豬繁殖與呼吸綜合征的綜合防治措施

關 淼

（1.遼寧省動物疫病預防控制中心，遼寧 沈陽 110164； 2.遼寧省動物醫學研究院，遼寧 沈陽 110164）

豬繁殖與呼吸綜合征（porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS）是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒（porcine reproductive and respiratory syndrome virus，PRRSV）引起的一種急性、高度接觸性傳染病。該病毒可以破壞感染豬機體的免疫細胞，造成持續性感染和多途徑傳播，隨著養殖業的發展，其感染的范圍越來越廣，目前該病在世界范圍內傳播范圍廣泛，是嚴重影響養豬業健康發展的主要豬傳染病之一。

1 飼養管理

加強日常生產過程中的飼養管理是保障豬只健康的重要環節。制定日常飼養管理規程，飼喂優質全價飼料，保證營養供給，提高機體免疫力保障豬舍內部適宜的溫濕度，“小豬怕冷，大豬怕熱”，哺乳仔豬舍要常年維持在25～30℃，育肥豬舍要維持在20～23℃，成年豬舍維持在15～18℃，豬舍內最適宜相對濕度一般為50%～80%。根據季節以及豬的大小調節設置合適的圈舍內飼養密度，冬季增加飼養密度，夏季減少飼養密度。在豬舍內設置通風設備，保持門窗經常開啟，保證豬舍內良好的通風換氣。保證圈舍內干燥衛生，同時保證充足的光照可以影響豬只的健康和增加生產力。

引種盡量做到種源供應單位的單一性，認真考察種豬健康水平，外引豬隔離期要不小于8周。建立完備的進出豬只檢疫制度。最好做到自繁自養，堅持做到全進全出的運營模式。對豬場環境進行系統的消毒，包括豬舍內消毒，豬群內正在使用的設備的清洗消毒，場內使用的車輛的清洗消毒以及人員進出豬舍的消毒等。做好廢棄污物以及豬只排泄物的無害化處理。不要與其他動物混合飼養，嚴格防止嚙齒類動物、野生動物以及禽類與豬只接觸。

2 免疫接種

PRRSV的內在基因組具有不穩定性，隨著新的毒株的不斷出現而持續的發生變化，并產生新的致病模式。目前，治療PRRS仍然沒有特殊有效的方法，雖然市場上可獲得的疫苗僅能部分地預防或抵消疾病以及相關的損失，但疫苗接種仍然是預防和控制該病最有效的方法之一。

2.1 滅活疫苗

同其他疫苗相比，滅活疫苗因為蛋白結構的改變，沒有散毒和毒性返強的危險，具有更高的安全性，同時還具有其對母源抗體的干擾作用不明顯，儲存條件要求低，更便于運輸等優點。但是由于滅活使抗原物質在抗原表位上的缺失，使之在一定程度上降低了抗原物質的免疫原性，滅活的抗原物質在豬體內不能進行復制來增加抗原物質，所以注射滅活苗而產生的免疫水平很低，不足以產生足夠的免疫保護，免疫效果并不理想。

與弱毒苗相比，由于更好的安全性，滅活的PRRSV疫苗已在全球獲得許可。同時，一些報告報道了滅活PRRSV疫苗對野生型病毒感染的不良表現，缺乏產生可檢測的PRRSV特異性抗體和細胞介導的免疫反應。但是有研究表明與新型佐劑組合的特殊制劑可以增強對滅活的PRRSV疫苗的免疫應答。同時長期給予血清反應陽性母豬滅活病毒可提高其抗PRRSV免疫力，并引起母豬繁殖性能的顯著改善。

2.2 弱毒疫苗

弱毒疫苗的優點是能夠使被免疫豬產生較強的免疫保護力，疫苗病毒可以在豬體內進行復制使免疫豬獲得較長的免疫期，是目前臨床最常使用的疫苗。其缺點是存在毒力返強和散毒的可能，使用弱毒疫苗時應該謹慎并注意其適用范圍。

Canelli E等[1]的研究結果顯示測試的疫苗可以提供部分但統計學上顯著的臨床、病毒學和病理學保護，與未接種疫苗豬相比，接種疫苗的動物即使在病毒血癥期也顯示出更高的平均日增重。Sattler T等[2]的試驗結果顯示使用的實驗PRRSV-2活疫苗提供了對臨床疾病的保護，并且顯著降低了用越南HP-PRRSV野毒株攻擊后的所發生的組織病理學變化和病毒載量。Jeong J等試驗結果表明用PRRSV-2 MLV疫苗對豬進行疫苗接種可以減少PRRSV-1和PRRSV-2的病毒載量。Kroll J等通過對后備母豬接種MLV疫苗，用以比較單次接種和再次接種疫苗對免疫效果的影響。試驗結果表明，單次疫苗接種和再次接種均可有效降低PRRSV攻擊后產生的病毒血癥，再次接種似乎比單次疫苗接種能提供更好地防止產生病毒血癥的保護。另外該研究人員通過對歐洲衍生PRRS MLV疫苗進行評估結果表明，該MLV疫苗可以賦予免疫豬接種疫苗后針對歐洲異源PRRSV長達26周的免疫保護期，這個保護期長度可與商業豬的預期壽命相符合。

2.3 核酸疫苗

核酸疫苗是挑選一段目的基因并將其與真核表達載體進行重組，該基因在宿主體內可以表達出抗原蛋白，從而刺激機體產生免疫應答。核酸疫苗可以刺激機體產生體液免疫應答和細胞免疫應答，但對DNA疫苗的研究表明其仍然存在與非復制病毒載體疫苗相同的缺點。此外，關于DNA疫苗是否能夠充分解決PRRSV的異源性質知之甚少。盡管PRRSV疫苗的這些新方法仍需要大量開發，但它們作為促進MLV誘導保護的替代方法顯示出前景。最近的一項研究表明，在MLV免疫前2周用編碼截短的PRRSV N蛋白的DNA疫苗進行免疫，在攻毒實驗期間可以導致PRRSV特異性免疫力提高IL-10減少和PRRSV特異性Treg的產生。另外有研究構建了可以表達PRRSV-1的GP3和GP5的DNA疫苗，免疫BALB/c小鼠后，研究的結果表明，其在小鼠中產生了更好的免疫應答。另一項研究顯示，用GP5 Mosaic T細胞DNA疫苗免疫豬可以引起更高的病毒特異性抗體和IFN-γ mRNA表達，但仍然無法提供全面保護。因此，基于單一PRRSV抗原的DNA疫苗可能不足以完全保護。總之，雖然效力和安全性問題仍然圍繞著當前的PRRSV MLV，但基于新方法的疫苗還遠未做好實際應用的準備，并且在沒有重大技術突破的情況下幾乎沒有可能取代MLV。

2.4 活載體疫苗

作為載體疫苗的復制缺陷型病毒（腺病毒載體和痘病毒載體）已被測試用于PRRSV并取得了一些成功。Xia W等的研究表明兩種重組腺病毒載體表達的可溶性唾液酸黏附素（sialoadhesin，Sn）受體Sn4DFc和可溶性CD163受體SRCR59-Fc在體外具有附加的抗PRRSV作用，臨床觀察和定量RT-PCR分析顯示，在感染高致病性JXA1，JS07或SH1705株PRRSV后，所有雙重接種的豬均存活，并可以顯著減輕臨床表現、病毒血癥、糞便病毒排放和組織病毒載量。Han J等開發了一種可以共表達歐洲型PRRSV的GP3和GP5蛋白以及PCV2的ORF2蛋白的重組痘病毒疫苗，評估結果顯示重組痘病毒疫苗及其滅活疫苗均引發顯著的體液和細胞免疫應答，其特異性抗體應答和T淋巴細胞增殖水平高于對照組。此外，接種了該種組痘病毒疫苗的豬對105 TCID50歐洲型PRRSV LV毒株的感染獲得了完全保護力，表明重組痘病毒疫苗是針對歐洲PRRSV和PCV2的潛在候選疫苗。Hu P等構建了一種日本腦炎病毒，這種基因基于復制子的日本腦炎病毒在結構基因（C-prM-E）中含有大量缺失。將PRRSV GP5/M插入缺失位置，以研發一種PRRSV的嵌合復制子候選疫苗。結果顯示這種復制子疫苗可以刺激BALB/c小鼠模型產生抗體應答并誘導細胞免疫應答。ELSA數據的分析顯示，用表達GP5/M的復制子疫苗接種疫苗比傳統DNA疫苗能夠誘導更好的抗體應答。

2.5 亞單位疫苗

Jeong J等通過試驗評估了接種PRRS亞單位疫苗后母豬的繁殖性能，在妊娠58和79 d（產前8周和5周）進行肌肉免疫。疫苗接種未導致任何觀察到的不良反應。與未接種疫苗的母豬相比，接種疫苗的母豬在繁殖性能（減少流產）和窩仔特性（斷奶仔豬增加）方面表現出顯著改善。與未接種疫苗的對照組相比，接種疫苗的母豬具有顯著更高的PRRSV ELISA陽性率和PRRSV特異性IFN-γ分泌細胞的數量。

3 治療

目前并無特異有效的藥物可以治療PRRS，發病后主要采取對癥和控制繼發感染治療。發現豬只異常后及時診斷并確診，采取消毒、應急免疫、隔離等綜合防治措施控制病情的擴散。發生PRRS以后發病豬常會混合感染其他病毒和細菌而使病情加重，比如豬瘟病毒、豬傳染性腹瀉病毒、豬病毒性胃腸炎病毒、偽狂犬病毒、豬圓環病毒、鏈球菌、附紅細胞體和豬肺炎支原體等。針對豬瘟病毒、偽狂犬病毒等有疫苗的病原體需要按照免疫規程定期接種疫苗進行預防和控制，沒有疫苗的病原體需要使用有效藥物治療。對發病豬使用敏感抗生素來預防和治療繼發感染，建議使用抗生素以前進行藥敏試驗，用以篩選最為合適的抗生素。使用解熱鎮痛藥物減少和降低發熱。補充微量元素，用以提高患病豬的抗病能力。如果發生腹瀉需要口服補液鹽。發病嚴重的患豬要及時淘汰并進行無害化處理。疑似發生HP-PRRSV的應立即向政府機關主管部門報告，按國家規定的控制規范進行后續處置。

有研究觀察到異黃酮查爾酮（IBC）在體外具有有效的抗PRRSV活性，IBC最早是從補骨脂中分離出來的。經過系統研究表明IBC在PRRSV感染后階段可以抑制PRRSV的復制。原花青素A2在Marc-145細胞中表現出有效的抗PRRSV感染的抗病毒活性，在豬體內PRRSV感染的主要靶細胞豬肺泡巨噬細胞中也發現了類似的抑制作用，其通過靶向多種途徑抑制PRRSV復制，包括阻斷病毒進入和子代病毒釋放。另外，膽固醇25-羥化酶（CH25H）可以通過靶向病毒滲透以及降解NSP1α來限制PRRSV復制，具有廣泛的抗病毒作用。CH25H不僅通過產生25-羥基膽固醇（25HC）抑制病毒穿透，而且通過泛素-蛋白酶體途徑降解病毒蛋白，發揮其抗PRRSV作用。

4 凈化

凈化的方法包括全群撲殺、重新繁殖、檢疫、淘汰和封閉豬群等。全群撲殺、重新繁殖費用太高，對于養殖量大的場戶會造成嚴重的經濟損失。檢疫和淘汰方法是使用鑒別PRRSV野毒和疫苗毒的RT-PCR檢測方法進行鑒別診斷，可以凈化非免疫種豬群和血清陽性率較低的豬群。封閉豬群方法是發生PRRS陽性豬場在6～8個月時間內不再補充后備母豬，陸續淘汰發病豬及帶毒豬，在3個月后建立PRRSV陰性豬群，在之后的6個月內要保持公豬精液的陰性。

臨床上沒有行之有效的藥物可以治療PRRS，使易感動物獲得主動免疫或者被動免疫是臨床預防該病發生的有效手段之一，結合日常生產過程中對生物安全措施的嚴格把控，降低感染發病風險。雖然國內外的研究人員對PRRS的研究取得了很大成果，但是仍然存在很多尚未解決的問題。首先，其致病機制尚未完全清楚；其次PRRS的發生有一定的地域性，要對PRRS施行有效免疫預防，首先應該掌握該地區PRRSV流行毒株的生物學特征；由于不同地區的PRRSV存在一定差異性，各個地區實驗室在進行PRRSV相關檢驗的時候，需要有針對本地區流行毒株以及基因型的診斷方法作為檢驗依據，便于數據匯報、分析和統計；由于目前臨床主要采取疫苗免疫接種控制該病的發生，PRRSV不同基因型的鑒別診斷也是必不可少的；在制定免疫程序的時候，各個養豬場戶存在超前免疫、超量免疫、加強免疫時間不同以及接種疫苗種類等問題，過大的免疫壓力對病毒變異的影響，制定合理的免疫程序使豬群產生足夠的免疫保護都是需要探索解決的問題。PRRS和PRRSV的應用研究任重而道遠。