萬托林聯(lián)合普米克氧氣霧化吸入治療小兒哮喘的療效及對(duì)不良反應(yīng)與肺功能的影響

劉春妹

（阜新市中心醫(yī)院兒科，遼寧 阜新 123000）

小兒哮喘是目前臨床常見的小兒肺部疾病，是一種表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性咳嗽、喘鳴以及呼吸困難，同時(shí)伴有氣道高反應(yīng)性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病，屬于危及兒童身體健康的慢性呼吸道疾病，可反復(fù)發(fā)作，尤其是早晨和夜間發(fā)作更為頻繁，可在很大程度上影響患兒的日常生活和學(xué)習(xí)[1-2]。對(duì)此，臨床常常采用霧化吸入的方式緩解患兒病情。大量研究表明[3]：藥物放于霧化裝置并送至患兒呼吸道深處，藥效更強(qiáng)，作用更迅速，霧化吸入治療效果更好。故本次試驗(yàn)嘗試對(duì)我院2019年1月至2020年3月收集到的小兒哮喘患兒給予萬托林聯(lián)合普米克氧氣霧化吸入治療，取得顯著效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 為確保試驗(yàn)公正合理，將2019年1月至2020年3月我院收治的64例小兒哮喘患兒納入試驗(yàn)，隨機(jī)分配為對(duì)照組和觀察組兩組，每組32例。對(duì)照組：男性病例15例，女性病例17例，年齡2～9歲，年齡中位值為5.47歲，病程2～7 d，病程中位值為3.52 d。觀察組：男性病例14例，女性病例18例，年齡4～10歲，年齡中位值為5.45歲，病程4～9 d，病程中位值為3.50 d。對(duì)比兩組患兒性別、年齡以及病程等一般資料比較并無明顯性差異（P＞0.05）。本項(xiàng)研究獲得了醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合小兒哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均存在不同程度的咳嗽、喘息、呼吸困難等癥狀；患兒家長(zhǎng)知情，并在同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏者；耐受力差者；中途退出研究患兒；不愿配合或者治療依從性差患兒；肝腎功能障礙患兒；心臟慢性疾病患兒。

1.2 治療方法 對(duì)照組單純給予萬托林氧氣霧化吸入治療：將0.25～0.5 mg 0.5%萬托林（生產(chǎn)廠家：Glaxo Smith Klink Australia Pty ltd；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110457）放于氧氣驅(qū)動(dòng)霧化器中，每日2次，待霧化器中出現(xiàn)大量白色氣霧，囑咐患兒大口全部吸入氣霧，當(dāng)患兒癥狀逐漸緩解方可減少藥物劑量。觀察組給予萬托林聯(lián)合普米克氧氣霧化吸入治療，其中萬托林用藥劑量與方法與對(duì)照組相同，對(duì)于體質(zhì)量低于20 kg的患兒，可給予0.5 mg普米克（生產(chǎn)廠家：Astia Zenecapty Ltd；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140475），對(duì)于體質(zhì)量高于20 kg的患者，可給予1 mg普米克，每日2次。兩組患兒均連續(xù)用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 詳細(xì)記錄兩組患兒肺功能指標(biāo)，主要考察指標(biāo)包括用力肺活量（FVC）、用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（PFVC）、用力肺活量1秒量（FEV1）、1秒量占預(yù)計(jì)值百分比（PFEV1）；記錄兩組患兒治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括口干、咽部不適、聲嘶癥狀。對(duì)兩組患兒臨床癥狀改善狀況進(jìn)行比較，對(duì)比指標(biāo)包括肺啰音消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間和咳嗽消失時(shí)間。

1.4 療效評(píng)價(jià) 從治愈、好轉(zhuǎn)、有效、無效4個(gè)方面評(píng)價(jià)兩組患兒臨床治療有效性，具體判定標(biāo)準(zhǔn)如下：治愈：經(jīng)過治療，患兒喘息、呼吸困難等癥狀徹底消除，1 s最大呼氣量超過80.00%或者增加量超過35.00%。好轉(zhuǎn)：經(jīng)過治療，患兒喘息、呼吸困難癥狀明顯有所好轉(zhuǎn)，1 s最大呼氣量增加值超過25.00%，但小于35.00%。有效：在治療后，患兒相關(guān)癥狀基本減輕，1 s最大呼氣量增加值低于24.00%，但高于5.00%，需要采用支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行后續(xù)治療。無效：治療后的患兒臨床癥狀并未改善，1 s最大呼氣量變化范圍較小，甚至病情明顯加重。治療總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 整理試驗(yàn)數(shù)據(jù)，納入SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理和分析，采用（）描述計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)；采用百分比（%）描述計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)；α=0.05作研究檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患兒肺功能指標(biāo) 觀察組患兒肺功能指標(biāo)FVC、PFVC、FEV1、PFEV1水平均明顯較對(duì)照組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（）

2.2 對(duì)比兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間 在肺啰音、喘息、呼吸困難和咳嗽癥狀的消失時(shí)間方面，觀察組顯著短于對(duì)照組，差異非常明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較（d，）

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較（d，）

2.3 對(duì)比兩組患兒臨床治療有效性 對(duì)比對(duì)照組和觀察組患兒臨床治療總有效率，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒臨床治療有效性比較[n（%）]

2.4 對(duì)比兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率 對(duì)照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%，觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%，經(jīng)比較顯然觀察組較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

近年來，由于生活環(huán)境的變化和空氣質(zhì)量污染的加重，小兒哮喘的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)。小兒哮喘屬于慢性反應(yīng)性疾病，致病病毒以呼吸道病毒和腺病毒為主，該病與季節(jié)密切相關(guān)[4]。兒童的自我保護(hù)機(jī)制尚未發(fā)育完全，機(jī)體免疫功能失衡，從而導(dǎo)致哮喘的發(fā)生。通常情況下，小兒哮喘患兒往往伴有反復(fù)性咳嗽、喘息、胸悶以及呼吸困難等癥狀，病變后可影響機(jī)體支氣管和細(xì)支氣管，具有面色蒼白、張口呼吸以及鼻翼扇動(dòng)等臨床表現(xiàn)，經(jīng)過相關(guān)臨床檢查可明顯發(fā)現(xiàn)患兒心率增快，雙肺明顯可見哮鳴音，嚴(yán)重患兒也會(huì)存在浮腫、小水泡音和肝臟腫大現(xiàn)象，甚至可能誘發(fā)心力衰竭，危及患兒生命[5]。

臨床常規(guī)治療中，多以口服氨茶堿或者糖皮質(zhì)激素為主，雖有一定效果，但是用藥后仍會(huì)出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，損傷機(jī)體，治療效果差[6]。隨著臨床研究的不斷深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)霧化治療更具安全性，不良反應(yīng)更少[7]。霧化吸入療法在現(xiàn)階段已成為了臨床治療哮喘的最佳方案，通過藥物吸入，可以確保藥物高濃度直至病灶，增加藥物起效時(shí)間，而且用藥量小，少量藥物經(jīng)血液循環(huán)亦可快速消除炎癥，有助于減輕用藥者全身不良反應(yīng)的發(fā)生[8]。地塞米松是傳統(tǒng)治療中普遍應(yīng)用的藥物，但長(zhǎng)期用藥發(fā)現(xiàn)，該藥物能夠在一定程度上降低人體免疫功能，難以有效對(duì)機(jī)體內(nèi)的病原體進(jìn)行全面清除，使得病程延長(zhǎng)，或者發(fā)生混合感染現(xiàn)象?；诖?，目前臨床重點(diǎn)任務(wù)在于尋求一種更加安全且有效的霧化治療藥物，以保證哮喘患兒安全，提高其生活質(zhì)量[9-10]。

普米克是濃度為50%的布地奈德混懸液，可對(duì)機(jī)體趨化因子和細(xì)胞生長(zhǎng)因子的釋放產(chǎn)生一定的抑制性作用，亦可對(duì)肽液和5-羥色胺引起的炎性反應(yīng)產(chǎn)生抑制，從而在一定程度上加快血管的收縮力度，相較于丙酸倍氯米松，具有更好的抗感染效果，與此同時(shí)，可在很大程度上改善機(jī)體黏膜水腫，降低機(jī)體血管的通透性[11]。萬托林是β2受體激動(dòng)劑的一種，主要作用在于擴(kuò)張支氣管平滑肌，對(duì)機(jī)體支氣管痙攣癥狀進(jìn)行良好解除，從而減輕支氣管哮喘癥狀。霧化吸入期間，萬托林可通過氣道平滑肌與機(jī)體肥大細(xì)胞上的β2受體促進(jìn)機(jī)體黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)，進(jìn)一步促使患兒黏膜纖毛擺動(dòng)程度，加快纖毛清除速度，從而對(duì)患兒炎性滲出水腫產(chǎn)生明顯的抑制性，最終良好緩解患兒支氣管平滑肌痙攣[12]。另外，萬托林能夠興奮小兒機(jī)體中的β2腎上腺素受體，因該種受體處于人體支氣管平滑肌細(xì)胞膜中，所以用藥后可以被快速激活，并耦聯(lián)至G蛋白物質(zhì)上，加上腺苷酸環(huán)化酶的作用，可以在很大程度上增加機(jī)體cAMP含量，良好松弛機(jī)體平滑肌，改善患兒肺部通氣能力，提升臨床療效[13-14]。這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，氣霧藥液微粒直徑較小，一般是1～5 nm，可更好的作用于機(jī)體呼吸道靶器官，加強(qiáng)藥液接觸面積，從而可更好的緩解哮喘患兒癥狀，提高肺部功能。除此之外，霧化吸入法給患者用藥，可以防止患兒因安全用藥所致的不良反應(yīng)發(fā)生，改善機(jī)體藥物濃度，保證患兒用藥更加安全。本研究結(jié)果顯示：觀察組患兒肺功能指標(biāo)FVC、PFVC、FEV1、PFEV1水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著；觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率6.25%（2/32）明顯低于對(duì)照組25.00%（8/32），差異明顯；觀察組患兒肺啰音消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均較對(duì)照組更短，且總有效率（96.88%，31/32）較對(duì)照組[75.00%（24/32）]更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明萬托林聯(lián)合普米克氧氣霧化吸入治療小兒哮喘患兒效果確切，有助于藥效直達(dá)患兒支氣管和肺泡內(nèi)部，并不需要過度費(fèi)力呼吸來吸入氧氣，可在很大程度上確保患兒呼吸肌充分供氧，有效改善缺氧性肺血管收縮狀況，緩解肺動(dòng)脈高壓，從而大大降低支氣管痙攣導(dǎo)致的低氧血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有效改善患兒氣促、缺氧和哮鳴音癥狀，增強(qiáng)臨床治療效果，且安全性高[10]。盧東娥[15]研究報(bào)道，與對(duì)照組相比，觀察組總有效率明顯更高，不良反應(yīng)明顯更低，P＜0.05；黃艷平等[16]研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。

綜上所述，萬托林聯(lián)合普米克氧氣霧化吸入治療小兒哮喘效果顯著，尤其是在降低其不良反應(yīng)發(fā)生率與改善肺功能方面具有積極影響，是理想的治療方法，值得臨床大力推廣和應(yīng)用。