氣虛血瘀型腦梗死血清Pb、Zn、Cu的變化及臨床意義

王謹敏，林菊珊，馬惠君，楊刊娣，高麗麗，廖遠生

（1.福建中醫藥大學附屬第二人民醫院，福建 福州 350003；2.武漢市硚口區韓家墩街社區衛生服務中心，湖北 武漢 430000；3.安溪縣醫院，福建 泉州 362400）

中風嚴重威脅人類健康，在中國的病死率已升至第1位［1］。近幾年來，國內外許多學者注意到，微量元素在腦血管的病因、病理中可能起著重要的作用，某些微量元素的增多或減少可以促發腦血管病。有研究表明，急性中風時腦梗死患者血液中鉛（Pb）、鋅（Zn）、銅（Cu）中Pb含量高于正常人，Zn/Cu比值高于健康組［2］，但關于腦梗死的各證型之間血清微量元素是否存在差異未見報道。臨床觀察到腦梗死中氣虛血瘀型相較于肝陽暴亢、風痰阻絡、痰熱腑實、陰虛風動等非氣虛血瘀型更為多見，故本研究從臨床角度對常見的氣虛血瘀型腦梗死與非氣虛血瘀型之間血清Pb、Zn、Cu含量進行比較，并初步探討其臨床意義。

1 臨床資料

1.1 病例選擇標準

1.1.1 西醫診斷標準 急性缺血性腦卒中的診斷標準參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［3］。

1.1.2 中醫辨證標準 參照《中醫病證診斷療效標準》［4］中風病氣虛血瘀型的辨證標準。① 主癥：半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或不語，感覺減退或消失；② 次癥：面色?白，氣短乏力，自汗出；③ 舌象與脈象：舌質暗淡，舌苔白膩或有齒痕，脈沉細。具備以上2項主癥，或1個主癥兼至少1項次癥，結合舌、脈象即可確診。不屬于上述辨證標準者均屬于非氣虛血瘀型。

1.1.3 納入標準 ① 符合診斷及辨證標準者；② 年齡30～70歲，性別、種族不限；③ 發病28 d內；④ 無服用RAAS抑制劑或β受體阻滯劑病史；⑤ 無微量元素制劑服用史及無長期在鉛、鋅、銅環境中工作者（如鉛鋅銅冶煉廠等）；⑥ 無吸煙史；⑦ 志愿參加并簽署知情同意書。

1.1.4 排除標準 ① 合并有嚴重的心、肝、肺、腎等器質性疾??；② 妊娠及哺乳期婦女、非腦梗死引起的殘疾、癡呆患者；③ 合并有嚴重語言、聽力困難或有智力發育遲滯的患者。

1.2 一般資料 選取2014年7月—2020年9月于福建省第二人民醫院腦病科入住的急性缺血性腦卒中患者102例。根據中醫辨證標準分為氣虛血瘀型64例，非氣虛血瘀型38例，2組性別、年齡、體質量指數等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組一般資料比較（±s）/［M（P25，P75）］

表1 2組一般資料比較（±s）/［M（P25，P75）］

組別非氣虛血瘀組氣虛血瘀型組例數38 64性別男22 45女16 19年齡/歲59.00±6.65 58.32±8.30體質量指數/（kg/m2）25.39（24.03，26.95）24.95（22.65，27.42）

2 方 法

2.1 血清微量元素檢測 于住院當日清晨應用標準靜脈穿刺技術采集空腹患者靜脈血液，聚酯凝膠/二氧化硅添加劑真空采血管，2 h內送達實驗室，樣本待血液完全凝固后置KDC-1044大容量低速離心機3 500 r/min，離心10 min，分離血清樣本，避免溶血，12 h內完成檢測。全血Pb測定采用石墨爐原子吸收光譜法，儀器使用博暉2200系統（北京博暉創新生物技術有限公司）；全血Zn、Cu測定采用火焰原子吸收法測定，儀器使用博暉5500系統（北京博暉創新生物技術有限公司）。

2.2 統計學方法 采用SPSS 23.0進行數據分析。計量資料符合正態分布以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

與非氣虛血瘀組比較，氣虛血瘀型組血清Pb含量明顯升高（P＜0.05），2組血清Zn、Cu含量比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組血清Pb、Zn、Cu含量比較（±s）

表2 2組血清Pb、Zn、Cu含量比較（±s）

注：與非氣虛血瘀型組比較，1） P ＜0.05。

組別非氣虛血瘀組氣虛血瘀型組例數38 64 Pb/（μg/L）46.67±18.94 49.92±21.671）Zn/（μmol/L）91.25±10.13 94.83±13.43 Cu/（μmol/L）17.25±3.39 19.05±3.73

4 討 論

Pb是重金屬元素，與人體內其他必需的金屬元素通常有拮抗或協同作用，可以導致其他元素不足或過剩，從而使人體代謝紊亂，出現病癥。血Pb水平升高時，可使血壓、血脂、血糖升高［5-7］。ZELLER等［8］對正常女性的頸動脈厚度進行研究，發現隨著血清中Pb濃度的增高，頸動脈的內膜也隨之增厚。有研究表明［9］，鉛暴露可致使腦血管疾病患者的血液流變學指標發生較明顯改變，并有普遍高黏傾向、紅細胞聚集性顯著增高、管徑增粗、血流緩慢、微循環障礙等特征，提示高血鉛水平與腦血管疾病側支循環障礙和血栓形成有關。

現代研究表明，微量元素是水谷之氣的一部分，是氣的物質基礎之一［10］，但其在人體的含量很少，尤其是Pb，主要是代謝產物。Pb及其化合物以鉛煙和鉛塵的形式，從呼吸道侵入到達血液，潴留周身，影響細胞代謝，造成氣機郁滯、血行不暢。在治療心腦血管病的許多中成藥中均含有一定量的鉛，如鎮腦寧、天王補心丸、華佗再造丸等，可見Pb在治療心腦血管病的中成藥中也起到一定作用。但本課題研究發現治療前氣虛血瘀型的急性腦梗死患者血清Pb含量顯著高于非氣虛血瘀型，故此類含鉛藥物在臨床上應用于腦梗死患者時須辨證使用，在氣虛血瘀型患者的用藥上盡量避免使用含鉛藥物，有條件或可監測血鉛含量再加以應用。含鉛類藥物與中藥一起使用是否可降低其毒性也有待于進一步藥理研究。

Zn、Cu元素均為人體必需微量元素，Zn是血管緊張素轉換酶的活性中心，其可通過腎素-血管緊張素系統參與血壓調節，高鋅可使機能活躍，引起血壓升高［11］。Cu缺乏可導致脂質代謝紊亂，引起膽固醇在受損血管壁上沉積，發生動脈粥樣硬化，從而促發腦梗死［12］。本研究結果表明，氣虛血瘀型腦梗死血清Zn、Cu含量雖較非氣虛血瘀型有升高趨勢，但其差異無統計學意義（P＞0.05）。可能與腦梗死急性期機體處于應激狀態有關。Cu可維持中樞神經系統功能，腦梗死急性期時，交感神經興奮，兒茶酚胺分泌增多，而兒茶酚胺合成酶為含銅酶，可導致血清Cu含量升高［13］。故氣虛血瘀型腦梗死血清Cu稍高，可能與其在急性期發生的應激反應較強烈相關，但二者差異不明顯。

本課題從中醫辨證的角度研究微量元素中Pb、Zn、Cu在氣虛血瘀型腦梗死及非氣虛血瘀型中的變化，觀察到前者的血Pb含量較高，可能與氣虛、血瘀的病理反應相關，并在一定程度上為含鉛藥物在臨床上的使用提供了一定參考依據。從微量元素的角度出發探討本病中醫“證”的實質，有利于豐富中醫藥理論，同時為進一步探析腦梗死中醫藥治療的新思路提供參考。