中醫益血湯聯合粒細胞集落刺激因子對乳腺癌術后化療患者血象、免疫功能及預后的影響

賴圓瑾

南昌市第三醫院中醫科，江西南昌 330008

乳腺癌作為婦科常見惡性腫瘤，發病及致死率均較高，眾多因癌致死疾病中因癌致死者只比肺癌致死率低，近年來由于各方面因素導致乳腺癌發病率逐漸呈增長態勢[1]。隨著社會經濟水平的提高，生活方式與飲食習慣發生了較大變化，使得乳腺癌患病率也呈明顯升高趨勢，嚴重威脅著女性健康。因此對乳腺癌進行有效治療具有重要意義。目前乳腺癌發病原因尚不完全清楚，乳腺癌初期特異性不強，很多患者在診斷時疾病已經進展到中晚期，造成錯過了手術治療最佳時機[2]。臨床常見治療乳腺癌方式為化療，但化療過程較為冗長且預后情況較差，出現粒細胞減少的現象較為多見。而中醫指出乳腺癌化療出現的白細胞減少與“虛勞”關系密切，應以健脾胃、補腎血為治療原則，中醫益血湯可發揮養血補氣、增強免疫的功效，在乳腺癌術后化療中應用廣泛[3]。因此本研究采用中醫益血湯聯合粒細胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor，G-CSF）對乳腺癌術后化療患者進行治療，其臨床療效較為可觀。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年11 月至2020 年6 月南昌市第三醫院收治的70 例乳腺癌術后化療患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組（n=35）和對照組（n=35）。觀察組中，年齡30～61 歲，平均（47.63±2.36）歲；病程1～5 年，平均（3.01±0.24）年。對照組中，年齡31～63歲，平均（47.69±2.41）歲；病程1～6 年，平均（3.04±0.27）年。所有患者均為女性。兩組患者的年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經南昌市第三醫院倫理審核通過（倫理批號：KY2021071），入選患者和家屬均簽署研究知情同意書。納入標準：①與乳腺癌相關診斷一致且經影像學及病理學證實[4]；②年齡＞18 歲；③卡氏功能狀態評分＞60 分。排除標準：①凝血功能障礙或伴有嚴重感染；②心肝腎器官異常或對研究藥物過敏；③未規律隨訪或無法配合本研究者。

1.2 方法

①對照組于化療結束后采用G-CSF（齊魯制藥有限公司，生產批號：20170913，規格：200 μg/1.2 ml/1支）治療，1 支/次，1～2 次/d，共31 d。②觀察組于對照組基礎上采用中醫益血湯加減治療[5]，方劑組成如下：炒雞內金10 g，益智仁、黃芪、淫羊藿、黨參、當歸、白術、補骨脂、茯苓各15 g，龜板20 g，取水煎至藥汁500 ml，分別于早晚飯后30 min 服用，2 次/d，共31 d。

1.3 觀察指標及評價標準

①于治療前后抽取清晨空腹靜脈血，白細胞（white blood cell，WBC）、血小板（platelet，PLT）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）使用sysmex：XT-4000i/sysmex:XS-500i 血常規檢測儀（深圳邁瑞醫療有限公司）檢測。②取血時點同上，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+用流式細胞儀（BD 公司FACSCanto Ⅱ）檢測。③乳腺癌患者生命質量測定量表（breast cancer patients'quality of life scale，FACT-B）[6]涵蓋5 個維度（情感、生理、功能、家庭/社會狀況、附加關注），共計36 個條目，得分范圍0～144 分，得分與生活質量呈正相關。④比較兩組患者隨訪1 年的復發率及生存率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較行t 檢驗；計數資料以率表示，組間比較行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血象指標的比較

兩組患者治療前PLT、WBC、Hb 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PLT 水平低于本組治療前，且觀察組PLT 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者WBC、Hb 水平高于本組治療前，且觀察組WBC、Hb 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血象指標的比較（）

表1 兩組患者治療前后血象指標的比較（）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；WBC：白細胞；PLT：血小板；Hb：血紅蛋白

2.2 兩組患者治療前后免疫功能的比較

兩組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CD8+水平低于本組治療前，且觀察組CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于本組治療前，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后免疫功能的比較（）

表2 兩組患者治療前后免疫功能的比較（）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后FACT-B 評分的比較

兩組患者治療前情感、生理、功能、家庭/社會狀況、附加關注評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者情感、生理、功能、家庭/社會狀況、附加關注評分高于本組治療前，且觀察組情感、生理、功能、家庭/社會狀況、附加關注評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后FACT-B 評分的比較（分，）

表3 兩組患者治療前后FACT-B 評分的比較（分，）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；FACT-B：乳腺癌患者生命質量測定量表

2.4 兩組患者隨訪1 年復發率及生存率的比較

觀察組復發率低于對照組，生存率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者隨訪1 年復發率及生存率的比較[n（%）]

3 討論

乳腺癌是嚴重威脅女性生命和生活質量的惡性腫瘤之一，目前乳腺癌以化療為主，然而化療藥物雖然殺滅了腫瘤細胞，也給患者帶來了許多損害，如惡心、脫發、月經紊亂甚至早期絕經、不孕等[7-9]。因此本研究探討中醫益血湯聯合G-CSF 對乳腺癌術后化療患者血象、免疫功能及預后的影響，在該疾病的預后改善上有著積極的意義。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者PLT 水平低于本組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者WBC、Hb 水平高于本組治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示中醫益血湯聯合G-CSF 治療乳腺癌術后化療患者，可改善血象指標。G-CSF 為補充機體白細胞水平的細胞因子，可對骨髓抑制情況進行有效緩解，進而改善收納患者血象指標[10]；而中醫益血湯可對患者臟腑陰陽氣血進行調節，發揮補中益氣、健脾補腎的作用，故聯合治療對血象指標的改善效果更佳明顯[11]。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者CD8+水平低于本組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于本組治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示中醫益血湯聯合G-CSF 治療乳腺癌術后化療患者，可增強免疫功能。T 淋巴細胞在體內不斷更新，其相互制約、相互輔助，在機體中保持一定的平衡，維持正常的免疫功能，當其中一類亞群數量和功能發生變化則可引起免疫功能紊亂[12]。而中醫益血湯可發揮調節免疫的作用，故會使CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值上升，CD8+下降。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者情感、生理、功能、家庭/社會狀況、附加關注評分高于本組治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示中醫益血湯聯合G-CSF 治療乳腺癌術后化療患者，可提高生命質量。中醫益血湯由炒雞內金、益智仁、黃芪、淫羊藿、黨參、當歸、白術、補骨脂、茯苓、龜板等組成，其中炒雞內金性甘味平，具有健脾胃、促消化的作用；益智仁性溫味辛，可發揮溫脾胃及驅虛寒的功效[13]；黃芪、茯苓益氣補虛，可減輕化療化學物質損害；淫羊藿、黨參、當歸、白術、補骨脂則可溫補腎陽；龜板補精強血，增強免疫，諸藥合用發揮補中益氣之功效，故可提高患者生命質量[14-16]。

本研究結果顯示，觀察組復發率低于對照組，生存率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示中醫益血湯聯合G-CSF 治療乳腺癌術后化療患者，可降低復發率，改善生存情況。中醫益血湯可有效地增加患者機體內的抑癌基因表達，從而有效促進腫瘤細胞的凋亡，阻止癌細胞的持續性異常擴散，故可獲得更佳的預后[17-18]。

綜上所述，中醫益血湯聯合G-CSF 治療乳腺癌術后化療患者，可改善血象指標，增強免疫功能，提高生命質量，臨床應當重視。