喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及藥物相互作用研究

劉 哲

(滕州市中醫(yī)醫(yī)院/藥劑科(西藥) 山東 滕州 277599)

喹諾酮類藥物是一種人工合成的抗菌藥物，與傳統(tǒng)抗生素等抗菌藥物相比，抗菌譜更廣，口服吸收好，傳統(tǒng)意義上認為該類藥物安全性更高。但隨著喹諾酮類藥物在臨床診療過程中的廣泛應(yīng)用，學(xué)術(shù)界發(fā)現(xiàn)喹諾酮類藥物使用不當(dāng)也會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至可能危及患者的生命[1]。因此需要加強對喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及藥物相互作用的研究，把握醇氯酮類藥物用藥的適應(yīng)癥與禁忌癥，促進臨床合理用藥[2]。基于此，本研究回顧性的分析了，我院2020年1月至2021年12月在我院接受喹諾酮類藥物靜脈給藥治療并出現(xiàn)不良反應(yīng)84例患者的臨床資料，旨在為臨床合理使用喹諾酮類藥物提供參考。

1 資料與方法

1.1 基線資料

回顧性分析我院2020年1月至2021年12月84例接受喹諾酮類藥物靜脈給藥治療并出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的臨床資料，其中男性45例，女性39例；年齡20～75歲，平均(43.95±4.95)歲；呼吸內(nèi)科38例，耳鼻喉科21例，普外科15例，消化科10例。本研究入選患者均為住院治療的患者，臨床資料齊全，無藥物濫用史，簽署了知情同意書。

1.2 方法

結(jié)合患者住院期間護理檔案、病歷資料等文件中的內(nèi)容，統(tǒng)計84例患者不良反應(yīng)類型、藥物名稱以及藥物聯(lián)用情況，將上述資料錄入計算機內(nèi)，使用Excel表格進行整理。在收集資料后詢問患者的主治醫(yī)生以及相應(yīng)的護理人員，確保所用臨床資料的準(zhǔn)確性[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計與分析喹諾酮類藥物引起的不良反應(yīng)類型及發(fā)生率，整理84例患者處方中喹諾酮類藥物與其他藥物的聯(lián)用情況以及藥物監(jiān)測數(shù)據(jù)等信息，分析喹諾酮類藥物與其他藥物的相互作用。

2 結(jié)果

2.1 喹諾酮類藥物常見不良反應(yīng)類型

84例出現(xiàn)不良反應(yīng)患者中以皮膚反應(yīng)最為常見，約為29.76%，其次為消化道反應(yīng)(25.00%)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(20.24%)、心腦血管反(15.48%)等。如表1所示。

表1 84例住院患者應(yīng)用喹諾酮類藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型

2.2 不同喹諾酮類藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況

在所有引起不良反應(yīng)的喹諾酮類藥物中，左氧氟沙星引起不良反應(yīng)的病例數(shù)最多，約為51.19%，其次為環(huán)丙沙星(33.33%)、莫西沙星(11.91%)、氧氟沙星(3.57%)。如表2所示。

表2 引起84例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的喹諾酮類藥物名稱

2.3 聯(lián)合用藥及藥物相互作用情況統(tǒng)計

對84例喹諾酮類藥物靜脈給藥治療患者的處方進行分析，發(fā)現(xiàn)與布洛芬等非甾體抗炎藥合用比例約為26.18%，使得藥物抑制作用增強。另有喹諾酮類藥物與抗酸藥物、茶堿類藥物、Hr受體阻滯劑或者是金屬離子制劑合用，影響了藥物吸收及血藥濃度。如表3所示。

表3 喹諾酮類藥物與其他藥物聯(lián)合使用及相互作用統(tǒng)計

3 討論

喹諾酮類藥物被廣泛地應(yīng)用于感染性疾病的治療中，與傳統(tǒng)抗生素相比，喹諾酮類藥物抗菌譜更廣，抗菌活性更強，而且與其他抗菌藥物大多無交叉反應(yīng)，在感染性疾病的治療中有著明顯的優(yōu)勢[4]。隨著喹諾酮類藥物在臨床應(yīng)用越來越廣泛，相關(guān)不良反應(yīng)的報道也逐漸增加[5]。

現(xiàn)有的研究顯示，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)以及皮膚反應(yīng)是喹諾酮類藥物常見的不良反應(yīng)，此外許多喹諾酮類藥物具有一定的肝腎毒性與心臟毒性。喹諾酮類藥物引起的皮膚不良反應(yīng)較為多樣，常見的包括皮膚瘙癢、皮膚潮紅、皮疹，少數(shù)的皮膚不良反應(yīng)包括血管性水腫與紫癜[6]。本研究中84例出現(xiàn)不良反應(yīng)患者中約有29.79%的患者出現(xiàn)皮膚瘙癢等皮膚反應(yīng)，是我用喹諾酮類藥物最為常見的一種不良反應(yīng)類型。消化道反應(yīng)是許多藥物尤其是口服藥物常見的不良反應(yīng)，喹諾酮類藥物引起的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉等常見不良反應(yīng)，少數(shù)患者會出現(xiàn)便秘等不良反應(yīng)[7]。本研究中約有25.00%發(fā)生不良反應(yīng)的患者中出現(xiàn)了惡心嘔吐等消化道反應(yīng)，這些患者在停藥后癥狀均明顯緩解、消失。左氧氟沙星等喹諾酮類藥物脂溶性較高，長時間、大劑量用藥容易使藥物透過血腦屏障，促進神經(jīng)系統(tǒng)興奮，引起頭暈、頭痛、震顫等不良反應(yīng)，本研究中約有20.24%的患者出現(xiàn)了頭暈或頭痛神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。喹諾酮類藥物的安全性更高，但部分藥物能具有一定的肝腎毒性。有數(shù)據(jù)顯示部分患者服用氧氟沙星等喹諾酮藥物后，血漿基酸苷濃度上升的概率約為0.2%～1.3%，肝毒性發(fā)生率一般不超過2.00%，而引起腎毒性的概率更低[8]。本研究84例患者中約有9.49%的患者出現(xiàn)肝功能受損情況，這一比例高于前人的報道，這可能是因為這些患者有長期的飲酒史，長期大量飲酒加重了患者肝臟負擔(dān)[9]。

左氧氟沙星具有良好的抗菌效果，對腸桿菌、沙門氏菌、變形桿菌具有較強的抗菌作用，對衣原體與支原體等病原體也有一定的抗菌效果[10]。有多篇文獻報道，左氧氟沙星不良反應(yīng)發(fā)生率高于其他喹諾酮類抗菌藥物。在我院使用的喹諾酮藥物中，左氧氟沙星引起不良反應(yīng)的比例最高，占所有不良反應(yīng)病例的51.19%。《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于進一步加強抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的通知》中要求使用左氧氟沙星等抗菌藥物治療感染性疾病前需要對患者進行藥敏試驗，提高臨床用藥的合理性。我院部分醫(yī)生在應(yīng)用左氧氟沙星治療患者的過程中，并未嚴(yán)格按照規(guī)定要求進行藥敏實驗，存在盲目用藥的現(xiàn)象，因而許多患者在使用左氧氟沙星治療后出現(xiàn)了不良反應(yīng)[11-12]。除左氧氟沙星以外，其次引起患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的喹諾酮類藥物為環(huán)丙沙星、莫西沙星、氧氟沙星。因此醫(yī)生在使用喹諾酮類藥物進行抗菌治療時，應(yīng)該對患者進行藥敏實驗，結(jié)合患者的病情、各類喹諾酮類藥物的適應(yīng)癥與禁忌癥以及藥敏實驗結(jié)果，選擇合適的藥物進行治療，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[13]。

從現(xiàn)有的研究以及臨床來看，喹諾酮類藥物與其他抗生素?zé)o明顯的交叉耐藥現(xiàn)象，但與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時，可能會出現(xiàn)效用降低或毒副作用增強的情況[14]。本研究中約有21.43%處方中喹諾酮類藥物與抗酸藥物合用，造成喹諾酮類藥物吸收減少。有文獻報道環(huán)丙沙星與含Mg2+成分抗酸藥物聯(lián)合使用會造成環(huán)丙沙星在體內(nèi)幾乎喪失活性，環(huán)丙沙星血藥濃度大幅下降，造成藥物吸收減少[15]。約有16.67%處方喹諾酮類藥物與茶堿類藥物合用，造成患者茶堿血藥濃度升高。茶堿類藥物具有良好的平喘功效，還具有抗炎作用，所以被廣泛地應(yīng)用于喘息性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病中。在應(yīng)用氨茶堿等茶堿類藥物治療的同時使用喹諾酮類藥物，可造成后者與茶堿類競爭性抑制細胞色素酶P450，進而造成茶堿血藥濃度增加，嚴(yán)重的可引起茶堿中毒，危及生命。因此醫(yī)生在同時使用這兩種藥物治療喘息性支氣管炎等疾病時，需要對患者加強血藥濃度監(jiān)測，提高聯(lián)合用藥的安全性。約有16.67%處方中喹諾酮類藥物與H2受體阻滯劑合用，影響了喹諾酮類藥物吸收降低了療效。約有19.05%處方中喹諾酮類藥物與金屬離子制劑合用，造成血藥濃度降低，影響療效。

綜上所述，喹諾酮類藥物常見不良反應(yīng)為皮膚反應(yīng)、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等，與非甾體抗炎藥、茶堿類藥物、抗酸藥物、金屬離子制劑合用會出現(xiàn)相互作用，可能影響藥物吸收與療效，甚至?xí)T發(fā)中毒反應(yīng)，在臨床用藥過程中，需要準(zhǔn)確把握喹諾酮類藥物適應(yīng)癥，提高合理臨床用藥安全性。