尿毒清顆粒聯(lián)合利拉魯肽治療糖尿病腎病的效果及對毒素清除情況、BMP-7、NF-κB的影響

牟媛珍，仇 琳，羅小龍△

1.扶風(fēng)縣人民醫(yī)院腎病糖尿病科，陜西寶雞 722299;2.寶雞市中心醫(yī)院腎病內(nèi)科糖尿病科，陜西寶雞 721008

糖尿病患者極易發(fā)生微血管病變等并發(fā)癥，其中糖尿病腎病較為常見，近年來，糖尿病腎病發(fā)病率隨著糖尿病發(fā)病率的升高而升高，嚴(yán)重威脅了患者身體健康[1]。糖尿病腎病患者如果沒有得到及時有效的治療，會引起持續(xù)性蛋白尿，且病情很難逆轉(zhuǎn)，嚴(yán)重的情況下還將導(dǎo)致終末期腎衰竭[2-3]。本研究探討了尿毒清顆粒聯(lián)合利拉魯肽治療糖尿病腎病的效果及對毒素清除情況、骨形態(tài)發(fā)生蛋白7(BMP-7)、核因子-κB(NF-κB)的影響，現(xiàn)將具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年2月至2021年2月在扶風(fēng)縣人民醫(yī)院就診的糖尿病腎病患者100例作為研究對象，依據(jù)治療方法將其分為尿毒清顆粒聯(lián)合利拉魯肽治療組(聯(lián)合治療組)、單獨(dú)利拉魯肽治療組(單獨(dú)治療組)，各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾病。聯(lián)合治療組年齡33～75歲，平均(54.26±9.47)歲；男28例(56.00%)女，22例(44.00%)；病程：1～<3年21例(42.00%)，3～5年29例(58.00%)。單獨(dú)治療組年齡34～76歲，平均(55.08±9.25)歲；男27例(54.00%)，女23例(46.00%)；病程：1～<3年20例(40.00%)，3～5年30例(60.00%)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 單獨(dú)治療組患者給予0.6 mg利拉魯肽皮下注射，每天1次，1周后將劑量增加到1.2 mg，每天1次，連續(xù)治療8周。聯(lián)合治療組患者用溫水沖服5.0 g尿毒清顆粒，每天3次，大便頻率保持在每天2～3次，連續(xù)治療3個月。兩組均隨訪6個月。

1.3觀察指標(biāo) (1)血糖代謝指標(biāo)。分別采集患者清晨空腹、餐后2 h靜脈血，離心分離上清液，保存于-80 ℃冰箱。采用離子交換高壓液相色譜法檢測人全血糖化血紅蛋白(HbA1c)。采用放射免疫測定試劑盒檢測空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h血糖(PBG)水平(放射免疫法)。胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)=FINS/(FPG-3.5)×20，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FINS×FPG/22.5。(2)腎功能指標(biāo)。留取患者過夜12 h尿，加入防腐劑(疊氮鈉)，計(jì)算尿量，留取尿液于4 ℃的冰箱中保存。采用全自動生化分析儀(邁瑞，BS-220)測定血肌酐(Scr)水平(堿性苦味酸重點(diǎn)比色法)，計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)并校正(血肌酐法)。采用提供的尿清蛋白測定試劑盒(中國原子能研究所，放射免疫法)測定尿清蛋白排泄率(UAER)。收集患者清晨新鮮尿液10 mL，運(yùn)用同位素法測定尿素氮(BUN)水平。(3)毒素清除相關(guān)指標(biāo)：包括Scr、血磷、血尿素、血尿酸等血清小分子毒素指標(biāo)，以及血清視黃醇結(jié)合蛋白(RBP，免疫透射比濁法)、β2-微球蛋白(β2-MG，全自動生化分析儀)、甲狀旁腺素(PTH，放射免疫法)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC，全自動生化分析儀)等血清的中、大分子毒素指標(biāo)。(4)BMP-7水平、NF-κB表達(dá)水平。BMP-7水平測定應(yīng)用北京博奧森生物技術(shù)公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附試劑盒，腎組織NF-κB表達(dá)水平測定采用免疫熒光法。(5)低血糖、腹瀉、咽部不適、過敏等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組血糖代謝指標(biāo)比較 兩組患者治療后的FINS、FPG、PBG、HOMA-IR均低于治療前(P<0.05)，HOMA-β高于治療前(P<0.05)，但治療前后HbA1c差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合治療組FINS、FPG、PBG、HOMA-IR均低于單獨(dú)治療組(P<0.05)，HOMA-β高于單獨(dú)治療組(P<0.05)，但兩組患者HbA1c差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血糖代謝指標(biāo)比較

2.2兩組腎功能指標(biāo)比較 兩組患者治療后的UAER、BUN均低于治療前(P<0.05)，Ccr高于治療前(P<0.05)；治療后，聯(lián)合治療組UAER、BUN均低于單獨(dú)治療組(P<0.05)，Ccr高于單獨(dú)治療組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較

2.3兩組毒素清除情況比較 兩組患者治療后的Scr、血磷、血尿酸、血尿素、β2-MG、RBP、PTH、CysC水平均低于治療前(P<0.05)；治療后，聯(lián)合治療組的Scr、血磷、血尿酸、血尿素、β2-MG、RBP、PTH、CysC水平均低于單獨(dú)治療組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組毒素清除情況比較

組別n時間β2-MG(mg/L)RBP(mg/mL)PTH(pg/mL)CysC(mg/L)聯(lián)合治療組50治療前19.20±2.22112.34±9.81674.20±9.315.70±0.85治療后10.36±1.28ab81.05±9.51ab416.91±9.62ab2.33±0.31ab單獨(dú)治療組50治療前19.04±2.13115.23±9.15679.24±9.465.66±0.88治療后14.81±1.75a98.70±9.02a523.58±9.25a3.60±0.66a

2.4兩組BMP-7、NF-κB表達(dá)水平比較 兩組患者治療后的BMP-7水平均高于治療前(P<0.05)，NF-κB表達(dá)水平均低于治療前(P<0.05)；治療后，聯(lián)合治療組的BMP-7水平高于單獨(dú)治療組(P<0.05)，NF-κB表達(dá)水平低于單獨(dú)治療組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組BMP-7水平、NF-κB表達(dá)水平比較

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于單獨(dú)治療組(χ2=12.830，P<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病常見并發(fā)癥[5]。近年來，隨著社會發(fā)展及人們生活方式的改變，糖尿病的患病率及糖尿病腎病的發(fā)生率呈上升趨勢[6]。糖尿病腎病往往起病比較隱匿，初始表現(xiàn)為微量蛋白尿、進(jìn)而表現(xiàn)為明顯蛋白尿，漸進(jìn)性腎功能損傷、高血壓、水腫，出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭，這是糖尿病患者的主要死亡原因之一[7]。對糖尿病病程較長(一般大于5年)，血糖、血脂、血壓控制不佳的患者應(yīng)該警惕糖尿病腎病[8]。目前人們對糖尿病腎病的早期診斷認(rèn)識不足，以致發(fā)現(xiàn)腎功能損傷時往往已處于病程的中晚期，錯過了治療的最佳時期[9]。因此建議病程較長的糖尿病患者盡量到醫(yī)院專科就診，定期復(fù)查尿常規(guī)、24 h尿蛋白，尿蛋白/尿肌酐等有關(guān)項(xiàng)目，一旦發(fā)現(xiàn)問題，及早治療，避免較早進(jìn)入終末期腎病[10]。

尿毒清顆粒是一種復(fù)方制劑，組成成分為白術(shù)、姜半夏、丹參、茯苓、制何首烏、川芎、甘草、黃芪、大黃等，主要功效為扶正益氣、清熱解毒等[11]。研究表明，尿毒清顆粒聯(lián)合利拉魯肽治療能夠改善患者的各項(xiàng)臨床指標(biāo)，不良反應(yīng)較少、用藥安全系數(shù)較高[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合治療組的FINS、FPG、PBG、HOMA-IR、UAER、BUN均低于單獨(dú)治療組(P<0.05)，HOMA-β、Ccr高于單獨(dú)治療組(P<0.05)；治療后，聯(lián)合治療組的Scr、血磷、血尿酸、血尿素、β2-MG、RBP、PTH、CysC均低于單獨(dú)治療組(P<0.05)；治療后，聯(lián)合治療組的BMP-7高于單獨(dú)治療組(P<0.05)，NF-κB表達(dá)水平低于單獨(dú)治療組(P<0.05)；聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于單獨(dú)治療組(P<0.05)。本研究結(jié)果表明，尿毒清顆粒聯(lián)合利拉魯肽治療能夠?qū)μ悄虿∧I病患者的糖脂代謝及腎功能進(jìn)行有效改善，且不會引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有明顯的治療效果和較高的用藥安全性。原因可能為：尿毒清顆粒能夠?qū)ρ“寰奂⑾的ぜ?xì)胞增生進(jìn)行抑制，發(fā)揮抗纖維化作用[14]；利拉魯肽能夠?qū)δI功能進(jìn)行多重保護(hù)，提升抗氧化酶活性，發(fā)揮抗氧化、抗炎作用[15]。

綜上所述，尿毒清顆粒聯(lián)合利拉魯肽治療糖尿病腎病的效果較單獨(dú)應(yīng)用利拉魯肽治療好，更能有效清除毒素，提升BMP-7水平，降低NF-κB表達(dá)水平，值得推廣。