偏頭痛的神經(jīng)調(diào)控機(jī)制及相關(guān)治療進(jìn)展

安占軍，徐立霞，史保權(quán)，曹潔瑋，鄭美霞，張煒，付曉倩，龐菲

偏頭痛是臨床常見(jiàn)的原發(fā)性血管性頭痛，多為發(fā)作性、偏側(cè)、搏動(dòng)樣中重度頭痛，一般持續(xù)4～72 h，可伴有惡心、嘔吐，畏光、畏聲，活動(dòng)時(shí)加重［1］。2015年全球疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查顯示，世界范圍內(nèi)偏頭痛的患病率為11.7%，中國(guó)偏頭痛的患病率為9.3%，偏頭痛被世界衛(wèi)生組織列為全球第七大致殘性疾病，為50歲以下年輕群體的第一位失能性疾病［2］。偏頭痛發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為偏頭痛發(fā)作與三叉神經(jīng)血管反射關(guān)系密切，發(fā)病過(guò)程涉及三叉神經(jīng)血管復(fù)合體（trigeminovascular system，TGVS）激活導(dǎo)致的神經(jīng)肽釋放、顱內(nèi)血管擴(kuò)張和通透性改變以及無(wú)菌性炎癥的產(chǎn)生［3-4］。麥角胺類(lèi)血管收縮劑、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受體激動(dòng)劑、降鈣素基因相關(guān)肽受體拮抗劑等偏頭痛治療藥物多根據(jù)以上機(jī)制研發(fā)，但仍有大批患者治療反應(yīng)差或不耐受［5］。而神經(jīng)心理變化貫穿偏頭痛發(fā)病的全過(guò)程，多種偏頭痛防治措施亦通過(guò)神經(jīng)心理調(diào)控起作用，因此近年來(lái)偏頭痛的神經(jīng)調(diào)控機(jī)制再次引起關(guān)注，神經(jīng)調(diào)控相關(guān)治療措施亦進(jìn)展迅速。本文旨在綜述偏頭痛的神經(jīng)調(diào)控機(jī)制及相關(guān)治療進(jìn)展，以期與三叉神經(jīng)血管復(fù)合體等學(xué)說(shuō)互為補(bǔ)充，從更多角度豐富偏頭痛發(fā)病機(jī)制和治療措施，為臨床診療提供參考，最終造福患者。

1 偏頭痛的神經(jīng)調(diào)控機(jī)制

1.1 神經(jīng)敏化與TGVS 偏頭痛患者對(duì)外部刺激的敏感性存在差異，對(duì)不同刺激的反應(yīng)亦因人而異。大量研究顯示，偏頭痛與TGVS關(guān)系密切，TGVS的活化是偏頭痛發(fā)病的關(guān)鍵［6］。三叉神經(jīng)接受頭面部的感覺(jué)及傷害性信號(hào)刺激，通過(guò)神經(jīng)敏化介導(dǎo)TGVS級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致硬腦膜內(nèi)肥大細(xì)胞脫顆粒和神經(jīng)源性炎癥，促使血管舒張，進(jìn)而引發(fā)偏頭痛［7］。而包括炎癥蛋白在內(nèi)的神經(jīng)炎癥通路可作為偏頭痛的治療靶點(diǎn)［8］。偏頭痛患者的神經(jīng)敏化可分為外周神經(jīng)敏化和中樞神經(jīng)敏化。其中外周神經(jīng)敏化與TGVS有關(guān)，是偏頭痛發(fā)病的重要啟動(dòng)機(jī)制。外周神經(jīng)敏化既是三叉神經(jīng)痛覺(jué)感受器活化的原因，又是其結(jié)果，能夠引發(fā)偏頭痛發(fā)作時(shí)神經(jīng)血管正反饋效應(yīng)。降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）是神經(jīng)敏化與TGVS激活的關(guān)鍵神經(jīng)活性肽，CGRP受體在三叉神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元、腦膜血管和膠質(zhì)細(xì)胞中均有表達(dá)，三叉神經(jīng)節(jié)的激活可引起CGRP釋放增加；反之，CGRP亦可在三叉神經(jīng)系統(tǒng)的多個(gè)位點(diǎn)通過(guò)激活CGRP受體調(diào)節(jié)三叉神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng)，繼而引發(fā)三叉神經(jīng)血管反應(yīng)，啟動(dòng)和維持外周、中樞神經(jīng)敏化［9］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，A型肉毒神經(jīng)毒素（botulinum toxion A，BoNT/A）可以通過(guò)降低小鼠三叉神經(jīng)節(jié)中裂解突觸小體相關(guān)蛋白25（synaptosomalassociated protein 25，SNAP25）的表達(dá)，減少CGRP在三叉神經(jīng)節(jié)和三叉神經(jīng)脊束核尾側(cè)亞核的釋放，抑制三叉神經(jīng)敏化，從而預(yù)防偏頭痛的發(fā)作［10］。中樞神經(jīng)敏化歸因于中樞向外周致敏的由上往下的機(jī)制，而皮層擴(kuò)散性抑制（cortical spreading depression，CSD）可能是中樞神經(jīng)敏化的始動(dòng)環(huán)節(jié)，CSD可進(jìn)一步激活TGVS并引起偏頭痛的先兆癥狀［11］。研究顯示，偏頭痛發(fā)作頻繁的患者有著更高的中樞神經(jīng)敏化水平，這既可以解釋不同患者對(duì)不同誘發(fā)因素的敏感性不同，又可以解釋偏頭痛發(fā)作時(shí)伴隨的癥狀不同［12］。可見(jiàn)，周?chē)窠?jīng)敏化和中樞神經(jīng)敏化互相影響，共同調(diào)控偏頭痛發(fā)作的病理生理過(guò)程。疼痛調(diào)節(jié)機(jī)制對(duì)神經(jīng)敏化的影響尚不明確，有研究發(fā)現(xiàn)具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用的遞質(zhì)棕櫚酰乙醇胺（palmitoylethanolamide，PEA）在硝酸甘油誘導(dǎo)的偏頭痛發(fā)作期明顯升高，但這只是一種無(wú)關(guān)的平行現(xiàn)象，與偏頭痛病情無(wú)因果關(guān)聯(lián)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)（endocannabinoid system，ES）亦不直接參與中樞神經(jīng)敏化，其在偏頭痛發(fā)作中的作用機(jī)制有待進(jìn)一步探討［13］。

1.2 腦神經(jīng)元代謝通路與偏頭痛 近年關(guān)于偏頭痛患者腦神經(jīng)元代謝通路及相關(guān)遞質(zhì)、離子通道的研究逐漸深入，提示偏頭痛患者存在腦神經(jīng)元代謝通路異常，并有學(xué)者試圖從遺傳學(xué)基因?qū)用骊U釋偏頭痛神經(jīng)元代謝異常的發(fā)病機(jī)制［13］。有研究顯示，與偏頭痛有關(guān)的44種以脂類(lèi)和有機(jī)酸為主的代謝產(chǎn)物在基因水平存在重疊，偏頭痛患者除了omega-3脂肪酸和DHA與健康對(duì)照者無(wú)明顯差異外，其他脂肪酸水平均較健康對(duì)照者升高，其中溶血磷脂酰乙醇胺（lysophosphatidylethanolamines，LPE）水平升高與偏頭痛存在因果關(guān)系，可作為潛在的治療靶點(diǎn)［14］。有研究者利用第二代測(cè)序技術(shù)（next generation sequencing，NGS）發(fā)現(xiàn)了家族性偏癱型偏頭痛（familial hemiplegic migraine，F(xiàn)HM）發(fā)病相關(guān)的CACNA1A、ATP1A2、SCN1基因突變及其突變位點(diǎn)［15］，F(xiàn)HM基因突變的識(shí)別為從基因?qū)用嫜芯磕X神經(jīng)代謝通路提供了新的視角，有利于從遺傳代謝方面加深對(duì)偏頭痛和癲癇發(fā)作時(shí)腦神經(jīng)超興奮機(jī)制的認(rèn)識(shí)［16］。有研究表明，大腦神經(jīng)元可表達(dá)有陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)功能的膜通道、膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和離子泵的編碼基因，包括FHM1、FHM2及FHM3，相關(guān)基因突變可通過(guò)谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)及Na+-K+-ATP酶等途徑調(diào)控神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞興奮性，從而啟動(dòng)CSD并加速其傳播［17-18］。偏頭痛與癲癇共病較為常見(jiàn)，偏頭痛的先兆和癲癇可以表現(xiàn)出重疊的癥狀，二者的激發(fā)和抑制均受情緒、睡眠等調(diào)節(jié)因子的影響，而這在偏頭痛患者中更為普遍［19］。研究顯示，癲癇和偏頭痛的發(fā)作均與神經(jīng)元興奮性異常有關(guān)，前者發(fā)作是大腦神經(jīng)元陣發(fā)性異常同步化電活動(dòng)的結(jié)果，而后者發(fā)作則與大腦神經(jīng)元對(duì)不良刺激的高反應(yīng)性有關(guān)［20］，線粒體功能異常導(dǎo)致的腦神經(jīng)興奮性改變可能是二者的共同發(fā)病機(jī)制［21］。MELAS綜合征是最常見(jiàn)的母系遺傳線粒體疾病，表現(xiàn)為神經(jīng)肌肉線粒體功能障礙，而周期性偏頭痛是其常見(jiàn)臨床表現(xiàn)之一［22］，這從另一側(cè)面提示了偏頭痛發(fā)作與線粒體功能異常所致的神經(jīng)能量代謝障礙的相關(guān)性。有研究發(fā)現(xiàn)，反復(fù)偏頭痛發(fā)作可導(dǎo)致慢性腦損傷，這可能與偏頭痛發(fā)作過(guò)程中伴隨的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）雙相波動(dòng)有關(guān)，這一過(guò)程既促發(fā)了氧化應(yīng)激，又損害了抗氧化防御機(jī)制［23］。亦有研究探索了多巴胺受體與偏頭痛先兆及頭暈、惡心、嘔吐、畏光、畏聲等伴隨癥狀的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)大腦神經(jīng)元表面多巴胺受體表達(dá)增加是引起偏頭痛發(fā)作先兆和伴隨癥狀的重要原因，而NcoIC/C等位基因參與了多巴胺D2受體編碼，阿片堿和延胡索乙素可通過(guò)下調(diào)多巴胺D2受體表達(dá)而緩解偏頭痛相關(guān)伴隨癥狀［24］。

1.3 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的廣泛聯(lián)系與偏頭痛 功能影像學(xué)的進(jìn)展為腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)研究提供了方法學(xué)保證，偏頭痛患者的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系不僅表現(xiàn)為頭痛信號(hào)與前庭、耳蝸及邊緣系統(tǒng)的廣泛聯(lián)系，而且存在皮質(zhì)投射的差異，這種差異在視聽(tīng)相關(guān)皮質(zhì)中表現(xiàn)得更為明顯。研究顯示，偏頭痛患者視覺(jué)皮質(zhì)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的腹、背側(cè)通路與健康人存在差異，對(duì)視覺(jué)刺激信號(hào)更加敏感［25］。亦有研究證實(shí)了偏頭痛先兆發(fā)作時(shí)枕、顳葉皮質(zhì)由低代謝、低灌注到高代謝、高灌注的轉(zhuǎn)化過(guò)程，顯示了視聽(tīng)相關(guān)皮質(zhì)投射區(qū)域神經(jīng)興奮性的變化［26］。前庭、耳蝸系統(tǒng)與偏頭痛關(guān)系密切，良性復(fù)發(fā)性眩暈患者的家族成員偏頭痛患病率明顯增加，有學(xué)者甚至認(rèn)為良性復(fù)發(fā)性眩暈就是前庭性偏頭痛（vestibular migraine，VM）的早期表現(xiàn)，而偏頭痛患者耳鳴的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)則是非偏頭痛患者的3.3倍，且女性多見(jiàn)［27］。分析原因，偏頭痛發(fā)作時(shí)，中樞神經(jīng)敏化使中樞代償增強(qiáng)，大腦更容易感知聽(tīng)覺(jué)信息，引起聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏，而偏頭痛恢復(fù)時(shí)，耳鳴也得到緩解。亦有學(xué)者在遺傳學(xué)基因?qū)用姘l(fā)現(xiàn)，COCH、MYO7A、POU4F3基因與前庭功能障礙和耳聾存在關(guān)聯(lián)性，并報(bào)道了VM的易感基因，認(rèn)為偏頭痛相關(guān)感音性神經(jīng)性耳聾與CACNA1A基因Val191Met位點(diǎn)有關(guān)［28］。雖然備受爭(zhēng)議，近年仍有不少學(xué)者提出了耳蝸型偏頭痛的概念，并將其與VM一起歸類(lèi)于內(nèi)耳型偏頭痛［29］。而VM的概念早已得到廣泛認(rèn)可，主要表現(xiàn)為眩暈與偏頭痛的關(guān)聯(lián)性發(fā)作［30］，其診斷標(biāo)準(zhǔn)附錄于2018年國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)和Barany協(xié)會(huì)發(fā)表的《國(guó)際頭痛分類(lèi)第三版正式版》［1］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，CGRP受體拮抗劑可經(jīng)由PKC/ERK/CREB路徑，通過(guò)調(diào)節(jié)前庭核的突觸聯(lián)系而改善慢性偏頭痛實(shí)驗(yàn)小鼠的前庭功能，提示偏頭痛和前庭系統(tǒng)相關(guān)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系存在共同的遞質(zhì)基礎(chǔ)和作用靶點(diǎn)［31］。前庭功能紊亂與情緒調(diào)節(jié)障礙常伴隨發(fā)生，VM患者的焦慮、抑郁及軀體化障礙等精神心理疾病共病率可達(dá)65%［32］，這源自前庭投射與中縫核、杏仁核、藍(lán)斑核及下丘腦的廣泛聯(lián)系，以及前庭系統(tǒng)與疼痛和情感傳導(dǎo)、調(diào)控通路的密切關(guān)系［33］。亦有學(xué)者研究了大腦半球的偏側(cè)化對(duì)前庭和情緒方面的影響，為VM與精神心理疾病的相互聯(lián)系提供了新的思路［34-35］。BEDNARCZUK等［34］認(rèn)為，與大腦半球的偏側(cè)化一樣，前庭皮質(zhì)亦存在偏側(cè)化現(xiàn)象，右半球的前庭皮質(zhì)投射區(qū)域比左半球更廣泛，前庭皮質(zhì)右半球偏側(cè)化程度低的個(gè)體焦慮程度增加，而左半球偏側(cè)化程度低的個(gè)體抑郁程度增加。DIETERICH等［35］發(fā)現(xiàn)，不僅大腦半球存在偏側(cè)化現(xiàn)象，前庭投射在腦干和丘腦水平亦存在偏側(cè)化現(xiàn)象，右利手者的右半球頂島前庭皮質(zhì)投射占優(yōu)勢(shì)。前庭投射的偏側(cè)化現(xiàn)象與偏頭痛，尤其是與VM相互聯(lián)系的具體機(jī)制有待進(jìn)一步明確。

2 偏頭痛的神經(jīng)調(diào)控相關(guān)治療

2.1 心理行為干預(yù) 心理行為干預(yù)可以改善睡眠、緩解疼痛。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，搖擺能夠使小鼠快速安靜并進(jìn)入睡眠狀態(tài)［36］。同樣，規(guī)律的擺動(dòng)不但能疏解人的壓力，也可明顯減輕經(jīng)前綜合征引起的疼痛、焦慮等不適［37］。偏頭痛是一種明確與精神情緒相關(guān)的疾病，且不可治愈，因此行為心理干預(yù)對(duì)偏頭痛的防治尤為重要。目前，偏頭痛的多種認(rèn)知行為療法（cognitive behavioral therapy，CBT）包括放松訓(xùn)練、正念療法、生物反饋，已在臨床應(yīng)用并被證實(shí)有效［38］。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，正念療法可降低偏頭痛發(fā)作頻率和減輕繼發(fā)的心理失調(diào)，但未能減輕相關(guān)腦器質(zhì)性損傷［39］。隨著智能穿戴設(shè)備的發(fā)展，心理行為干預(yù)將變得更為便捷，有研究將智能APP用于偏頭痛患者的生物反饋治療，顯示出了良好的應(yīng)用前景［40］。

2.2 神經(jīng)調(diào)控藥物 多種傳統(tǒng)藥物，如鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗抑郁藥、鈣拮抗劑以及β-受體阻滯劑，兼具不同機(jī)制的神經(jīng)及精神調(diào)控作用，已在偏頭痛的防治中廣泛應(yīng)用，但這些藥物并非專(zhuān)為偏頭痛研發(fā)，常具有較多不良反應(yīng)。治療偏頭痛的經(jīng)典藥物5-HT受體激動(dòng)劑曲普坦類(lèi)藥物的療效確切，但用藥后可引起血管收縮，使其在高血壓、心腦血管病及老年患者中的應(yīng)用受到限制［41］。選擇性CGRP受體拮抗劑的臨床應(yīng)用是近年來(lái)偏頭痛治療的重要進(jìn)展，CGRP受體拮抗劑可迅速緩解偏頭痛癥狀，并對(duì)閃光感等先兆癥狀有效，其作用機(jī)制除了對(duì)抗血管擴(kuò)張、抑制肥大細(xì)胞脫顆粒、減輕炎癥反應(yīng)外，亦涉及三叉神經(jīng)和中樞神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)，抑制TGVS的周?chē)⒅袠猩窠?jīng)敏化［42］。BoNT/A是一種肌肉松弛劑，已在67個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)用于偏頭痛的治療，其機(jī)制除了涉及抑制突觸間隙內(nèi)乙酰膽堿的釋放外，還與藥物通過(guò)軸突傳導(dǎo)對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)、受體及細(xì)胞因子的調(diào)控有關(guān)［43］。但BoNT/A對(duì)偏頭痛急性發(fā)作的療效差，主要用于慢性偏頭痛的預(yù)防，有研究顯示，注射BoNT/A后第1、2個(gè)月患者頭痛天數(shù)及鎮(zhèn)痛藥物使用量明顯減少，而第3個(gè)月開(kāi)始則明顯增加［44］。BoNT/A注射療法為偏頭痛的防治提供了新的思路和方法，有著良好的應(yīng)用和開(kāi)發(fā)前景。近年，一些改善線粒體功能的藥物試用于臨床，其中輔酶Q10是唯一的內(nèi)源性抗氧化劑，其可參與線粒體膜和線粒體外的電子傳遞，有學(xué)者研究了輔酶Q10在偏頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用，但大多顯示其在動(dòng)物模型中比在人類(lèi)中更有效［45-46］。因而，具有神經(jīng)調(diào)控作用的藥物是偏頭痛治療藥物的重要成員，其與麥角胺類(lèi)血管收縮劑、5-HT受體激動(dòng)劑等藥物相互補(bǔ)充，在偏頭痛防治中可發(fā)揮重要作用，具有良好的開(kāi)發(fā)前景。

2.3 神經(jīng)調(diào)控器具 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)失調(diào)是偏頭痛發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，早期即有研究發(fā)現(xiàn)刺激三叉神經(jīng)周?chē)鋮^(qū)域可以緩解偏頭痛癥狀，而星狀神經(jīng)節(jié)及枕神經(jīng)阻滯療法在偏頭痛中的應(yīng)用也日益廣泛［47-48］。近年，針對(duì)外周及中樞不同神經(jīng)部位的各種神經(jīng)調(diào)控器具應(yīng)運(yùn)而生并顯示出了良好的療效，神經(jīng)刺激已成為治療頭痛疾病的一種有前景的方式［49］。一項(xiàng)關(guān)于便攜式經(jīng)皮神經(jīng)低頻電刺激儀Cefaly的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)，三叉神經(jīng)的眶上支經(jīng)皮電刺激治療可以緩解偏頭痛癥狀，對(duì)輕、中、重度發(fā)作均有效且安全［50］。Cefaly為首個(gè)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)用于偏頭痛治療的醫(yī)療器具［51］，并作為Ⅱ類(lèi)醫(yī)療器械獲得中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)〔注冊(cè)號(hào)：國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2014第2212368號(hào)〕用于偏頭痛的防治。由于偏頭痛和癲癇及精神類(lèi)疾病有著類(lèi)似的神經(jīng)病理基礎(chǔ)，對(duì)癲癇或情緒調(diào)節(jié)有效的一些物理治療對(duì)偏頭痛患者同樣有效。經(jīng)顱磁刺激（transcranial magnetic stimulation，TMS）療法由BARKER等［52］于1985年創(chuàng)立。TMS基于電磁感應(yīng)原理，磁場(chǎng)穿透顱骨后可產(chǎn)生一系列生理生化反應(yīng)，對(duì)神經(jīng)活動(dòng)具有調(diào)節(jié)作用，在癲癇和精神疾病的治療中已有廣泛應(yīng)用［53］。近年，多項(xiàng)研究證明了TMS在偏頭痛防治中的良好效果［54-55］。TMS低頻重復(fù)刺激大腦枕葉區(qū)域療法于2017年被FDA批準(zhǔn)用于偏頭痛的急性治療和預(yù)防［56］。近年，不斷有新的神經(jīng)調(diào)控器具和方法應(yīng)用于臨床，其中頸部迷走神經(jīng)刺激治療偏頭痛的療效亦得到多項(xiàng)研究證實(shí)［57-58］。這些設(shè)備療效可靠，且逐漸向小型化及便攜性方向發(fā)展，在偏頭痛治療中的應(yīng)用日益廣泛。雖然有很多神經(jīng)調(diào)控器具治療偏頭痛的療效得到了證實(shí)，但不同患者對(duì)不同器具的反應(yīng)不同，要形成明確的推薦意見(jiàn)還需要高質(zhì)量的研究證據(jù)支持［59］。有研究通過(guò)對(duì)102 084例偏頭痛患者進(jìn)行全基因組分析，確立了123個(gè)風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)和亞型特異性風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，這種差異可能決定了患者臨床表現(xiàn)和治療反應(yīng)的差異性［60］。

2.4 傳統(tǒng)中醫(yī)療法 傳統(tǒng)中醫(yī)療法與現(xiàn)代神經(jīng)調(diào)控治療均重視疾病的整體觀和病癥的廣泛聯(lián)系，神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)可能對(duì)從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)視角理解中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論有所幫助。傳統(tǒng)中醫(yī)療法防治偏頭痛的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在于，其既可以根據(jù)不同疾病時(shí)期及不同癥候特點(diǎn)，在治療策略上秉以“急則治其標(biāo)，緩則治其本”的理念，又可靈活組合各種手段，包括針灸、艾灸、壓穴、按摩、針刀、火罐等，做到個(gè)體化施治。在偏頭痛發(fā)作期常以辨經(jīng)論治為主，輔以辨證，非發(fā)作期則反之［42，61］。研究顯示，針灸能誘發(fā)偏頭痛患者的皮質(zhì)反應(yīng)，而痛覺(jué)的中軸和周邊傳導(dǎo)通路以及痛覺(jué)下行調(diào)控系統(tǒng)均參與了偏頭痛的痛覺(jué)調(diào)控［62］。由于良好的療效和安全性，近年“中學(xué)西漸”日盛，偏頭痛的傳統(tǒng)中醫(yī)療法逐漸得到西方醫(yī)學(xué)界的重視和認(rèn)可，2021年英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所在《12秒及以上頭痛的診斷和治療指南》［63］中建議，對(duì)藥物治療無(wú)效或不耐受的偏頭痛患者可以在5～8周內(nèi)進(jìn)行10個(gè)療程的針灸治療。

3 小結(jié)及展望

綜上所述，偏頭痛的神經(jīng)調(diào)控涉及神經(jīng)敏化、腦神經(jīng)元代謝通路以及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的廣泛聯(lián)系，是偏頭痛發(fā)作和癥狀維持的重要機(jī)制，為T(mén)GVS學(xué)說(shuō)的重要補(bǔ)充。而與神經(jīng)調(diào)控相關(guān)的治療方法，包括心理行為干預(yù)、神經(jīng)調(diào)控藥物、神經(jīng)調(diào)控器具和傳統(tǒng)中醫(yī)療法，因其可靠的療效、良好的安全性和可獲得性，日益被醫(yī)生和患者所接受和推廣。神經(jīng)調(diào)控相關(guān)療法與傳統(tǒng)止痛藥和5-HT受體激動(dòng)劑等治療方法的相互補(bǔ)充，已成為偏頭痛預(yù)防和治療措施的重要組成部分。相信隨著對(duì)偏頭痛神經(jīng)調(diào)控機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入和更多治療靶點(diǎn)的突破，臨床醫(yī)生對(duì)偏頭痛的診療水平將不斷提高并最終造福廣大患者。

作者貢獻(xiàn)：安占軍進(jìn)行文章的構(gòu)思和設(shè)計(jì)、文獻(xiàn)的搜集和整理以及論文撰寫(xiě)；徐立霞、史保權(quán)、曹潔瑋、鄭美霞、張煒、付曉倩、龐菲負(fù)責(zé)文獻(xiàn)的整理和校對(duì)；曹潔瑋負(fù)責(zé)文章的質(zhì)控和審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。本文無(wú)利益沖突。