低分子肝素鈉治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效觀察

葉秀仙 黃 琴 吳閩君

江西省新余市婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西新余 338000

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是一種自然流產(chǎn)的現(xiàn)象，屬于病理情況的一種，已有研究認(rèn)為，該病癥發(fā)病原因復(fù)雜，主要是和遺傳因素、生殖道結(jié)構(gòu)異常等有一定的關(guān)系[1]。患者往往會(huì)表現(xiàn)為下腹疼痛、陰道出血等臨床癥狀，部分患者會(huì)發(fā)生纖溶功能下降的情況，影響胎盤微循環(huán)。臨床對(duì)于該疾病，需要積極治療，如果治療不及時(shí)，則會(huì)發(fā)生不良后果，嚴(yán)重影響患者的身心健康[2-4]。傳統(tǒng)臨床中對(duì)流產(chǎn)的治療多以孕酮為主，效果欠佳，且容易產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，低分子肝素鈉可以改善局部血液高凝狀態(tài)以及增加患者胎盤血流供應(yīng)的作用[5-6]。本研究通過(guò)研究患者低分子肝素鈉聯(lián)合常規(guī)保胎治療后腰酸、陰道出血、腹痛持續(xù)時(shí)間及妊娠結(jié)局，評(píng)估治療效果，以便進(jìn)行推廣應(yīng)用，改善妊娠結(jié)局。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月至2021 年4 月新余市婦幼保健院收治的60 例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)確診患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30 例。觀察組：年齡26～33 歲，平均（29.68±4.69）歲；體重指數(shù)（body mass index，BMI）18.46～22.75 kg/m2，平均（20.21±1.52）kg/m2；既往流產(chǎn)次數(shù)3～5 次，平均（3.01±0.29）次。對(duì)照組：年齡26～34 歲，平均（30.12±4.98）歲；BMI 18.51～22.80 kg/m2，平 均（20.32±1.49）kg/m2；既往流產(chǎn)次數(shù)3～5 次，平均（3.03±0.31）次。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①既往自然流產(chǎn)≥2 次；②臨床癥狀為陰道少量出血、腹痛、腰背疼痛；③B 超檢查顯示宮內(nèi)妊娠，凝血四項(xiàng)、D-二聚體、血小板聚集及子宮動(dòng)脈血流中一項(xiàng)或多項(xiàng)異常；④治療前未服用過(guò)相關(guān)保胎藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神或神志不清者；②對(duì)本研究使用藥物禁忌者；③肝腎功能存在異常者；④合并子宮內(nèi)膜異位、卵巢囊腫、子宮畸形等。患者均知情同意，自愿簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意（醫(yī)院倫理審核編號(hào)：20203090901）。

1.2 方法

對(duì)照組采用地屈孕酮[Abbott Biologicals B.V.，生產(chǎn)批號(hào)：5102111105，規(guī)格：（1 mg+1 mg∶10 mg）×28片]聯(lián)合間苯三酚[國(guó)藥集團(tuán)武漢中聯(lián)四藥藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：3802091034，規(guī)格：（4 ml∶40 mg）×6支]治療。間苯三酚注射液：40 mg/次，2 次/d，肌內(nèi)注射。地屈孕酮：前4 d 40 mg/次，口服，后10 d 10 mg/次，口服，3 次/d，治療2 周。觀察組在使用地屈孕酮聯(lián)合間苯三酚的基礎(chǔ)上，對(duì)患者進(jìn)行低分子肝素鈉（百正藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：2502081426，規(guī)格：0.6 ml∶6 400 UAxa）皮下注射，4 250 U/次，1 次/d。患者陰道出血癥狀停止后持續(xù)用藥1 周。在治療過(guò)程中觀察腰酸、陰道出血、腹痛持續(xù)時(shí)間及妊娠結(jié)局，如出現(xiàn)患者用藥后發(fā)生出血傾向及時(shí)停藥。

兩組患者均治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的妊娠結(jié)局、性激素水平、妊娠并發(fā)癥。

妊娠結(jié)局：統(tǒng)計(jì)兩組患者活產(chǎn)、流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、異位妊娠的發(fā)生情況。性激素水平：統(tǒng)計(jì)兩組患者人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）、孕酮（progestone，P）、雌二醇（estradiol，E2）水平變化情況。妊娠并發(fā)癥：統(tǒng)計(jì)兩組患者早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、胎死宮內(nèi)、羊水過(guò)少、妊娠期高血壓、妊娠糖尿病的發(fā)生情況。并發(fā)癥總發(fā)生率=并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者妊娠結(jié)局的比較

觀察組活產(chǎn)率、異位妊娠率高于對(duì)照組，流產(chǎn)率、胎死宮內(nèi)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者妊娠結(jié)局的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后性激素水平的比較

治療前，觀察組和對(duì)照組HCG、P、E2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者HCG、P、E2水平均高于治療前，且觀察組HCG、P、E2水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后性激素水平的比較（）

表2 兩組患者治療前后性激素水平的比較（）

注HCG：人絨毛膜促性腺激素；P：孕酮；E2：雌二醇

2.3 兩組患者妊娠并發(fā)癥發(fā)生率的比較

觀察組妊娠并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病率近年來(lái)有增高的趨勢(shì)，為1%～3%，如不進(jìn)行及時(shí)有效的干預(yù)可進(jìn)展為難免流產(chǎn)，極大影響患者的身心健康[7-9]。孕酮是目前臨床中治療先兆流產(chǎn)的首選藥物，但是越來(lái)越多的研究表明孕酮治療容易引起孕婦發(fā)生皮膚瘙癢等各種情況[10]。近年來(lái)，低分子肝素鈉在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中得以應(yīng)用，它屬于抗凝劑的一種，其分子量小，與Xa 結(jié)合選擇性強(qiáng)，皮下注射吸收快，生物利用度高，較普通肝素更具藥動(dòng)學(xué)優(yōu)勢(shì)[11-13]。有研究認(rèn)為，通過(guò)采取低分子肝素鈉治療，能夠改善患者的不良反應(yīng)，而且還可以降低患者血液黏稠度、減少血栓形成等，顯著改善宮腔內(nèi)的血液微循環(huán)，抑制補(bǔ)體過(guò)度激活、抗炎、提高胎盤內(nèi)的血液灌注量，提高療效以及患者的生活質(zhì)量[14-15]。本研究為探究其治療效果及預(yù)后，進(jìn)一步為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床診治提供科學(xué)依據(jù)。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)作為婦科常見(jiàn)的疾病之一，病因復(fù)雜，治療時(shí)間長(zhǎng)[16-19]。多數(shù)患者的發(fā)病都和血栓前狀態(tài)有關(guān)。因此，在治療的時(shí)候多考慮抗凝治療。阿司匹林、低分子肝素等均為治療該疾病的常見(jiàn)方法。本研究結(jié)果顯示，觀察組活產(chǎn)率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組流產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組和對(duì)照組胎死宮內(nèi)率、異位妊娠率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示患者的活產(chǎn)率較高。治療前，觀察組和對(duì)照組HCG、P、E2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HCG、P、E2水平均高于干預(yù)前，且觀察組HCG、P、E2水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示患者的相關(guān)激素水平改善較好。觀察組妊娠并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示患者的妊娠并發(fā)癥總發(fā)生率較低。關(guān)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，其發(fā)病原因還和胚胎染色體異常、免疫功能異常、內(nèi)分泌異常等有關(guān)系。很多患者伴有血栓前狀態(tài)，整個(gè)機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體妊娠后，血液更加高凝，胎盤、絨毛血栓形成，胚胎營(yíng)養(yǎng)不良，造成機(jī)體流產(chǎn)。低分子肝素鈉具有抗凝作用，能夠溶解血栓，提高血漿纖溶酶原激活劑濃度，改善機(jī)體微循環(huán)。通過(guò)治療，患者的各方面指標(biāo)得到改善。這一研究證實(shí)，對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者采取低分子肝素鈉治療，具有重要意義。

綜上所述，低分子肝素鈉治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)效果較好，可以提高患者的活產(chǎn)率，改善HCG、P、E2水平，降低妊娠并發(fā)癥發(fā)生率。