運(yùn)動(dòng)抗癌新證據(jù)：乳酸可增強(qiáng)抗腫瘤免疫

■傅昭儀

我們常說(shuō)，生命的意義在于運(yùn)動(dòng)。越來(lái)越多的研究顯示，運(yùn)動(dòng)具有諸多益處，有助于預(yù)防心腦血管疾病、糖尿病、肥胖，改善情緒，甚至能改善多種癌癥治療效果。

近日，美國(guó)得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員在《Nature Communications》期刊上發(fā)表了一篇研究論文，發(fā)現(xiàn)乳酸可以增加腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+T 細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)抗腫瘤免疫。這一發(fā)現(xiàn)有望被用于開(kāi)發(fā)新的策略，從而增強(qiáng)癌癥免疫療法的抗腫瘤作用。這似乎可以幫助解釋為什么愛(ài)鍛煉的人往往有較低的癌癥發(fā)生率，為運(yùn)動(dòng)抗癌提供了新證據(jù)。

提到乳酸，人們往往首先會(huì)將它與運(yùn)動(dòng)后肌肉酸痛聯(lián)系在一起。乳酸主要來(lái)源于運(yùn)動(dòng)過(guò)程中體內(nèi)葡萄糖代謝所產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，過(guò)高強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)會(huì)因氧氣供應(yīng)不足而形成無(wú)氧代謝，進(jìn)而導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生的乳酸不能在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)一步分解為水和二氧化碳，最終促使乳酸的大量堆積并引起局部肌肉的酸痛。所以，在大多數(shù)人看來(lái)，乳酸就是人在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生的代謝廢物。

其實(shí)，在腫瘤免疫微環(huán)境中，作為糖酵解副產(chǎn)物的乳酸對(duì)癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞起著非常復(fù)雜的效應(yīng)作用。一個(gè)多世紀(jì)以前，德國(guó)著名醫(yī)學(xué)家?jiàn)W托·瓦爾伯格博士指出，與正常細(xì)胞相比，癌細(xì)胞經(jīng)歷更多糖酵解途徑，并產(chǎn)生更多的乳酸。隨后，科學(xué)家們先后報(bào)道了乳酸（帶有額外質(zhì)子的乳酸鹽）與癌癥生長(zhǎng)和免疫抑制有關(guān)，但實(shí)際造成的影響一直屬于未知。

在本次研究中，研究人員對(duì)結(jié)腸癌、黑色素瘤等腫瘤小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，接受乳酸治療的小鼠腫瘤生長(zhǎng)顯著受到抑制，接受葡萄糖注射的對(duì)照組小鼠則幾乎沒(méi)有出現(xiàn)改變。

為進(jìn)一步探究乳酸抗癌的機(jī)制，研究人員利用基因工程改造小鼠，使小鼠缺乏CD8+T 細(xì)胞，并對(duì)小鼠做了相同的實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)顯示，在缺乏CD8+T 細(xì)胞的小鼠中，乳酸并不會(huì)表現(xiàn)出抗癌的益處，這表明，乳酸介導(dǎo)的抗腫瘤效力主要是由腫瘤中的CD8+T 細(xì)胞所驅(qū)動(dòng)的。這一發(fā)現(xiàn)為免疫功能的代謝重編程提供了新的思路

在后續(xù)的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用乳酸并不能完全消除腫瘤。但是，當(dāng)研究人員添加一種常用的免疫檢查點(diǎn)抑制劑時(shí)，大約一半的小鼠腫瘤完全消失。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，乳酸顯著改善了抗癌疫苗的效果，并增加了注射到腫瘤小鼠體內(nèi)的培養(yǎng)CD8+T 細(xì)胞的抗癌反應(yīng)。

進(jìn)一步單細(xì)胞RNA 測(cè)序分析顯示，乳酸治療顯著增加了腫瘤中浸潤(rùn)C(jī)D8+T 細(xì)胞的數(shù)量。這使它們更適合有效地對(duì)抗癌癥。

研究人員認(rèn)為，從這些證據(jù)來(lái)看，乳酸可用來(lái)加強(qiáng)現(xiàn)有的免疫療法，例如免疫檢查點(diǎn)抑制劑、癌癥疫苗和CAR-T 細(xì)胞療法。

總之，這項(xiàng)新研究揭示了乳酸在抗腫瘤免疫中的特殊免疫保護(hù)作用，從而提出乳酸可以用來(lái)補(bǔ)充現(xiàn)有的癌癥免疫療法。同時(shí)，由于運(yùn)動(dòng)可以自然提高乳酸水平，因此可能有助于預(yù)防癌癥，或者增強(qiáng)免疫系統(tǒng)以對(duì)抗癌癥。