安胃湯治療慢性萎縮性胃炎的研究概況

吳德坤 吳鴻運 唐友明* 陸飛國

1．廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院，廣西 南寧 530011；2．廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530200

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)也稱萎縮性胃炎，在病理上表現為腺體數目減少，胃黏膜上皮和腺體萎縮，胃黏膜萎縮變薄，或者伴有腸上皮化生，固有層內大量淋巴細胞以及漿細胞浸潤為特點的慢性胃炎[1-2]。常見的臨床表現為上腹部不適或隱痛、滿脹感、消化不良、消瘦、貧血等癥狀。CAG病因比較復雜，其中有不良飲食習慣、吸煙酗酒、不當用藥、胃部疾病刺激、幽門螺桿菌感染等，通常情況下CAG患病的發生率隨著年齡增長而增加，50歲以上老年人近50%有胃黏膜有萎縮改變[3-4]，其中約70%的CAG患者年齡在40歲以上。CAG作為一種癌前病變，若經久不愈、反復發作易發生胃黏膜腸上皮化生，進而發生胃黏膜不典型增生，最終發展為胃癌[5]，胃癌的發生率在這幾年也呈現急速上升的趨勢，這也是CAG如此受重視的原因。臨床上的西醫常規治療主要針對病因進行，具有一定的療效，但是病情容易反復，患者長期服用西藥會出現各種副作用。而中醫講究身體機能的平衡，注重調理，緩解患者自身癥狀，在治療慢性胃炎上具有很好的發展前景。安胃湯是在全國名老中醫林沛湘教授治療慢性胃病的經驗方基礎上加減而成。方中黃連、干姜寒熱并用，辛開苦降，合半夏入胃，能和胃降逆，燥濕開結，通降氣機為君，師法仲景《傷寒論》半夏瀉心湯之意；百合、烏藥養津護胃，行氣散寒為臣；白芍、炙甘草酸甘化陰以生津液，柔肝緩急而止疼痛為佐；丹參、木香行氣滯而化血瘀為使。本方寒熱并用，活血行氣，暢通氣機，在臨床上治療CAG多年療效顯著。目前研究發現安胃湯對 CAG 治療效果主要為逆轉胃黏膜腺體萎縮、腸上皮化生以及異型增生[6]；減輕胃黏膜急慢性炎癥[7]；改善患者胃脘疼痛、痞滿、嘈雜、泛酸、食后腹脹等癥狀[8]；降低胃黏膜 TFF1、TFF2、TFF3 和 NF-κB[9-11]的表達。

通過在中國知網數據庫采用高級檢索方法輸入主題“安胃湯”和“慢性萎縮性胃炎”，檢索時間設置為2005年1月1日至2021年9月1日，共檢索出61篇關于安胃湯治療慢性萎縮性胃炎的實驗研究和臨床應用研究的文獻，本文對這些文獻進行總結分析，總結安胃湯治療慢性萎縮性胃炎的研究進展概況。

1 臨床應用研究

通過對目前安胃湯應用于臨床的觀察與統計分析發現，其總體療效明顯優于對照組，未出現不良反應，同時在鏡下的病理狀態也有所改善。在劉晨萍等[12]的研究中將35例脾胃血瘀型CAG患者作為觀察組使用安胃湯治療，選31例患者作為對照組使用胃復春片口服治療，研究結果顯示觀察組總有效率為91.4%，而對照組總有效率為80.6%，可見觀察組的治療效果與對照組相比效果明顯(P<0.05)。在唐卉等[13]的臨床研究中將80例CAG患者隨機分組，其中42例患者作為觀察組使用安胃湯治療組，38例患者作為對照組使用胃復春片治療，研究結果顯示使用觀察組癥狀有所改善，癥狀改善的程度優于對照組，經過跟蹤觀察，研究發現一年的復發率觀察組也好于對照組(P<0.05)。在馬廷懇[10]的研究中，60例觀察組CAG患者口服安胃湯治療，另60例CAG患者使用西醫治療作為對照組，通過研究結果發現口服安胃湯治療的觀察組治愈的概率顯著高于對照組(P<0.05)。在王萍等[14]的研究中對126例CAG病人進行隨機分組，課題組對63例病人使用安胃湯治療，對另63例患者使用胃復春片治療作為對照組，研究結果顯示為安胃湯治療CAG濕熱蘊中型療效比對照組使用了胃復春片療效更好一些(P<0.05)。在廖冬燕等[11]的100臨床案例研究中顯示使用了安胃湯的治療組的總有效率為94.0%明顯高于使用了胃復春片的對照組的總有效率的72%，研究中也發現安胃湯對于幽門螺桿菌的根除也具有一定效果。黃楊清[15]認為安胃湯治療 CAG 在改善其臨床癥狀，消除炎癥，保護胃黏膜方面有著顯著的療效，值得臨床推廣和應用。因此，根據以上諸多的臨床應用研究顯示安胃湯對CAG具有較好的療效，但是其作用機制復雜，需要對安胃湯應用和作用機制更進一步的深入研究，對安胃湯進一步開發以及作用機制的闡述具有重要的意義。

2 實驗研究

近年來一些研究從分子水平對安胃湯治療CAG的機制進行深入研究。在韋維等[16]的100例CAG病例中研究結果顯示，正常胃黏膜演變成胃癌的過程中，TFF1、TFF2蛋白和基因的表達逐漸減弱，TFF3蛋白和基因的表達逐漸升高，而在使用安胃湯治療后TFF1、TFF2蛋白和基因的表達增強，TFF3蛋白和基因的表達減弱。由此可見，安胃湯可能通過改善CAG患者胃黏膜的TFF蛋白及基因的表達,促使細胞增殖和移行能力的提高，從而使受損的細胞加速重新建立與上皮細胞的移行速率而起到修復和保護胃粘膜防治CAG的作用。汪波[17]的研究發現，在 CAG 患者的胃黏膜中，STAT3、JAK1 異常升高；安胃湯可明顯改善 CAG 大鼠胃黏膜病理組織形態，逆轉腺體萎縮，且能抑制 CAG 大鼠胃黏膜 JAK1、STAT3 蛋白及 mRNA 的表達，通過抑制JAK1/STAT3 信號傳導通路調節細胞凋亡，從而起到逆轉 CAG 的作用。 AKIYAMA Y[18]的研究表明GATA-4、GATA-5、GATA-6mRNA在正常胃腸道組織中表達較高，但在發生癌癥的胃腸道組織中GATA-4、GATA-5、GATA-6mRNA表達較低，而韋維等[19]在研究大鼠模型中發現了安胃湯對于GATA-4、GATA-5、GATA-6 mRNA的表達明顯增強，從而起到了防治CAG的作用。

龐旺風[20]的研究提示，安胃湯能明顯抑制 CAG 模型大鼠胃組織中PI3K/Akt蛋白的表達，抑制 PI3K/Akt 信號通路的活性，促進 CAG 模型大鼠胃黏膜萎縮腺體上皮細胞凋亡，促進腺體再生及胃黏膜修復，阻斷 CAG 模型大鼠的病程，這可能是安胃湯治療 CAG 的作用機制。萬文雅[21]的研究發現，安胃湯主要是通過上調 CAG 模型大鼠胃黏膜 Fas/FasL 蛋白的表達，下調 Bcl-2 蛋白的表達，對大鼠胃黏膜細胞 Fas/FasL 信號傳導通路的激活進行調控，從而起到抗 CAG 的作用。在李曉麗等[22]的研究中認為Bcl-2可以克制阻抑細胞凋亡，其是凋亡分子機制的重要靶細胞。而目前針對NF-κB的調節機制尚未明確，但在吳昊等[23]的研究提示抑制NF-κB的活性可以促使癌細胞凋亡。韋維等[24]在大鼠模型研究中也發現安胃湯具有降低Bcl-2及NF-κB基因表達的作用，促使胃黏膜狀態得到改善，使之達到治療CAG的目的。同時安胃湯也具有改善胃黏膜變薄以及腺體萎縮等病理狀態的作用，其通過提高PTEN基因以及蛋白的表達，抑制胃黏膜細胞PI3K /Akt信號傳導通路等作用機制，從而達到防治CAG的效果[25]。

安胃湯用于臨床醫治CAG的作用機理復雜，盡管有學者對其作用機制做了不少實驗研究，但是還有某些相關的基因、蛋白表達以及信號通路等作用機制未明，還需要做相關的實驗研究進一步的研究與探討。

3 小結

總之，近年來的臨床應用研究和實驗研究證實安胃湯具有明顯改善胃黏膜炎癥，保護胃黏膜，促進胃黏膜修復的作用，治療CAG療效顯著，副作用少，明顯改善患者的臨床癥狀，在治療 CAG 方面具有廣闊的前景。但是目前安胃湯治療CAG的研究仍有不足之處，安胃湯的作用機理尚不完全明確，許多研究探索還是局限在單一的細胞因子水平，因此很有必要在安胃湯干預慢性萎縮性胃炎的關鍵分子和細胞信號轉導通路方面開展研究，有利于安胃湯的進一步開發和應用。