醒腦靜聯合正中神經電刺激對腦出血昏迷患者的效果

王意 周學輝 程恒波

上饒市人民醫院創傷中心 江西省 上饒市 334000

腦出血約占腦卒中的13%，由腦動脈破裂導致，可引起頭痛、嘔吐、眩暈等癥狀，部分患者血腫量較大，病情相對嚴重，出現昏迷，如果不及時干預易導致殘疾、死亡等不良預后結局［1］。早期促醒措施對腦出血昏迷患者的治療有著重要意義，其中正中神經電治療儀通過對患者進行周圍神經電刺激治療，影響中樞神經系統，改善患者神經電生理相關指標，但該治療方法單用時療效有限，難以迅速糾正腦組織水腫，且缺乏腦保護作用［2-3］。醒腦靜作為一種中藥制劑，由多種中藥材提取精制而得，該藥的成分組方源自于安宮牛黃丸，具有開竅醒腦、清熱涼血、活血解毒的功效，常被用于治療中風昏迷之證［4］。本研究探討醒腦靜聯合正中神經電治療儀對臨床療效、腦電圖（electroencephalogram,EEG）評分及預后的影響，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取上饒市人民醫院2020年8月至2021年7月收治的腦出血昏迷患者64例，其中男36例，女28例，年齡29～78歲。納入標準：(1)均符合《自發性腦出血診斷治療中國多學科專家共識》［5］中的相關診斷標準；(2)入院時已處于昏迷狀態；(3)首次發病，可耐受相關治療；(4)患者家屬知情同意。排除標準：(1)由其他原因導致的昏迷；(2)合并重要臟器（心肝腎等）功能障礙者；(3)合并全身性感染、惡性腫瘤、凝血功能障礙、顱腦外傷者；(4)發病前即存在神經功能缺損、自理能力障礙者；(5)對本研究所用藥物過敏或存在正中神經電治療儀治療禁忌證者。采用隨機數字表法，將患者分為觀察組與對照組，每組32例。觀察組男19例，女13例，年齡（63.2±5.2）歲，出血部位：丘腦9例，枕葉5例，基底節區11例，小腦7例，出血量（30.0±3.2）ml，昏迷時間（2.9±0.5）d；對照組男17例，女15例，年齡（63.3±5.2）歲，出血部位：丘腦8例，枕葉4例，基底節區13例，小腦7例，出血量（30.1±3.6）ml，昏迷時間（2.9±0.6）d。兩組患者性別、年齡、出血量、昏迷時間、出血部位等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過本院醫學倫理委員會批準［（2022）醫院倫理第（065號）］，患者或家屬簽署知情同意書。

二、方法

兩組均給予降低顱內壓、止血、抗感染、糾正水電解質和酸堿失衡等常規對癥治療。對照組給予正中神經電治療儀治療，采用正中神經電刺激儀（江西諾誠電氣有限公司，型號X5-ER）將儀器放置于患者兩側腕關節位置，調整刺激參數，脈寬為10～20 ms，電流強度為 15～20 mA，輸出脈沖頻率為0.5～5 Hz，可調，允差 20%，30 min/次，2 次 /d，刺激強度以患者手指輕微收縮為宜，密切觀察患者反應，若有異常，及時停止。觀察組給予醒腦靜聯合正中神經電治療儀（用法同對照組）治療，取20 ml醒腦靜注射液（無錫濟煜山禾藥業股份有限公司，國藥準字 Z32020564，規格：5 ml/支）與 250 ml生理鹽水充分混勻，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療2周。

治療前、治療2周后分別采用ACM32腦電圖機（河南美倫醫療電子股份有限公司，豫械注準20172210849）進行腦電圖檢查，按照國際 10-20 系統進行頭皮電極安置，兩耳垂作為參考電極，時間常數 0.3 s，高頻濾波 70 Hz。

三、觀察指標

(1)臨床療效：患者格拉斯哥昏迷量表（Glasgow coma scale，GCS）［6］評分＞12分，神經功能恢復良好，具備獨立生活能力，判定為顯效；GCS評分9～12分，存在部分神經功能缺損，部分生活可自理，判定為有效；GCS評分≤8分，神經功能無改善，喪失生活自理能力，判定為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。(2)EEG評分：利用二級變量法［7］評估患者EEG，總分12分，得分越高，則患者腦部功能恢復越好。(3)EEG表現：患者EEG波形表現為散在中幅不規則θ活動，且存在低至中幅的α或β活動，判定為輕度異常；較多中幅不規則θ活動，α或β活動有所減弱，存在少量δ活動，判定為中度異常；彌散性中、高幅不規則θ活動或多形性δ活動，α或β活動明顯減弱，有時出現尖、棘波或慢波爆發，判定為重度異常。(4)蘇醒情況：治療前、治療2周后分別采用GCS評估，共包含3個維度［睜眼反應（1～4分）、語言反應（1～5分）、肢體運動（1～6分）］，總分3～15分，得分越高說明蘇醒情況越好。(5)神經功能：治療前、治療2周后分別采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）［8］評估，共包含11個條目，總分0～42分，得分越高，則患者神經功能越差。(6)不良反應：比較兩組心律失常、皮膚瘙癢、煩躁不安等發生情況。

四、統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件處理數據，計量資料采用（）表示，組間比較進行t檢驗；計數資料采用頻數（百分數）表示，比較行檢驗。以P＜0.05認為差異具有統計學意義。

結 果

一、兩組腦出血患者臨床療效比較

表1 兩組腦出血患者臨床療效比較［例(%)］

二、兩組腦出血患者EEG評分比較

兩組治療前EEG評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后較治療前評分升高（P＜0.05），觀察組較對照組更高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腦出血患者EEG評分比較（分,）

表2 兩組腦出血患者EEG評分比較（分,）

注：與治療前比較，a P＜0.05；與對照組比較，b P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后對照組 32 2.1±0.6 7.1±0.7a觀察組 32 2.0±0.6 7.8±0.9ab

三、兩組腦出血患者EEG分級比較

治療后，觀察組腦電圖優于對照組，腦電圖正常者、中度異常者比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

四、兩組腦出血患者GCS評分比較

兩組治療前GCS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后較治療前提高（P＜0.05），觀察組評分較對照組更高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腦出血患者GCS評分比較（分,）

表4 兩組腦出血患者GCS評分比較（分,）

注：與治療前比較，a P＜0.05；與對照組比較，b P＜0.05

組別 例數 睜眼反映 語言反應 肢體運動治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 32 1.56±0.31 2.64±0.47a 1.51±0.35 3.22±0.65a 1.66±0.28 4.79±0.66a觀察組 32 1.54±0.35 3.25±0.59ab 1.53±0.39 4.16±0.58ab 1.63±0.27 5.12±0.54ab

五、兩組腦出血患者NIHSS評分比較

兩組治療前NIHSS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后較治療前明顯降低（P＜0.05），觀察組較對照組更低（P＜0.05），見表5。

表5 兩組腦出血患者NⅠHSS評分比較（分,）

表5 兩組腦出血患者NⅠHSS評分比較（分,）

注：與治療前比較，a P＜0.05；與對照組比較，b P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后對照組 32 26.6±2.6 12.0±2.0a觀察組 32 26.4±2.8 8.8±1.3ab

六、兩組腦出血患者不良反應比較

表6 兩組腦出血患者不良反應發生率比較［例(%)］

討 論

腦出血具有起病急、病勢危重、病情發展快等特點，多由長期高血壓引起，患者顱內血管受壓出現老化，降低血管壁彈性，甚至出現破裂，引起局部腦組織供血出現障礙，血液凝固后產生的血腫還可對腦組織產生壓迫，引起顱高壓相關的癥狀［9］。該病致殘率、死亡率均較高，需要采取合理有效的治療措施，促使患者盡早脫離昏迷狀態，以便于后續治療方案的順利進行。中醫認為腦出血昏迷屬于“中風”范疇，病機為瘀血阻滯、氣壅脈滿、氣血逆亂、肝陽上亢，治則以活血行氣、開竅醒腦為主［10］。

隨著神經電刺激技術的發展，正中神經電治療儀逐漸得到臨床廣泛應用，其能夠通過體表接觸傳導正中神經電刺激信號，激活并興奮正中神經-脊神經-腦干-丘腦-皮質功能區通路，使患者神經遞質分泌情況得到有效改善，同時加快腦內血流循環，增強腦電活動［11］。但正中神經電治療儀單用時起效較慢，對患者腦組織水腫的改善作用有限，難以達成理想療效。醒腦靜屬于中成藥，內含多種中藥成分，其中麝香可開竅醒神、活血消腫，冰片可清熱解毒、提神醒腦，梔子可瀉火除煩、解毒涼血、清熱利濕，郁金可行氣解郁、涼血活血、祛瘀止痛，諸藥合用可活血化瘀、開竅醒腦、清熱解毒［12］。現代藥理學研究表明，醒腦靜能夠有效清除氧自由基，減輕患者腦水腫，同時改善機體微循環，促使缺血腦組織再灌注，糾正腦組織缺血缺氧狀態，而且還可發揮腦保護作用，延緩神經細胞凋亡，縮短患者昏迷時間，減小腦出血的波及范圍，使患者更快恢復［13］。

本研究結果中，觀察組治療總有效率高于對照組（96.9%比75.0%）。究其原因，醒腦靜中所含的冰片、麝香等藥物能夠減輕腦部水腫，增強血腦屏障通透性，使藥效更好地滲透，減少炎癥因子和氧自由基對腦組織造成的損傷，調節神經遞質傳導活動［14］；將醒腦靜與正中神經治療儀聯合使用，可發揮協同作用，在保護腦組織的同時興奮大腦皮質、腦干網狀結構，進一步提升臨床療效［15］。本研究中，觀察組EEG評分高于對照組（P＜0.05），EEG表現優于對照組（P＜0.05）。分析原因，醒腦靜與正中神經電治療儀聯合治療能夠影響正中神經到皮質功能區的傳導通路，利用電刺激產生外周感覺信號，調節中樞神經系統興奮性，并通過藥物治療加快腦內血流循環，使興奮性、抑制性神經遞質達成平衡狀態，有效改善患者腦電活動，提高EEG評分［16］。閆西剛等［17］在研究中指出，采用右正中神經電刺激能夠改善高血壓腦出血患者的GCS評分，促進患者意識狀態改善。本研究結果顯示，治療后觀察組GCS評分高于對照組（P＜0.05）。究其原因，醒腦靜中所含的梔子、郁金等藥物具有良好的止血功效，能夠促進患者腦內血腫吸收，減輕腦組織所受壓迫，促進意識恢復，使患者盡快恢復蘇醒狀態［18］；將醒腦靜與正中神經電治療儀有效結合，可改善患者腦內代謝，及時解除血腫壓迫，疏通腦動脈血流阻塞，改善患者蘇醒情況。

腦出血昏迷患者的病情相對嚴重，腦組織在長時間缺血、缺氧、受壓迫后，容易影響神經功能，造成不良預后。張煥耀等［19］在研究中指出，醒腦靜對腦出血患者的NIHSS評分有改善作用，可促進患者神經功能恢復，改善預后效果。本研究結果中，觀察組NIHSS評分（8.8±1.3）低于對照組（12.0±2.0）（P＜0.05）。可能是醒腦靜與正中神經電治療儀聯合治療能夠增加血腦屏障通透性，改善腦內血流灌注，加快代謝廢物和神經毒性物質的清除，延緩神經元細胞凋亡，減輕神經功能缺損，使患者獲得良好預后［20］。此外，觀察組不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義，提示醒腦靜與正中神經電治療儀聯合治療具有較高的安全性，能夠使患者良好耐受，保障治療方案的順利施行，安全性較高。

綜上所述，醒腦靜聯合正中神經電刺激治療腦出血昏迷患者，可提高臨床療效，對患者EEG評分和分級、蘇醒情況有顯著改善作用，能夠促進神經功能及預后的改善。