康柏西普對合并黃斑水腫的糖尿病視網膜病變患者的影響

殷小敏 薛 寒 翟麗萍

1.江蘇省泰州市中醫院眼科，江蘇泰州 225300；2.江蘇省泰州市人民醫院重癥醫學科，江蘇泰州 225300；3.江蘇省泰州市中醫院內分泌科，江蘇泰州 225300

糖尿病視網膜病變為糖尿病常見并發癥之一，臨床癥狀多表現為視野缺損及視力下降等，嚴重影響患者的生活質量[1-2]。相關研究指出，7%的糖尿病視網膜病變患者會合并黃斑水腫，若病情進一步進展，能夠造成不可逆視功能損傷，甚至失明[3]。視網膜光凝術可改善糖尿病視網膜病變患者的癥狀，但其針對合并黃斑水腫的糖尿病視網膜病變患者療效并不理想，甚至會加重黃斑水腫[4-6]?？蛋匚髌諡榕R床上常見的抗新生血管藥物，可阻斷血管內皮生長介導的信號通路，能夠抑制新生血管的形成[7-8]。大量研究證實，康柏西普在多種眼底新生血管性疾病中取得良好療效[9-11]。然而，國內有關康柏西普聯合視網膜光凝術對合并黃斑水腫的糖尿病視網膜病變患者視野缺損影響的研究較少，鑒于此，本研究選取合并黃斑水腫的糖尿病視網膜病變患者進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016 年1 月至2021 年5 月江蘇省泰州市中醫院（以下簡稱“我院”）收治的84 例（共計84 眼）合并黃斑水腫的糖尿病視網膜病變患者為研究對象，以隨機數字表法將其分成對照組和研究組，每組42 例。其中對照組男37 例，女5 例；年齡51～75 歲，平均（63.71±5.69）歲；糖尿病病程4～15 年，平均（9.27±2.85）年。研究組男35 例，女7 例；年齡52～75 歲，平均（63.39±5.76）歲；糖尿病病程5～15 年，平均（9.43±2.71）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合糖尿病視網膜病變的診斷標準[12]，且為單眼發??；②眼底血管熒光造影（fundus fluorescein angiography，FFA）等影像學證實為黃斑水腫；③生命體征正常；④簽署知情同意書。排除標準：①合并白內障、青光眼等其他眼科疾病；②對本研究治療藥物過敏；③合并惡性腫瘤；④妊娠或哺乳期女性；⑤既往有激光光凝史或眼部手術史；⑥肝腎等臟器功能不全；⑦合并嚴重精神系統疾?。虎嗪喜乐馗哐獕海虎嵋暰W膜脫落。本研究已獲得我院醫學倫理委員會批準（N12b11-003）。

1.2 治療方法

對照組：視網膜光凝術治療。采用黃色半導體多點矩陣激光，曝光時間：0.05 s；能量：140～300 mW；光斑間距：0.5 mm；單個激光光斑直徑：100～280 μm。針對黃斑區實施格柵樣光凝（能量：140～180 mW，光斑直徑：100 μm），以形成Ⅰ級激光斑為最佳。針對周圍部網膜，需要采用直徑較大的激光光斑，按照視網膜激光斑效果，調節激光能量大小直至Ⅱ～Ⅲ級激光斑形成。針對血管弓相鄰的后極部視網膜，需要采用直徑較小的激光光斑，調節激光能量大小直至Ⅰ～Ⅱ級激光斑形成。在實施視網膜光凝術過程中，應盡可能避開視網膜血管。該措施頻次為2～3 次/個月，間隔7～14 d。研究組：在對照組的基礎上接受康柏西普（成都康弘生物科技有限公司，批號：20131127）治療。視網膜光凝術治療同對照組，首次視網膜光凝術后48 h，玻璃腔內注射0.5 mg/0.05 ml 康柏西普，1 次/個月。兩組均持續治療3 個月。

1.3 觀察指標

①黃斑中心凹視網膜厚度（central macular thickness，CMT）與最佳矯正視力（best corrected visual acuity，BCVA）。治療前、治療3 個月后通過光學相干斷層成像檢查CMT，國際標準視力表[13]評定BCVA。②眼底微循環情況。治療前、治療3 個月后通過微量法檢測患者的紅細胞變形指數（erythrocyte deformation index，EDI）與血漿黏度（plasma viscosity，PV）。③黃斑改善情況。治療3 個月后實施FFA 檢查，完全消退：黃斑區沒有熒光素增強或滲透；部分消退：黃斑區熒光素顯著降低；無效：黃斑區熒光素滲透或沒有下降[14]。④視野缺損。治療前、治療3 個月后分別采用Humphrey7401 型全自動視野分析儀（德國GarlZeiss 公司）檢測患者的視野平均缺損（mean defect of visual field，MD）。⑤記錄兩組術后3 個月內并發癥發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 對所得數據進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前及治療3 個月后CMT、BCVA 比較

治療3 個月后，兩組的CMT 低于治療前，BCVA高于治療前，且研究組CMT 低于對照組，BCVA 高于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前及治療3 個月后CMT、BCVA 比較（）

表1 兩組治療前及治療3 個月后CMT、BCVA 比較（）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。CMT：黃斑中心凹視網膜厚度；BCVA：最佳矯正視力

2.2 兩組治療前及治療3 個月后眼底微循環情況比較

治療3 個月后，兩組的EDI、PV 均低于治療前，且研究組低于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前及治療3 個月后眼底微循環情況比較（）

表2 兩組治療前及治療3 個月后眼底微循環情況比較（）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。EDI：紅細胞變形指數；PV：血漿黏度

2.3 兩組黃斑改善情況比較

研究組黃斑消退等級優于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組黃斑改善情況比較[例（%）]

2.4 兩組治療前及治療3 個月后MD 比較

治療3 個月后，兩組MD 均低于治療前（P ＜0.05）。兩組治療前及治療3 個月后MD 組間比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療前及治療3 個月后MD 比較（dB，）

表4 兩組治療前及治療3 個月后MD 比較（dB，）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。MD：平均視野缺損

2.5 兩組并發癥發生情況比較

術后3 個月內，對照組出現玻璃體二次積血1 例，眼內炎2 例，眼壓升高1 例，并發癥發生率為9.52%（4/42）。研究組中玻璃體二次積血1 例，眼內炎2 例，眼壓升高2 例，并發癥發生率為11.90%（5/42）。兩組并發癥總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0，P=1.000）。

3 討論

臨床上常采用視網膜光凝術治療糖尿病視網膜病變患者，其利用激光光凝效應摧毀患者視網膜感受器復合體，可抑制血管內皮生長因子表達，并可抑制視網膜新生血管生成，但針對合并黃斑水腫的糖尿病視網膜病變患者的療效仍不理想，仍需要進一步提升[15-20]。因此，尋求一種安全有效的輔助方案用于治療合并黃斑水腫的糖尿病視網膜病變患者具有重要意義。

本研究結果顯示，治療3 個月后，兩組的黃斑消退等級分布比較，差異有統計學意義（P ＜0.05），研究組的BCVA 水平更高，研究組的CMT、EDI 及PV 水平更低，且兩組的MD 水平均降低，提示合并黃斑水腫的糖尿病視網膜病變患者采用康柏西普聯合視網膜光凝術治療，可提高視力，改善微循環，減輕黃斑水腫，改善視野缺損情況。相關研究指出，視網膜光凝術一方面，激光斑的形成能夠于部分視網膜內層與外層建立血液循環通路，從而發揮治療非增值期糖尿病視網膜病變的作用。另一方面，其可破壞視網膜色素上皮層，從而使得視網膜外層消耗的血氧下降，從而改善視網膜內層的氧供狀態，但多次的視網膜激光能夠引起視網膜炎癥反應，從而加重或引起黃斑水腫[21-22]?？蛋匚髌諡橐环N重組抗血管內皮生長因子融合蛋白，能夠結合多種亞型血管內皮生長因子，其親和力較高[10，23]。玻璃體腔內注射康柏西普一方面可穩定激光光凝術后的視網膜功能；另一方面可抑制基質細胞因子及血管內皮生長因子的表達，輔助視網膜光凝術，提升療效[21，24]。既往研究多采用MD 作為糖尿病視網膜病變患者視野缺損指標，MD 可反映視野平均缺損，其負值越小，代表閾值敏感性越高，與期望值差距越小[10]。康柏西普滴眼液聯合激光可改善糖尿病性黃斑水腫患者的視野缺損情況[25-28]。此外，本研究中兩組并發癥總發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），提示合并黃斑水腫的糖尿病視網膜病變患者采用康柏西普聯合視網膜光凝術治療，安全可靠。

綜上所述，康柏西普聯合視網膜光凝術可改善合并黃斑水腫的糖尿病視網膜病變患者視力，改善微循環，減輕黃斑水腫，改善視野缺損情況，且安全可靠。