硫辛酸聯合前列地爾治療糖尿病足的療效及對血液高凝狀態、氧化應激反應的影響

王 發,林晰敏,宋文明,鄭時俊,陳暉杏,歐華群

(廣東省廉江市人民醫院,廣東 湛江 524400)

糖尿病足(diabetic foot,DF)為糖尿病常見并發 癥,可引起足部疼痛、麻木等癥狀,若不及時治療,還可引起足部潰爛、感染,甚至導致足部組織壞死,增加截肢風險[1-2]。前列地爾為治療DF的常用藥物,屬于周圍血管擴張藥,進入人體后能迅速發揮擴張血管作用,還可抑制血小板聚集,增加下肢血液灌注量,從而減輕足部疼痛、麻木等癥狀[3]。臨床發現氧化應激反應在DF發展中占據重要地位,可影響足部瘡面修復,而前列地爾單獨應用改善氧化應激效果欠佳。硫辛酸屬于線粒體的一種輔酶,可提高加速老化與致病的自由基清除能力,且具有良好的水溶性、脂溶性,可到達全身任何部位降低氧化應激損傷[4]。鑒于此,本研究探討硫辛酸聯合前列地爾對DF患者高凝狀態及氧化應激反應的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過(審批號:K201915)。選擇的88例DF患者均來自2019年5月至2021年5月廉江市人民醫院,采用隨機數字表法分為兩組,每組44例。對照組19例女性,25例男性;年齡51～70歲,平均(60.58±4.19)歲;DF病程0.5～4.0年,平均(2.06±0.33)年;DF分級:20例Ⅰ級,16例Ⅱ級,8例Ⅲ級。觀察組17例女性;27例男性;年齡50～72歲,平均(60.63±4.22)歲;DF病程0.5～4.0年,平均(2.11±0.36)年;DF分級:22例Ⅰ級,15例Ⅱ級,7例Ⅲ級。兩組患者性別、年齡、DF病程、DF分級對比,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 符合?中國糖尿病足診治指南?[5]中相關規定:有糖尿病病史;患肢存在血管或神經病變表現;超聲檢查結果顯示肢端血管變細,血流量減少;靜息時踝肱指數(ABI)＜0.9,或靜息時ABI≥0.9但運動時存在下肢不適癥狀;神經系統檢查結果顯示神經傳導障礙。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;精神狀態正常;患者及家屬知情同意,簽署知情同意書。

1.4 排除標準 肝腎衰竭者;其他因素導致足部損傷者;需截肢治療者;對本研究用藥過敏者。

2 治療方法

兩組患者均接受控制血糖、抗感染等基礎治療,治療兩周后觀察療效。

2.1 對照組 采用前列地爾注射液治療。取前列地爾注射液(蓬萊諾康藥業有限公司,國藥準字H20100179)2 m L加入0.9%氯化鈉注射液100 m L中靜脈滴注,每日1次。

2.2 觀察組 在對照組基礎上聯合硫辛酸注射液治療。取硫辛酸注射液(南京新百藥業有限公司,國藥準字H20093235)0.6 g加入0.9%氯化鈉注射液250 m L中靜脈滴注,每日1次。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①血液高凝狀態指標:包括血漿黏度(PV)、全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV),于治療前后采集兩組患者3 m L空腹靜脈血,離心后取上清液,采用血液流變儀測定。②氧化應激指標:包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),于治療前后采集兩組患者3 m L空腹靜脈血,離心后取上清液,采用酶聯免疫吸附試驗測定。③不良反應發生情況:包括頭痛、腹瀉、惡心等。

3.2 療效評定標準 無效:癥狀未緩解,瘡面愈合面積＜50%;有效:足部癥狀有所好轉,瘡面愈合面積為50%～80%;顯效:足部癥狀減輕,瘡面愈合面積＞80%?？傆行В接行В@效。

3.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗。計數資料以百分比(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 結果

(1)血液高凝狀態指標比較 治療前,兩組患者PV、HBV、LBV水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者與本組治療前相比PV、HBV、LBV水平均降低(P＜0.05)。與對照組治療后相比,觀察組治療后PV、HBV、LBV水平均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組糖尿病足患者治療前后血液高凝狀態指標比較(mPa·s,±s)

表1 兩組糖尿病足患者治療前后血液高凝狀態指標比較(mPa·s,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 血漿黏度 全血高切黏度 全血低切黏度觀察組 44 治療前 1.92±0.25 8.55±0.82 11.53±2.14治療后 1.42±0.23△▲5.25±0.59△▲ 7.15±1.07△▲對照組 44 治療前 1.87±0.22 8.47±0.87 11.61±2.18治療后 1.59±0.28△ 6.95±0.62△ 8.62±1.25△

(2)氧化應激反應指標比較 治療前,兩組患者SOD、MDA水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者與本組治療前相比MDA水平均降低(P＜0.05),SOD水平均升高(P＜0.05)。與對照組治療后相比,觀察組治療后MDA水平降低、SOD水平升高更明顯(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組糖尿病足患者治療前后氧化應激反應指標比較(U/mL,±s)

表2 兩組糖尿病足患者治療前后氧化應激反應指標比較(U/mL,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 超氧化物歧化酶水平 丙二醛水平觀察組 44 治療前 55.41±5.18 16.89±2.14治療后 88.96±7.13△▲ 4.21±0.78△▲對照組 44 治療前 55.36±5.11 16.93±2.18治療后 78.75±7.04△ 6.25±1.27△

(3)臨床療效比較 觀察組總有效率為95.45%,對照組總有效率為81.82%,兩組患者總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組糖尿病足患者臨床療效比較[例(%)]

(4)不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率為11.36%(5/44),包括頭痛、腹瀉各1例,惡心3例。對照組不良反應發生率為6.82%(3/44),包括惡心1例,頭痛2例。兩組患者不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2＝0.138,P＝0.458＞0.05)。

4 討論

DF發病機制復雜,臨床認為在長期高血糖作用下,高糖毒性可引起下肢周圍神經病變,使肢體感覺功能減弱,對異物、冷熱或壓力等感受敏感性下降[6]。高糖毒性也會造成血管功能損傷,誘發供血功能障礙,從而減少下肢血流量,導致足部發生缺血缺氧性損傷,進而誘發足部疼痛、皮溫下降等癥狀,且缺血后局部營養代謝異常,久之可增加感染、潰瘍的發生風險。

前列地爾為治療DF的常用藥物,可通過升高血管平滑肌細胞內環磷酸腺苷(c AMP)含量,發揮擴張血管作用,降低外周阻力,改善機體血流動力學,并能抑制血小板聚集,減少血栓塞A2生成,糾正血液高凝狀態[7-8]。前列地爾還可結合血小板抗體,激活腺苷酸環化酶,從而加快紅細胞c AMP及神經細胞肌醇合成,提高運動神經傳導速度,加快足部感知覺恢復。但單用前列地爾療效有限,足部氧化應激損傷減輕不明顯。PV、HBV、LBV可反映機體血液高凝狀態,上述指標升高提示機體血液黏度高,血液流動緩慢,下肢血液流量也相應減少。SOD、MDA可反映機體氧化應激反應,其中MDA屬于氧化終產物,具有細菌毒性,其水平與體內氧化應激反應呈正相關;SOD屬于抗氧化因子,可使超氧陰離子自由基歧化為過氧化氫和氧這一過程加快,氧化應激損傷減輕。本研究結果顯示,觀察組臨床療效優于對照組,治療后PV、HBV、LBV、MDA低于對照組,SOD高于對照組,兩組患者均無嚴重不良反應,表明硫辛酸聯合前列地爾治療DF療效確切,可減輕氧化應激反應,糾正血液高凝狀態,促進患者病情好轉,且不良反應少。李曉娥等[9]研究顯示,硫辛酸聯合前列地爾可提高DF患者臨床療效,且安全性高,與本研究結果相類似。硫辛酸屬于強效抗氧化劑,可直接抑制神經組織脂質氧化,加快體內致病自由基清除,從而保護神經組織,加快神經傳導恢復正常,并能調節局部血液循環,促進神經肽類物質合成及釋放,提高神經纖維再生速度[10-11]。硫辛酸與前列地爾聯用后可協同增效,通過擴張血管、抑制血小板聚集、減輕氧化應激反應等多種作用機制改善病情,阻止DF病情惡化,緩解足部癥狀。本研究只納入88例DF患者,受樣本量小、觀察時間短等因素影響,可能無法準確評估硫辛酸聯合前列地爾對DF患者血液高凝狀態和氧化應激反應的影響,后續需增加樣本量,延長觀察時間,增加更多觀察指標,開展多中心的臨床研究,以進一步證實硫辛酸聯合前列地爾在DF中的應用價值。

綜上所述,硫辛酸聯合前列地爾可提高DF患者臨床療效,改善血液高凝狀態,抑制氧化應激反應,減輕氧化應激損傷,且安全性較高。