山茱萸化學成分研究進展

楊 青，余永亮，許蘭杰，楊紅旗，譚政委，李 磊，董 薇，安素妨，魯丹丹，梁慧珍

(河南省農業科學院芝麻研究中心，河南鄭州 450002)

山茱萸(CornusofficinalisSieb.et Zucc.)為山茱萸科(Cornaceae)山茱萸屬(Cornus)植物，主要分布于我國的河南、浙江、陜西、山西、安徽等省，日本和朝鮮也有分布[1-3]。中藥山茱萸為山茱萸植物的干燥成熟果肉，始載于《神農本草經》，被列為中品，具有補益肝腎、收澀固脫的功效[4-5]。

山茱萸化學成分非常豐富，主要包括環烯醚萜類、鞣質類、黃酮類、三萜類、芳香酚酸類、多糖類、甾體類、生物堿類、有機酸類、揮發油類等，現代藥理學研究表明，這些化合物具有神經保護、肝腎保護、降血糖、抗炎、抑菌、抗腫瘤、抗氧化、抗衰老等多種生物活性[6-7]。

1 環烯醚萜類

環烯醚萜類是山茱萸中含量最高的成分類群，大部分與糖相連形成環烯醚萜苷。從山茱萸中分離鑒別出的環烯醚萜類化合物可分為環戊烷型環烯醚萜、裂環環烯醚萜和環烯醚萜二聚體三大類[7-8]。張月娥等[9-10]從山茱萸中分離鑒定到馬錢苷(loganin)、7-脫氫馬錢苷(7-dehydrologanin)和山茱萸新苷(cornuside)等，梁晉如[11]從山茱萸中分離到獐牙菜苷(sweroside)、莫諾苷(morroniside)、金吉苷(kingiside)、馬錢酸(loganic acid)、10-羥基山茱萸苷(10-hydroxycornin)、7-氧-乙基莫諾苷(7-O-ethylmorroniside)、山茱萸新苷I(cornuside I)、表金吉苷(8-epikingiside)、裂環氧化馬錢酸(secologanoside)、10-羥基戟葉馬鞭草苷(10-hydroxyhastatoside)、戟葉馬鞭草苷(hastatoside)、二氫山茱萸苷(dihydrocornin)、獐牙菜苦苷(swertimarin)、裂環馬錢苷(secologanin)、山茱萸苷(cornin)、7-氧-甲基莫諾苷(7-O-methylmorroniside)、山茱萸新苷II(cornuside II)、脫水莫諾苷元(Dehydromorroniside aglycone)等，Li等[12]從山茱萸葉中分離到Cornifins A-C，葉賢勝等[6，13]從山茱萸成熟果實提取物中分離到Cornuside A-Q、Cornusfuroside A-D、Cornusglucoside A-H、6′-O-乙酰基-7α-O-乙基莫諾苷(6′-O-acetyl-7α-O-ethyl-morroniside)、6′-O-乙酰基-7β-O-乙基莫諾苷(6′-O-acetyl-7β-O-Ethyl-morroniside)等，Ji等[14]從山茱萸果實中分離到新的化合物Cornusfurals A-C[14]。其中莫諾苷和馬錢苷是環烯醚萜苷類成分中含量最高的2個成分[8]，同時也是2020年版《中國藥典》中山茱萸的質量控制指標[15]。

2 鞣質類

鞣質分為可水解鞣質、縮合鞣質和新型鞣質3種，山茱萸中的鞣質類化合物均屬于可水解鞣質，其所含糖部分為葡萄糖或多元醇，主要含有沒食子酰基，多數含有逆沒食子酸衍生的六羥基聯苯基、去氫六羥基聯苯基和雙分子沒食子酸衍生的去氫雙沒食子酰基[7，16]。Hatano等[17-18]從山茱萸中鑒定到20多種化合物，包括梾木鞣質A-F(cornusiin A-F)、喜樹鞣質A-B(camptothin A-B)、水楊梅素D(Gemin D)、特里馬素I (tellimagradin I)、特里馬素II(tellimagradin II)、異訶子素(isoterchebin)、1，2，3-三-O-沒食子酰-β-D-葡萄糖苷(1，2，3-tri-O-galloyl-β-D-glucose)、1，2，6-三-O-沒食子酰-β-D-葡萄糖苷(1，2，6-tri-O-galloyl-β-D-glucose)、2，3-二-O-沒食子酰-β-D-葡萄糖苷(2，3-di-O-galloyl-β-D-glucose)、1，2，3，6-四-O-沒食子酰-β-D-葡萄糖苷(1，2，3，6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose)等，Lee等[19]從山茱萸葉片中分離到1，7-二-O-沒食子酰-D-景天庚酮糖(1，7-di-O-gallloyl-D-sedoheptulose)，Lee等[20]從山茱萸種子中分離到1，2，4，6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose和1，2，3，4，6-五-O-沒食子酰基-β-D-葡萄糖(1，2，3，4，6-penta-O-galloyl-β-D-glucose)，梁晉如[11]分離到7-O-沒食子酰-D-景天庚酮糖(7-O-galloyl-D-sedoheptulose)。李君等[21]采用干酪素法測定不同生長期山茱萸中鞣質的量，結果表明，山茱萸中鞣質的量呈規律性變化，以青果時量較高。

3 黃酮類

黃酮類化合物主要在果實部位，從山茱萸中分離到的黃酮類化合物有黃酮醇類、二氫黃酮類和花色苷類等，多數具有生物活性[16]。張月娥等[9]從山茱萸中分離和鑒定到山奈酚(kaempferol)、柚皮素(naringenin)、山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(kaempferol-3-O-β-D-glucoside)等，Seeram等[22]從山茱萸中分離到3-O-β-吡喃型半乳糖苷-飛燕草苷元(delphinidin 3-O-β-galactopyranoside)、3-O-β-吡喃型半乳糖苷-矢車菊苷元(cyanidin 3-O-β-galactopyranoside)、3-O-β-吡喃型半乳糖苷-天竺葵苷元(pelargonidin 3-O-β-galactopyranoside)等，程琛舒[16]從山茱萸中分離到槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯(quercetin-3-O-β-D-glucuronide methyl ester)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside)、槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷(quercetin-3-O-β-D-galactopyranoside)、山奈酚-3-O-β-D-半乳糖苷(kaempferol-3-O-β-D-galactopyranoside)、槲皮素(quercetin)、蘆丁(rutin)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖基-(1→6)-β-D-半乳糖苷(quercetin-3-O-α-L-rhamnosyl-(1→6)-β-D-galactopyranoside)、山奈酚-3-O-α-L-鼠李糖基-(1→6)-β-D-葡萄糖苷(kaempferol-3-O-α-L-rhamnosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside)等。Xie等[23]從山茱萸中分離到山奈素(kaempferide)、異槲皮素(isoquercitrin)、金絲桃苷(hyperoside)等，梁晉如[11]分離到槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(quercetin-3-O-β-D-glucuronide)，喬灝祎等[4]分離到金圣草黃素(chrysoeriol)和木犀草素(luteolin)，Rudrapaul等[24]分離到7，3′-二羥基-5，4′-二甲氧基黃酮(7，3′-dihydroxy-5，4′-dimethoxyflavanone)、2R，3R-trans-aromadendrin、柚皮素-7-O-甲基醚(naringenin-7-O-methylether)等，潘雪格[25]分離到2個黃酮類化合物(2R)/(2S)-5，3’，5’-trihydroxy-flavanone-7-O-β-D-glucopyranoside。

4 三萜類

三萜類化合物主要分布在果實和果殼部位。Lee[26]從山茱萸中分離到熊果酸(ursolic acid)和白樺脂酸(betulinic acid)，張月娥等[9]分離到阿江欖仁樹葡萄糖苷II(arjunglucoside Ⅱ)。山茱萸中三萜類化合物還包括齊墩果酸(oleanolic acid)、山楂酸(maslinic acid)、科羅索酸(corosolic acid)、2α-羥基熊果酸(2α-hydroxylursolic acid)、α-香樹脂醇(α-amyrin)、β-香樹脂醇(β-amyrin)等[27]。熊果酸在自然界分布較廣，早期為山茱萸的質量控制指標，隨著山茱萸果實由青變紅、逐漸成熟，熊果酸含量逐漸降低[28]。

5 芳香酚酸類

芳香酚酸類化合物一般包含苯酚結構，具有活潑的酚酸基團，其中多種成分通過生物合成途徑構成了山茱萸中的其他成分[7]。Lee[26]分離到香草醛(vanillin)和沒食子酸甲酯(gallicin)，張月娥等[9]分離到對羥基桂皮酸(p-hydroxycinnamic acid)和沒食子酸(gallic acid)[9]，Lee等[20]分離到沒食子酸-4-O-β-D-葡萄糖苷(gallic acid 4-O-β-D-glucoside)，梁晉如[11]分離到逆沒食子酸(ellagic acid)，喬灝祎等[4]分離到丁香酸(syringate)，潘雪格[25]分離到Meliadanoside B、咖啡酸(caffeic acid)和3，4-二羥基苯甲酸(3，4-dihydroxybenzoic acid)等。

6 多糖類

多糖類化合物是山茱萸主要活性成分之一，近年來引起了人們的廣泛關注。楊云等[29]從山茱萸中分離得到水溶性多糖Co-4，該多糖由葡萄糖、木糖、半乳糖和巖藻糖組成；陳汝賢等[30]從山茱萸中分離到多糖組分SZYP-2，其糖基組成為鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖和葡萄糖；李平等[31-32]從山茱萸中分離得到多糖PFCC-I和PFCAⅢ，2種多糖均具有較好的抗氧化能力，PFCC-I由木糖和葡萄糖組成，PFCAⅢ由鼠李糖、阿拉伯糖和葡萄糖以α-糖苷鍵組成；楊麗艷等[33]從山茱萸中分離純化得到一種酸性多糖組分FCP5-A，該多糖由鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖及半乳糖醛酸組成；Yang等[34]從山茱萸中分離到水溶性多糖FCAP1，由巖藻糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、葡萄糖、半乳糖組成；Yin等[35]從山茱萸中鑒定到COP-1、COP-2、COP-3和COP-4等多糖成分，COP由葡萄糖、阿拉伯糖、巖藻糖、木糖、甘露糖和鼠李糖組成。李玥彤等[36]以山茱萸干燥葉為原料，對山茱萸葉多糖的理化性質和單糖組成進行了研究，結果表明，山茱萸葉多糖由甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖和巖藻糖等構成。李君等[37]以硫酸-蒽酮法測定不同生長期山茱萸中多糖的含量，研究證明，山茱萸中多糖的含量呈規律性變化，在果實成熟時含量較高。

7 其他類

程琛舒[16]分離到甾體類化合物β-谷甾醇(β-Sitosterol)和胡蘿卜苷(daucosterol),梁晉如[11]分離到甾體類化合物3β-pregna-5，16，20-triene-3，20-diyl diacetate、單萜類化合物Mevaloside和倍半萜類化合物Eudesma-5，11(13)-dien-8，12-olide等，潘雪格[25]分離到吲哚類生物堿Javaniside、7-epi-javaniside、Vincosidelactam和杜松烷型二萜Comucadinoside A-E等。

8 結語

山茱萸是我國傳統的名貴滋補中藥材，臨床應用非常廣泛，主要用于滋補肝腎，治療眩暈耳鳴、腰膝酸痛、內熱消渴等癥。國內外學者對山茱萸化學成分進行了比較系統的研究[38-39]，已從山茱萸中分離鑒定出300多種化學成分[27]，其中環烯醚萜類是山茱萸中的特征性成分[40]。該研究對山茱萸的化學成分進行了綜述，為后續山茱萸的化學成分分離及質量控制研究提供了理論依據。另外，山茱萸在長期的應用和栽培過程中，種內產生了很大變異，各地不同栽培品種的產量和藥材質量差異較大，極大限制了山茱萸的市場價格、臨床應用和后續開發。開展山茱萸化學成分的持續深入研究可為綜合分析和評價不同栽培品種的化學成分指標及藥效，開發、利用和保護山茱萸優良種質資源以及選育優良品種提供科學依據。