葉酸誘導的腎疾病動物模型

腎損傷臨床上通常可分為急性腎損傷(AKI)和慢性腎疾病(CKD)的影響,兩者緊密相關,由多種危險因素引起,如缺血、敗血癥、藥物毒性和藥物過量、暴露于重金屬和糖尿病等。 盡管我們對AKI 和CKD 的發病機制以及AKI 向CKD 的進展過程有了一定的研究成果,但目前仍然沒有有效對抗腎疾病的治療方法,因此,進一步研究AKI、CKD 以及AKI 如何進展為CKD 的病理機制尤為重要。 腎疾病的動物模型對于病理機制的研究是不可或缺的,本文對一種應用廣泛的、葉酸誘導的腎疾病動物模型進行綜述。

北德克薩斯大學健康科學中心藥學院的晏良軍教授通過本綜述,對不同方法誘導的腎疾病動物模型進行了比較,并詳細介紹了葉酸誘導的腎疾病動物模型的制作過程及發病特點,回顧了葉酸誘導腎損傷的主要機制。 本文的最后,討論了葉酸誘導的腎疾病動物模型在評價多種治療方法中的應用。

文中指出,低劑量的葉酸對腎是具有營養作用的,但高劑量的葉酸對腎毒性很大。 葉酸(維生素B9)參與單碳代謝,可被腎小球自由過濾,重吸收率接近100%,因此在正常葉酸濃度葉酸的腎排泄量很少。 由于腎中葉酸受體含量高,所以葉酸在腎中比其他組織中積累更多。 低劑量的葉酸(小于10 mg/d)是有益的,可對抗氧化應激；而高劑量的葉酸具有高毒性,廣泛用于誘導動物腎疾病,如大鼠、小鼠腎疾病模型的建立。

同時,文章總結了葉酸損傷腎的主要機制,包括氧化應激、鐵死亡、線粒體功能障礙、成纖維細胞生長因子23(FGF23)水平升高,并列舉出通過葉酸誘導下的腎損傷模型對不同藥物進行藥物評價。

綜上,葉酸誘導的腎疾病動物模型易于構建和重復,因此應用廣泛,在腎疾病研究領域發揮了重要作用。

該研究成果發表于《動物模型與實驗醫學(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine, 2021,4(4): 329-342； https:/ /doi.org/10.1002/ame2.12194)。