒科醫學發展亟待解決的問題之一。

現階段，臨床學者針對小兒支原體肺炎病因存在一定爭議，治療方案較多，但因小兒機體特殊性，免疫機制降低，藥物治療導致不良反應，直接影響整體療效，易導致不良醫患糾紛情況發生[7]。大環內酯為小兒支原體肺炎首選抗菌藥物，以阿奇霉素為首選藥物，具有組織滲透率高、抗菌活性強、起效快速、治療周期短等應用優勢，作為小兒肺炎首選治療藥物。但于臨床應用顯示，因小兒年齡較小，屬于特殊人群，藥物治療依從性較低，出現藥物不良反應概率較高；阿奇霉素藥物耐藥性較差，易導致病情加重、反復等情況，為近年兒科用藥探討熱點課題。隨著近年《抗菌藥物臨床試驗技術指導原則》的優化及確立，針對阿奇霉素劑量、臨床療效進行調整，契合小兒機體發育所需，阿奇霉素給藥方式較多，臨床主要分為靜脈滴注及口服用藥，為確保抗菌藥物療效，保障局部炎癥細胞內藥物濃度，臨床多以靜脈滴注為首選；靜脈滴注可有效維持血藥濃度，提高藥物生物利用率，縮短藥物起效周期；但在臨床應用顯示[8]，因小兒支原體肺炎藥物滴注治療周期較長，長期藥物滴注會導致穿刺疼痛，加之小兒治療依從性較差，配合度較低，在靜脈滴注過程中，護理重擔較大，易導致穿刺口紅腫、感染等情況發生，增加醫療負擔。

序貫療法主要是指同一種藥物不同劑型之間相互轉換應用，阿奇霉素序貫療法采用口服制劑替代長期靜脈滴注，可有效維持藥動學[9,10]，相較比傳統持續性靜脈滴注，序貫療法可有效縮短靜脈給藥時間，可有效避免長期靜脈給藥導致穿刺口疼痛、感染等不良反應；口服用藥同樣具有生物利用率高、起效快速等應用優勢，因藥物服用簡單，對小兒治療依從性要求較低，可有效減少醫療費用，為近年小兒支原體肺炎常用治療手段。

阿奇霉素序貫治療方案主要考慮小兒年齡較小，機體防御機制不佳，經由長期應用抗生素，會導致耐藥性情況發生，初始療效顯著，但隨著抗生素藥物使用時間延長，導致藥物療效減弱，增加藥物不良反應；在小兒用藥時，需依據其病情，調節阿奇霉素使用劑量及用藥時長。因支原體介于細菌、病毒之間特殊致病菌，主要粘附于數組細胞膜受體上，通過改用阿奇霉素口服藥物，可有效杜絕吞噬細胞與黏膜的清除效果[11,12]，可有效預防吞噬細胞的聚集，以增加抗菌效果。本研究采用阿奇霉素靜脈滴注3d，暫停4d，再行阿奇霉素口服用藥，可有效避免細菌耐藥，增加抗菌療效，促使肺炎癥狀早期轉歸，在保證阿奇霉素血藥濃度的基礎上，可最大程度降低藥物不良反應。研究觀察結果可知，觀察B組支原體肺炎患兒體溫正常時間、聽診正常時間短于觀察A組，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察B組支原體肺炎患兒咳嗽咳痰正常時間、聽診正常時間略長于觀察A組，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組小兒支原體肺炎患兒有效率比對，差異無統計學意義（P＞0.05），經由療效評估可知，序貫療法在長期持續性靜脈滴注療效存在高度一致性，可縮短體溫正常時間及聽診時間，臨床應用療效顯著；經兩組患兒不良反應評估可知，觀察B組藥物治療食欲降低、胃腸道不適、關節疼痛等不良反應發生率低于觀察A組，差異有統計學意義（P＜0.05），序貫治療可有效避免長期靜脈滴注阿奇霉素導致的不良反應，安全系數較高[13]。

綜上，阿奇霉素靜脈滴注+口服序貫治療在小兒支原體肺炎應用療效優于單用靜脈滴注，可降低藥物不良反應，具有可行性。