藏紅曲在動脈內膜中層增厚患者中的應用及對患者血脂、頸動脈內膜中層厚度及斑塊的影響

羅紅蓮 鐘仲 張志榮

1.廣東省佛山市禪城區人民醫院中醫科，廣東佛山 528000；2.廣東省佛山市南海區人民醫院信息統計科，廣東佛山 528000

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是動脈的一種非炎癥性病變，是冠心病、腦梗死、外周血管病的主要原因。頸動脈內膜中層厚度（carotid intima-media thickness，CIMT）可有效地反映頸動脈粥樣硬化的程度，間接表現出全身動脈粥樣硬化的程度，其增厚與否與冠心病及冠脈病變程度密切相關，頸動脈早期預測冠心病及冠脈病變程度有一定的臨床意義[1]。也可以及時反映出腦卒中的進展情況，為腦卒中早期治療提供診斷依據[2-3]。《基層心血管病綜合管理實踐指南2020》[4]指出當前心腦血管疾病已成為我國居民的第一位死因，動脈粥樣硬化性疾病的預防和控制刻不容緩。研究表明[5-6]，他汀類調脂藥能有效調整患者的血脂水平和控制頸動脈粥樣硬化斑塊，但他汀類調脂藥主要有橫紋肌溶解和肝功能損害等方面的副作用。而中醫藥在此相關方面的研究尚少。本研究主要比較藏紅曲在動脈內膜中層增厚患者中的應用及對患者血脂、頸動脈內膜中層厚度及斑塊的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月至2021 年6 月廣東省佛山市禪城區人民醫院診治的60 例頸動脈內膜中層增厚患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。治療期間對照組有1 例患者發生不良反應事件，轉氨酶明顯升高，予停用阿托伐他汀鈣片，予護肝藥治療1 個月后轉氨酶恢復正常?；颊甙l生此不良反應事件與試驗藥物具有較強的相關性，不予納入病例。最終對照組納入29 例，對照組中，男12 例，女17 例；年齡50～75 歲，平均（61.84±7.32）歲；體重指數（24.76±3.21）kg/m2。觀察組中，男12 例，女18例；年齡47～74 歲，平均（62.76±8.11）歲；體重指數（24.92±3.45）kg/m2。兩組患者的性別、年齡、體重指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經由廣東省佛山市禪城區人民醫院醫學倫理委員會批準[佛禪人醫倫審（2019）第015 號]，參與研究者均告知本研究情況并簽署知情同意。納入標準：①根據2009 年《血管超聲檢查指南》[7]標準，CIMT≥1 mm 者；②年齡45～75 歲者；③3 個月內無使用紅曲或任何調脂藥者。排除標準：①有藏紅曲或阿托伐他汀鈣片過敏者；②有嚴重肝腎功能異常者；③有計劃妊娠、孕婦或哺乳期的婦女。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予阿托伐他汀鈣片治療。阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20163270，生產批號：DP9122，20 mg/片，7 片/盒）20 mg，每日1 次。治療6 個月。

1.2.2 觀察組 給予藏紅曲治療。藏紅曲（西藏月王藥診生態藏藥科技有限公司，專利號：ZL2014106478214，生產批號：20180902，3 g/袋）6 g，每日分1 或2 次，開水沖泡代茶飲，每日總泡服水量不少于800 ml，直至無味或將藥渣嚼服。治療6 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 血脂指標 觀察兩組患者治療6 個月前后總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）等指標的水平。兩組患者均在治療前后分別于早上空腹8～14 h 后抽取靜脈血，取血清檢測。

1.3.2 頸動脈厚度及粥樣硬化斑塊 比較兩組患者的頸動脈內膜中層的厚度和斑塊在治療6 個月前后的變化情況，對于頸動脈內膜的斑塊有多個者，取其最大斑塊的面積計算。采用超聲診斷儀（PHILIPS，型號：HD7）測量。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，不符合正態分布采用中位數和四分位數間距[M（P25，P75）]表示，兩組比較采用非參數Mann-Whitney U 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDLC 的比較

治療前，兩組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的TC、TG、LDL-C 水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 的比較（mmol/L，）

表1 兩組患者治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 的比較（mmol/L，）

注 TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

2.2 兩組患者頸動脈內膜中層的厚度和斑塊面積指標的比較

兩組患者治療前后的頸動脈內膜中層的厚度和斑塊面積的組間、組內比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后CIMT 和斑塊面積的比較（）

表2 兩組患者治療前后CIMT 和斑塊面積的比較（）

注 CIMT：頸動脈內膜中層厚度

3 討論

中醫并無CIMT 名稱，但從其導致發病的臨床癥狀來說，可歸于“心悸”“胸痛”“中風”“眩暈”等范疇；頸動脈內膜中層增厚的發病部位在頸部血脈，是全身血脈的窗口，與中醫上的“脈痹”相近，脈痹首見于《素問·痹論》：“痹……在于脈則血凝而不流”，痹為痹阻不通，脈為氣血運行之道路，血氣阻痹于脈絡，發而為病。AS 造成頸動脈內膜中層增厚。謝盈彧等[8]研究認為頸動脈粥樣硬化病的主要病理病機為“痰瘀互結，阻滯經絡，氣血不通”，治療應滌痰逐瘀。生書萌等[9]通過對頸動脈粥樣硬化的中醫藥治療相關文獻進行分析、總結、概括，得出臟腑虛損、痰凝血脈、痰瘀互結，壅阻脈絡等是導致頸動脈粥樣硬化或斑塊的形成的主要因素。陳文強等[10]通過中醫“脈濁”理論解釋了LDL-C 為主的脂質顆粒是造成動脈粥樣硬化的關鍵病理物質。何玉財[11]總結趙為民教授的經驗認為頸動脈斑塊屬于虛實夾雜，本虛標實之癥。虛為基本病機，在氣虛的基礎上，產生了濕、瘀等病理產物，阻于脈道，發而為病。血脂屬于痰濕病理產物，集聚于血脈，與血脈相搏結，凝阻于脈道之中，使得動脈內膜中層逐漸增厚，甚至粥樣硬化斑塊[12]。超聲中頸動脈內膜增厚的性質及其斑塊與中醫的“積聚”類似，二者均屬于有形之邪，從臟腑功能失調到無形之邪，進而有形之邪，必經過日積月累的損害，久病必瘀，久病必虛。脾為后天之本，由于或嗜食肥甘厚味，或年老體衰，造成營養過剩，或導致臟腑功能失調，水濕精微不能營養全身，而內停為痰濁，淫留于血脈，阻礙氣機，久則化瘀，痰濁瘀血阻于血脈，造成動脈內膜中層增厚，甚至形成斑塊。故其治療上必先健脾化痰，活血化瘀才能通暢血脈。

藏紅曲又叫青稞紅曲，是古法制曲與現代生物發酵技術的創新產物，青稞紅曲作為新資源，是紅曲的新品種，在功效成分上比普通的紅曲具有一定的優質性，其有效成分優于普通紅曲[13]。藏紅曲中含有的酸式洛伐他汀，對血脂具有明顯的調脂功能[14]，同時，現代藥理研究表明[15-16]，紅曲具有降血脂、降血壓、降血糖、抗炎、抗腫瘤等藥理作用。臨床研究[17-19]也發現中藥紅曲具有消痰化瘀、健脾祛濕的功效，更有藥食兼用的特性，能被人體直接吸收利用，對肝腎的不良反應少，副作用明顯少于西藥。本研究中藏紅曲對頸動脈內膜中層增厚患者的影響有可能是通過其健脾祛痰，活血化瘀的功效來調整血脂的異常，活血化瘀，改變高凝狀態，修復血管損傷，從而控制頸動脈內膜中層的厚度及其斑塊大小，防止其增厚、變大、脫落。

本研究結果顯示，對患者給予藏紅曲和阿托伐他汀鈣片治療6 個月后，兩組患者的TC、LDL-C、TG均較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），且組間對比差異無統計學意義（P＞0.05），提示藏紅曲降脂效果與阿托伐他汀鈣片相當，且不良反應較少。動脈粥樣硬化病變是一種慢性疾病，而所有慢性疾病基本都是隨著時間的推移往前發展的。本研究中兩組患者的頸動脈內膜中層厚度均無增加，其斑塊面積亦無增大，兩組患者前后組內及組間對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），提示藏紅曲可以阻止斑塊面積增大，從而起到穩定斑塊的作用，且作用與阿托伐他汀鈣片相當。

綜上所述，藏紅曲能有效降脂，對阻止頸動脈厚度增加、穩定斑塊有一定的療效。但本研究樣本量有限，觀察時間為半年，具有一定的局限性，后續將進一步研究，為藏紅曲是否能縮小斑塊面積提供臨床依據，從而推動以藏紅曲為代表的中醫藥在慢性病治療中的發展應用。