不同濃度茶樹(shù)精油治療蠕形螨瞼緣炎的有效性及安全性

艾麗珍，余蘭慧，賴 瑤，廖洪斐

0引言

蠕形螨是寄生于哺乳動(dòng)物毛囊和皮脂內(nèi)的一種小型永久性寄生螨，寄生于人體的蠕形螨有兩種，即毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨[1]。蠕形螨瞼緣炎由蠕形螨感染瞼緣所致，是眼科常見(jiàn)的眼表炎性疾病。患者常伴有眼癢、眼部刺激及燒灼感，少數(shù)患者以眼干、眼澀為主要癥狀，甚至可引發(fā)多種角膜病變，給患者身心帶來(lái)多重負(fù)擔(dān)[2]。雙眼發(fā)病、具有一定的傳染性且反復(fù)發(fā)作是蠕形螨瞼緣炎的特征，但目前治療此癥的有效藥物較少，故深入開(kāi)展蠕形螨瞼緣炎的藥物研發(fā)及合理的聯(lián)合治療方案對(duì)進(jìn)一步提高該病種療效具有十分重要的臨床價(jià)值和社會(huì)效益[3]。

茶樹(shù)精油由單萜(對(duì)傘花烴，松油烯-4-醇，萜品油烯，1，8-桉葉素，α-pine烯，γ-萜品烯)、倍半萜烯及醇類(單萜醇)等組成，具有良好的抗菌活性[4]。體外殺蟲(chóng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，茶樹(shù)精油體外殺蟲(chóng)效果高于過(guò)聚維酮碘，75%的酒精，50%的嬰兒洗發(fā)香波、4%的毛果蕓香堿等[5]。然而，茶樹(shù)精油控制引起瞼緣炎的蠕形螨的效果受到濃度的影響，高濃度(50%)擦洗瞼緣的效果最佳，但局部刺激性較強(qiáng)，易引起角膜損傷[6]。而低濃度(5%或以下)的茶樹(shù)精油雖安全，但治療效果較弱。因此，在10%～25%濃度區(qū)間的茶樹(shù)精油中進(jìn)一步尋找有效、低(或)無(wú)刺激性的茶樹(shù)精油濃度用于治療蠕形螨眼瞼炎有重要意義。基于此，本研究對(duì)治療蠕形螨眼瞼炎的茶樹(shù)精油濃度進(jìn)行優(yōu)化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象回顧性分析2017-06/2019-06于本院就診的蠕形螨感染所致瞼緣炎患者120例240眼臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)滿足《我國(guó)蠕形螨瞼緣炎診斷和治療專家共識(shí)(2018年)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)入組前未開(kāi)展過(guò)蠕形螨瞼緣炎治療，且無(wú)茶樹(shù)精油治療史者；(3)均為雙眼發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并免疫系統(tǒng)疾病者；(2)急性結(jié)膜炎和角膜接觸鏡配戴者；(3)合并眼瘢痕性類天皰瘡及急性瞼腺炎者；(4)入組前有抗雄激素藥物使用史者；(5)合并嚴(yán)重心腦血管疾病、腎功能不全者；(6)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。所有患者知情且同意，本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法不同濃度茶樹(shù)精油眼膏配制：100%茶樹(shù)精油(50mL/瓶，茶樹(shù)精油1mL/mL)與紅霉素眼膏按比例混合。用法：每周2次于表面麻醉下先做瞼板腺按摩、瞼緣清潔，再用不同濃度的茶樹(shù)精油擦洗清潔瞼緣，每次茶樹(shù)精油在瞼緣存留2h以上方可拭去。每周2次，共治療4wk，每治療2wk后復(fù)查并評(píng)價(jià)療效。

觀察指標(biāo)：(1)蠕形螨數(shù)量：治療前、治療2、4wk后對(duì)四組患者蠕形螨數(shù)量進(jìn)行檢測(cè)。檢查方法：裂隙燈下每瞼取3根睫毛，雙眼共取12根。置于載玻片上，滴一滴香油，光學(xué)顯微鏡下計(jì)算蠕形螨數(shù)量。(2)臨床癥狀評(píng)分[8]：治療前、治療2、4wk后根據(jù)癥狀評(píng)分表進(jìn)行評(píng)分，臨床癥狀包括眼部癥狀有眼癢、畏光、燒灼感、異物感、眼干、分泌物增多、眼紅、睫毛脫落、針刺感、酸脹感、視疲勞、流淚共12項(xiàng)，每一項(xiàng)按癥狀持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度計(jì)算：1)0分：無(wú)；2)1分：偶有、不明顯；3)2分：常有，中度不適；4)3分:癥狀大部分時(shí)間存在，嚴(yán)重影響生活。眼表癥狀積分計(jì)算：12項(xiàng)得分總和，0～36分不等，分?jǐn)?shù)越高代表眼表不適程度越嚴(yán)重。(3)臨床體征評(píng)分[9]：治療前、治療2、4wk后采用于裂隙燈下觀察所有研究對(duì)象臨床體征，并根據(jù)臨床體征評(píng)分表進(jìn)行評(píng)分。臨床體征包括:瞼緣充血水腫、瞼緣毛細(xì)血管擴(kuò)張、瞼板腺開(kāi)口堵塞、瞼板腺分泌物性狀4項(xiàng)。瞼板腺開(kāi)口堵塞評(píng)分：0分:無(wú)；1分：<1/3瞼緣；2分：≥1/3且<2/3瞼緣；3分：≥2/3瞼緣。瞼板腺分泌物性狀評(píng)分：0分：清亮；1分：污濁；2分：顆狀或奶黃樣；3分：牙膏狀。瞼緣充血水腫、瞼緣毛細(xì)血管擴(kuò)張?jiān)u分：0分：沒(méi)有；1分：輕度，2分：中度，3分：重度。臨床體征總評(píng)分為4項(xiàng)評(píng)分的總和，0～12分不等，分?jǐn)?shù)越高表明病情越嚴(yán)重。(4)淚膜破裂時(shí)間(tear break- up time，BUT)：由同一眼科醫(yī)師操作，檢測(cè)時(shí)間分別為治療前、治療2、4wk后。囑患者眨眼后保持睜眼狀態(tài)，熒光素鈉濾紙條染色后在裂隙燈顯微鏡鈷藍(lán)光下觀察患者從睜眼開(kāi)始到出現(xiàn)第一個(gè)淚膜破裂斑的時(shí)間，BUT<10s為淚膜不穩(wěn)定[10]。(5)角膜熒光素染色(fluorescein staining，F(xiàn)L)：由同一眼科醫(yī)師操作，檢測(cè)時(shí)間分別為治療前、治療2、4wk后。檢測(cè)方法：用1%～ 2%熒光素鈉滴于下穹窿結(jié)膜囊內(nèi)，1～2min后觀察角膜上皮缺損的部位有著色情況。正常情況：與結(jié)膜相接觸，淚液呈黃綠色，角膜損傷處染色。異常結(jié)果：角膜、結(jié)膜破損處有嫩綠色著色，上皮完整處不染色。具體評(píng)分細(xì)則：無(wú)染色為0分，有少量散在點(diǎn)狀染色于角膜上為1分，有較多點(diǎn)狀染色于角膜上皮，未融合成片為2分，角膜上皮片狀染色為3分[11]。(6)淚液分泌試驗(yàn)(SchirmerⅠ test，SⅠt)：由同一眼科醫(yī)師操作，檢測(cè)時(shí)間分別為治療前、治療2、4wk后。檢測(cè)方法：用5mm×35mm的濾紙兩條，置于瞼裂內(nèi)1/3和中1/3交界處，閉眼夾持5min后檢查濾紙濕潤(rùn)長(zhǎng)度，低于5mm則表明淚液分泌減少[12]。

2結(jié)果

2.1四組患者一般資料比較按照使用茶樹(shù)精油濃度10%、15%、20%、25%將患者分為4組，每組30例60眼。四組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 四組患者一般資料比較

2.2四組患者治療前后蠕形螨數(shù)量比較四組患者治療前后蠕形螨數(shù)量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=5.232，P組間=0.002；F時(shí)間=213.179，P時(shí)間<0.01；F組間×?xí)r間=4.521，P組間×?xí)r間=0.005)。治療前，四組患者的蠕形螨數(shù)量?jī)蓛杀容^差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.983、0.173、0.123、0.562、0.418、0.767)；治療2wk后，10%茶樹(shù)精油組蠕形螨數(shù)量多于15%、20%、25%茶樹(shù)精油組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)，15%茶樹(shù)精油組蠕形螨數(shù)量多于20%、25%茶樹(shù)精油組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)，20%茶樹(shù)精油組蠕形螨數(shù)量多于25%茶樹(shù)精油組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.008)，且四組患者的蠕形螨數(shù)量均少于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)；治療4wk后，10%茶樹(shù)精油組蠕形螨數(shù)量多于15%、20%、25%茶樹(shù)精油組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)，15%茶樹(shù)精油組蠕形螨數(shù)量多于20%、25%茶樹(shù)精油組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)，20%茶樹(shù)精油組蠕形螨數(shù)量多于25%茶樹(shù)精油組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.008)，且四組患者蠕形螨數(shù)量均少于治療前和治療2wk后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(治療4wk后vs治療前：均P<0.008；治療4wk后vs治療2wk后：均P<0.008)，見(jiàn)表2。

表2 四組患者治療前后蠕形螨數(shù)量比較 只/每瞼)

2.3四組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較四組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=39.044，P組間<0.01；F時(shí)間=367.983，P時(shí)間<0.01；F組間×?xí)r間=15.373，P組間×?xí)r間<0.01)。治療前，四組患者臨床癥狀評(píng)分兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.437、0.604、0.817、0.716、0.603、0.841)；治療2wk后，10%茶樹(shù)精油組臨床癥狀評(píng)分均高于15%、20%、25%茶樹(shù)精油組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)，15%茶樹(shù)精油組高于20%、25%茶樹(shù)精油組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)，20%茶樹(shù)精油組高于25%茶樹(shù)精油組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.008)，且治療2wk后四組患者臨床癥狀評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)；治療4wk后，10%茶樹(shù)精油組臨床癥狀評(píng)分高于15%、20%、25%茶樹(shù)精油組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)，15%茶樹(shù)精油組高于20%、25%茶樹(shù)精油組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)，20%茶樹(shù)精油組高于25%茶樹(shù)精油組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.008)，且治療4wk后四組患者臨床癥狀評(píng)分均低于治療前和治療2wk后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(治療4wk后vs治療前：均P<0.008；治療4wk后vs治療2wk后：均P<0.008)，見(jiàn)表3。

表3 四組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 分)

2.4四組患者治療前后臨床體征評(píng)分比較四組患者治療前后臨床體征評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=81.690，P組間<0.01；F時(shí)間=1020.535，P時(shí)間<0.01；F組間×?xí)r間=43.857，P組間×?xí)r間<0.01)。治療前，四組患者臨床體征評(píng)分兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.156、0.268、0.453、0.561、0.185、0.336)；治療2wk后，10%茶樹(shù)精油組臨床體征評(píng)分均高于15%、20%、25%茶樹(shù)精油組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)，15%茶樹(shù)精油組高于20%、25%茶樹(shù)精油組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)，20%茶樹(shù)精油組高于25%茶樹(shù)精油組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.008)，且四組患者的臨床體征評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)；治療4wk后，10%茶樹(shù)精油組臨床體征評(píng)分均高于15%、20%、25%茶樹(shù)精油組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)，15%茶樹(shù)精油組高于高于20%、25%茶樹(shù)精油組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)，20%茶樹(shù)精油組高于25%茶樹(shù)精油組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.008)，且四組患者的臨床體征評(píng)分均低于治療前和治療2wk后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(治療4wk后vs治療前：均P<0.008；治療4wk后vs治療2wk后：均P<0.008)，見(jiàn)表4。

表4 四組患者治療前后臨床體征評(píng)分比較 分)

2.5四組患者治療前后BUT比較四組患者治療前后BUT比較時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F時(shí)間=141.964，P時(shí)間<0.01)，組間和交互差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=2.050，P組間=0.111;F組間×?xí)r間=2.235，P組間×?xí)r間=0.088)。治療2wk后四組患者BUT均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)；治療4wk后四組患者BUT均高于治療前和治療2wk后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(治療4wk后vs治療前：均P<0.008；治療4wk后vs治療2wk后：均P<0.008)，見(jiàn)表5。

表5 四組患者治療前后BUT比較

2.6四組患者治療前后FL比較四組患者治療前后FL比較時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F時(shí)間=359.660，P時(shí)間<0.01)，但組間和交互比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=5.248，P組間<0.05；F組間×?xí)r間=1.472，P組間×?xí)r間=0.226)。治療前，四組患者FL兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.852、0.741、0.963、1.051、0.845、0.461)；治療2wk后，四組患者的FL均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)；但四組患者FL兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.269、1.035、0.937、0.864、0.774、0.631)；四組患者治療4wk后的FL均低于治療前和治療2wk后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(治療4wk后vs治療前：均P<0.008；治療4wk后vs治療2wk后：均P<0.008)；但四組患者FL兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.854、0.743、0.598、0.536、0.165、0.531)，見(jiàn)表6。

表6 四組患者治療前后FL比較 分)

2.7四組患者治療前后SⅠt比較四組患者治療前后SⅠt比較時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F時(shí)間=188.177，P時(shí)間<0.01)，但組間和交互比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=11.746，P組間<0.05；F組間×?xí)r間=2.056，P組間×?xí)r間=0.110)。治療前，四組患者SⅠt兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.216、1.039、1.874、0.857、0.953、0.748)；治療2wk后，四組患者SⅠt均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.008)；但四組患者SⅠt兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.395、0.963、1.074、0.385、0.746、0.298)；治療4wk后，四組患者SⅠt均高于治療前和治療2wk后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(治療4wk后vs治療前：均P<0.008;治療4wk后vs治療2wk后：均P<0.008)；但四組患者SⅠt兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.936、0.734、0.871、0.689、0.935、0.807),見(jiàn)表7。

表7 四組患者治療前后SⅠt比較

2.8四組患者治療后安全性比較10%茶樹(shù)精油組、15%茶樹(shù)精油組無(wú)過(guò)敏或不良反應(yīng)，20%茶樹(shù)精油組出現(xiàn)1例眼部皮膚發(fā)紅、1例流淚，25%茶樹(shù)精油組出現(xiàn)2例眼部腫脹、1例眼部發(fā)熱、1例眼刺痛。10%茶樹(shù)精油組、15%茶樹(shù)精油組、20%茶樹(shù)精油組和25%茶樹(shù)精油組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為0、0、6.7%、13.3%，四組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

蠕形螨是瞼緣炎常見(jiàn)的病原體，一方面蠕形螨的分泌、排泄及死亡產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物可堵塞瞼板腺，引起毛囊擴(kuò)張，使腺體和導(dǎo)管過(guò)度角化；且蠕形螨在毛囊腫會(huì)吸食角質(zhì)蛋白和上皮細(xì)胞，導(dǎo)致睫毛根部壞死，睫毛脫落[13-14]。另一方面蠕形螨死亡后可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生遲發(fā)型超敏發(fā)應(yīng)及局部炎癥，并且，蠕形螨在瞼緣活動(dòng)時(shí)易將病原微生物帶入組織中，加重上述病變[15]。臨床發(fā)現(xiàn)蠕形螨不僅可引起瞼緣炎，還可誘發(fā)結(jié)膜及角膜炎，影響患者視功能[16]。盡可能早的發(fā)現(xiàn)并治療蠕形螨瞼緣炎對(duì)避免嚴(yán)重并發(fā)癥，改善其生活質(zhì)量有重要意義。

目前，蠕形螨瞼緣炎的治療需以局部藥物殺螨為主，局部抗炎、對(duì)癥治療為輔。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，部分患者診斷后給予抗生素、人工淚液、激素類眼高等治療后，癥狀依然無(wú)法有效緩解，且無(wú)法根治[17]。茶樹(shù)精油是第一種被發(fā)現(xiàn)的具有可以快速有效的從眼睛中去除變形蟲(chóng)能力的物質(zhì)，可減少鱗屑產(chǎn)生，并誘導(dǎo)螨蟲(chóng)遷移出毛囊，其中存在的松油烯-4-醇等化合物對(duì)多種微生物的生長(zhǎng)有抑制作用[18]。Lam 等[19]研究顯示，茶樹(shù)精油對(duì)降低螨數(shù)，減輕蠕形螨引起的相關(guān)癥狀，以及調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)有積極作用。同樣的，Sarac等[20]發(fā)現(xiàn)，利用含有茶樹(shù)精油的眼瞼擦洗劑可有效治療蠕形螨瞼緣炎。本研究結(jié)果顯示，利用茶樹(shù)精油治療后，各組蠕形螨數(shù)量、臨床癥狀評(píng)分、臨床體征評(píng)分、BUT、FL、SⅠt等較治療前均有明顯改善，表明茶樹(shù)精油治療蠕形螨瞼緣炎療效確切。但是，臨床面臨高濃度的茶樹(shù)精油刺激性大，而低濃度的茶樹(shù)精油療效低這一問(wèn)題。因此有必要在10%～25%濃度區(qū)間的茶樹(shù)精油中進(jìn)一步尋找有效、低/無(wú)刺激性的茶樹(shù)精油濃度用于治療蠕形螨眼瞼炎。

本研究按照使用茶樹(shù)精油濃度將患者分10%茶樹(shù)精油組、15%茶樹(shù)精油組、20%茶樹(shù)精油組、25%茶樹(shù)精油組，結(jié)果顯示，在治療2、4wk后，蠕形螨數(shù)量、臨床癥狀評(píng)分、臨床體征評(píng)分、BUT、FL、SⅠt改善程度均以20%茶樹(shù)精油組和25%茶樹(shù)精油組最佳。而安全性研究發(fā)現(xiàn)，15%茶樹(shù)精油組無(wú)明顯不良反應(yīng)，20%茶樹(shù)精油組和25%茶樹(shù)精油組均出現(xiàn)不同程度眼部發(fā)紅、腫脹、流淚、眼刺痛等不良反應(yīng)，因此為保證安全性，臨床應(yīng)用茶樹(shù)精油時(shí)可選用15%濃度進(jìn)行治療。接觸性皮炎、過(guò)敏反應(yīng)和眼刺激是茶樹(shù)精油治療的并發(fā)癥，這些癥狀多數(shù)是由于不適當(dāng)?shù)牟料匆鸬腫21]。Koo 等[22]認(rèn)為，患者依從性是減輕茶樹(shù)精油治療不良反應(yīng)的關(guān)鍵，因此臨床還需對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕】到逃?/p>

綜上所述，與10%茶樹(shù)精油相比，15%濃度的茶樹(shù)精油可有效驅(qū)螨、緩解蠕形螨瞼緣炎患者臨床癥狀和眼部體征，且安全性高于20%、25%濃度茶樹(shù)精油，可作為抗蠕形螨瞼緣炎茶樹(shù)精油的首選濃度。