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腸易激綜合征治療與預(yù)防的研究進(jìn)展

2022-12-28 12:41:22高煉黃曉明吳清明
中國全科醫(yī)學(xué) 2022年9期
關(guān)鍵詞:癥狀

高煉 ,黃曉明 ,吳清明 *

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一種胃腸道功能受損的慢性疾病,在全球范圍內(nèi)發(fā)病率為9%~16%,女性發(fā)病率略高[1]。在沒有器質(zhì)性疾病的前提下,腹痛和排便異常是IBS的主要癥狀。IBS尚缺乏準(zhǔn)確的診斷標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)分為4個類型:便秘型IBS(IBS-C)、腹瀉型IBS(IBS-D)、便秘和腹瀉混合型IBS(IBS-M)以及其他類型 IBS[2-3]。

在國內(nèi)外,IBS的發(fā)病率和患病率均相對較高,因此產(chǎn)生了較高的醫(yī)療成本和保健費(fèi)用[4],但其診斷和治療在臨床上仍然具有挑戰(zhàn)性,除了心理治療需要良好的醫(yī)患關(guān)系外,IBS患者的臨床管理還需要根據(jù)患者的臨床癥狀使用藥物和非藥物方法。雖然通過長達(dá)幾十年的努力,但是目前IBS的治療尚未取得突破性的進(jìn)展,而國內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)也尚未制定統(tǒng)一規(guī)范的預(yù)防措施和策略,因此,有必要對IBS目前的研究進(jìn)行歸納與總結(jié),本文總結(jié)了不同類型的IBS的主要癥狀及其目前的治療方法和可能的預(yù)防策略,提出了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域未來的研究方向,以期為IBS的臨床診斷治療和制訂合理的IBS預(yù)防、控制指南提供科學(xué)的理論基礎(chǔ)。

1 IBS的發(fā)病機(jī)制及診斷

總的來說,IBS的發(fā)生、發(fā)展與患者的個體差異和所處的環(huán)境因素有關(guān),目前其確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。IBS被認(rèn)為是“腦腸軸疾病”或功能性胃腸疾病的一大類。腦腸軸是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肌間神經(jīng)叢之間的聯(lián)系構(gòu)成的,通過這個途徑,情緒可以影響腸道運(yùn)動、黏膜分泌和屏障功能,反之亦然,胃腸道的刺激也可以影響心理功能。據(jù)報道,IBS患者的血清素和多巴胺分泌異常,這些異常改變在臨床中可以作為生物標(biāo)志物為診斷該疾病發(fā)揮作用[5-6]。

在一些IBS患者中,尤其是IBS-D患者,會出現(xiàn)腸黏膜通透性增加以及對軀體和內(nèi)臟刺激的超敏反應(yīng),導(dǎo)致對疼痛的感知發(fā)生改變[7]。與IBS發(fā)病機(jī)制相關(guān)的另一個因素是腸蠕動,這與5-羥色胺(5-HT)通路的失調(diào)有關(guān),與健康對照者相比,IBS-D患者的血漿5-HT水平升高,IBS-C患者的血漿5-HT水平降低[8]。提示5-HT4受體激動劑或5-HT3受體拮抗劑可作為IBS藥物治療的促動力劑靶點,通過減緩腸道運(yùn)輸緩解IBS。

目前腸道微生物群和IBS的關(guān)系也引起了國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注,其在IBS發(fā)病機(jī)制中的作用尚未明確,研究證明腸道微生物群可能參與屏障功能改變和黏膜炎性反應(yīng)[9]。多項研究分析發(fā)現(xiàn)IBS患者腸道微生物群的組成差異很大,并且這種差異可能是由患者飲食和地理區(qū)域決定的;此外,盡管IBS患者中腸桿菌屬類普遍存在,但是IBS和大腸桿菌之間的因果關(guān)系和時間關(guān)系尚不清楚[7,9]。

參與IBS發(fā)病的環(huán)境因素包括社會心理因素、胃腸道感染、抗生素使用、飲食和食物耐受等[2]。此外,在IBS中,生理和心理之間的互相作用表現(xiàn)得較為明顯,胃腸道功能紊亂困擾時的心理狀態(tài)會加劇IBS的臨床癥狀,腹痛和排便習(xí)慣的改變會加劇焦慮和抑郁的癥狀[10-11]。

約有10%的IBS患者既往有腸道感染史,在胃腸炎患者中有3%~36%出現(xiàn)了持續(xù)的IBS癥狀,這可能與黏膜炎性反應(yīng)、黏膜免疫和腸道神經(jīng)系統(tǒng)的改變以及腸道微生物群的改變有關(guān)[7,12]。此外,盡管IBS患者的食物過敏很少見,但食物不耐受較常見,碳水化合物吸收不良會增加腸道發(fā)酵,從而引發(fā)腸道過敏患者的IBS癥狀[13]。

IBS的診斷也較為繁瑣,總體來說,需要在排除器質(zhì)性疾病以后,根據(jù)IBS在3個月到半年內(nèi)發(fā)生的腹痛情況與排便情況來決定。排除器質(zhì)性癥狀過程中,需要仔細(xì)詢問病史和體格檢查,需特別注意以下癥狀:便血、貧血、不明原因的體質(zhì)量減輕、發(fā)熱和夜間排便情況[11,14],如果出現(xiàn)上述表現(xiàn)或有結(jié)直腸癌家族史的患者則需要行結(jié)腸鏡檢查進(jìn)一步確定,如果癥狀不明顯,只需要進(jìn)行無創(chuàng)診斷,為了排除貧血或炎癥,應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)以及血漿C反應(yīng)蛋白水平和糞便鈣衛(wèi)蛋白的檢查。此外,對于腹瀉患者,需要進(jìn)行糞便分析、乳糜瀉血清學(xué)檢查和甲狀腺功能檢查。在特定情況下,可以考慮進(jìn)行乳糖吸收不良呼氣試驗或飲食排除試驗。最后,由于超過四分之一的腹瀉IBS患者中發(fā)現(xiàn)膽汁酸吸收不良,因此可以通過胃腸鏡評估排除膽汁酸吸收不良,或使用膽汁酸結(jié)合劑進(jìn)行治療試驗[14-15]。

需要強(qiáng)調(diào)的是,因為目前IBS的治療方法并不統(tǒng)一,主要是針對臨床主要癥狀進(jìn)行治療,因此一旦診斷出IBS,還需進(jìn)一步診斷出亞型以制定個性化治療方案,

2 IBS的治療

2.1 非藥物治療 良好的生活方式干預(yù)是治療IBS患者最重要和有效的非藥物治療方法,具體包括根據(jù)中國膳食標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉和保持心理健康。

最新版的英國胃腸病學(xué)會指南(Guide to the British Society of Gastroenterology,GBSG)強(qiáng)調(diào),調(diào)整飲食應(yīng)被視為胃腸道疾病治療的一線方法[16]。美國衛(wèi)生部國家健康研究院(NIH)相關(guān)指南建議IBS患者的傳統(tǒng)飲食應(yīng)規(guī)律,避免暴飲暴食或節(jié)食,保證每天約2 L的液體攝入量,限制酒精或碳酸飲料的攝入量,減少脂肪、可溶性纖維、咖啡因和產(chǎn)氣食物(如新鮮水果)的攝入量[17]。2020版《中國腸易激綜合征專家共識》提出IBS應(yīng)避免食用能誘發(fā)或加重IBS癥狀的食物[4]。

減少飲食可能會緩解IBS的癥狀,但不進(jìn)餐被證明會使病情惡化,增加纖維攝入量是IBS-C患者的良好選擇,然而,麥麩等產(chǎn)氣不溶性纖維會加重胃腸脹氣和腹痛,因此,應(yīng)選可溶性纖維食用,最初使用低劑量(3~4 g/d),然后逐漸增加以避免腹脹。脂肪攝入已證明會加重IBS-D患者的腹瀉,而碳水化合物攝入量的增加與IBS癥狀的惡化相關(guān),如果聚糖、半乳聚糖、乳糖、果糖、山梨糖醇、木糖醇和甘露糖醇等可在腸道進(jìn)行發(fā)酵,從而增加疼痛和腸胃脹氣,而低短鏈碳水化合物(FODMAPs)如糖、二糖、單糖、多元醇攝入可以緩解IBS癥狀。此外,最近一項針對IBS-D患者的前瞻性隨機(jī)對照試驗結(jié)果表明,嚴(yán)格的低脂肪飲食(LFD)與傳統(tǒng)飲食干預(yù)均可使IBS癥狀和患者生活質(zhì)量評分改善,并且這種改善在LFD組中更為明顯,因此,目前建議將LFD作為改善IBS癥狀的二線飲食干預(yù)[18]。

IBS患者在攝入乳糖或麩質(zhì)后癥狀可能會出現(xiàn)惡化。乳糖不耐癥在IBS中的作用是有爭議的:與一般人群相比,IBS患者更可能出現(xiàn)乳糖吸收不良相關(guān)的癥狀。然而,在部分IBS患者中,乳糖攝入量減少后癥狀減輕,可能是因為產(chǎn)氣量減少和腸道擴(kuò)張;部分患者在沒有乳糜瀉的情況下攝入麩質(zhì)后會出現(xiàn)腹部癥狀,這種臨床表現(xiàn)可能歸因于碳水化合物吸收能力差,而不是麩質(zhì)本身或非腹腔疾病對麩質(zhì)的敏感性[19-20]。這需要進(jìn)一步的研究來闡明麩質(zhì)攝入與IBS癥狀之間的關(guān)系。

此外,補(bǔ)充和替代醫(yī)學(xué)也可以在IBS的非藥物治療中發(fā)揮作用,不過目前的數(shù)據(jù)也存在爭論,考慮到社會心理因素對IBS臨床表現(xiàn)的影響,放松訓(xùn)練、催眠療法和認(rèn)知行為療法可能對IBS患者有益[21-22],然而,以上療法需要較大的成本和較長的時間,患者和臨床醫(yī)生的接受程度較差。最新的Meta分析和臨床隨機(jī)對照試驗表明針灸可以通過膽堿能通路影響腦腸軸,進(jìn)而影響IBS癥狀,不過在癥狀控制或生活質(zhì)量方面,沒有證據(jù)表明針灸優(yōu)于對照組[23-24]。中草藥治療也被證明能有效控制IBS癥狀,與基于解痙藥的傳統(tǒng)治療療效相當(dāng),然而,前者的不良事件發(fā)生率更高,例如胃腸道癥狀、皮疹和肝酶水平升高[25]。

總體來說,目前IBS的非藥物治療方法包括針對患者的具體情況給予良好的生活方式建議和指導(dǎo),如合理的飲食結(jié)構(gòu)、適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉和維持健康的心理狀態(tài),這同時也是預(yù)防IBS的良好手段,應(yīng)予以重視。不過現(xiàn)實生活中可能會由于自身管理、復(fù)雜的社會因素和經(jīng)濟(jì)水平等原因受到阻礙。而中醫(yī)理療的療效評估標(biāo)準(zhǔn)不一致,無法確定其是否對IBS有效或者療效達(dá)到何種程度,因此需要進(jìn)一步行更加科學(xué)的研究。

2.2 藥物治療 IBS是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)與心理因素相互作用的結(jié)果,不同的個體可能涉及遺傳、環(huán)境、心理、社會和胃腸感染等因素,國內(nèi)干預(yù)IBS更常用的是針對癥狀采用個體化治療原則,針對癥狀顯著的患者,或許需針對IBS的主要癥狀采取聯(lián)合藥物療法。由于IBS診斷和治療的特殊性,IBS的藥物治療目前多處于理論研究階段,尚需要深入研發(fā)。

2.2.1 IBS-D 一般來說,IBS-D的治療選擇主要是根據(jù)具體的情況選用一些特定的抗生素,如利福昔明,而目前有研究表明外周阿片激動劑、混合阿片激動劑/拮抗劑、膽汁酸螯合劑和5-HT受體拮抗劑也可在合適條件下用于改善IBS-D的癥狀,但臨床上并不常用[26]。

利福昔明是一種不可吸收的利福霉素,證據(jù)表明利福昔明干預(yù)2周后可顯著改善IBS的整體癥狀、改變糞便形態(tài)(稀便或水樣便)。利福昔明具有良好的耐受性,其不良事件發(fā)生情況與安慰劑相當(dāng),此外,該藥物被證明在治療復(fù)發(fā)癥狀中也安全有效[27-28]。

洛哌丁胺是μ-阿片受體的外周激動劑,常用于IBS-D腹瀉的一線治療。洛哌丁胺通過抑制蠕動和減少糞便量達(dá)到止瀉的目的,既可用于慢性腹瀉,也可用于間歇性發(fā)作的腹瀉。洛哌丁胺在減少排便頻率和改善大便稠度方面效果良好,但缺點在于不能改善IBS的整體癥狀,甚至?xí)拱Y狀加重。此外,由于該藥存在導(dǎo)致嚴(yán)重便秘的風(fēng)險,因此對于同時有便秘和腹瀉癥狀的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用[29-30]。伊盧多啉是一種混合的μ-阿片類激動劑和δ-阿片類拮抗劑,其藥理學(xué)機(jī)制與洛哌丁胺類似,通過作用于μ受體來減緩腸道蠕動,并且δ受體拮抗作用可以減輕內(nèi)臟疼痛。但是便秘和惡心是伊盧多啉的主要不良反應(yīng),患有胰腺炎、膽管阻塞、肛門括約肌功能障礙或酗酒史的患者應(yīng)禁用[31-32]。

膽汁酸螯合劑包括消膽胺、考來替泊和考來維侖等,是膽汁酸吸收不良、排便頻率異常IBS-D患者的良好治療選擇。膽汁酸螯合劑存在干擾其他藥物吸收和引起便秘的風(fēng)險,需要適當(dāng)調(diào)整劑量,可從小劑量開始,逐漸增加[33]。

5-HT受體拮抗劑,如阿洛司瓊、昂丹司瓊和雷莫司瓊,最初是為治療化療引起的惡心而研制,但其也被證明可以減緩結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時間,其中阿洛司瓊被證明可有效緩解IBS-D患者的疼痛、減少大便頻率和改善糞便形狀以及提高患者生活質(zhì)量評分,但可能的不良反應(yīng)有缺血性結(jié)腸炎和便秘,因此,5-HT受體拮抗劑僅適用于特定患者,同時注意從小劑量開始治療[34-35]。

總體來說,由于IBS-D的整體癥狀表現(xiàn)為腹瀉、腹脹和腹痛,因此臨床治療在選用緩解腹痛、腹脹的基礎(chǔ)上,還需選用止瀉和使糞便成型的藥物。為避免藥物導(dǎo)致便秘的不良反應(yīng),需謹(jǐn)慎選擇使用。

2.2.2 IBS-C 對于IBS-C,填充劑和滲透性瀉藥是一線治療藥物。研究表明,補(bǔ)充車前草和車前草可溶性纖維可改善IBS-C患者的整體癥狀,而麥麩等不溶性纖維對改善癥狀沒有效果,相反,其可能會加劇脹氣和腹痛[36-37]。聚乙二醇是一種滲透性瀉藥,在改善便秘方面優(yōu)于安慰劑,具有良好的耐受性,但在緩解腹痛方面療效較差[38]。

5-HT受體激動劑作為促動力劑能夠改善胃腸蠕動,然而,使用西沙必利和替加洛德可能引起心律失常和缺血性心臟病,目前尚未對其療效進(jìn)行系統(tǒng)評估,但普卡必利已被證明對慢性特發(fā)性便秘有良好效果,并且是在通便失敗的情況下有明顯效果,但其能與5-HT受體選擇性結(jié)合,對心臟有不良反應(yīng)[39-40]。

魯比前列酮是一種前列腺素衍生物,可選擇性激活Ⅱ型氯通道,刺激腸液分,被證明能顯著改善便秘和整體IBS癥狀,對腹痛療效一般,但安全性良好[41]。利那洛肽能作用于鳥苷酸環(huán)化酶-C,作為囊性纖維化跨膜調(diào)節(jié)劑增加腸道氯化物的分泌,在Ⅲ期臨床試驗中,其被證明可以顯著改善排便和腹痛,但有約20%的患者出現(xiàn)了腹瀉。此外,Meta分析表明,在已獲批的藥物中利那洛肽在緩解腹脹方面最為有效[42-43]。

和IBS-D一樣,IBS-C也需要對癥治療,IBC-C大部分患者表現(xiàn)為便秘、腹脹和腹痛,因此需要選用針對緩解腹脹腹痛和促進(jìn)排便的藥物,但目前缺乏特效藥。

2.2.3 IBS-M 同時具有便秘和腹瀉的IBS-M是目前診斷和治療的難點,須詳細(xì)詢問病史,包括處方藥或非處方藥使用情況,以排除導(dǎo)致排便異常的可能原因。大多數(shù)IBS-M患者會出現(xiàn)排便頻率降低和大便小而硬的癥狀,并交替出現(xiàn)多次不同稠度的大便,這是便秘期間糞便逐漸堆積的結(jié)果[41,44-45]。

根據(jù)IBS-M患者的具體癥狀,基于單一型便秘和腹瀉的藥物選擇,出現(xiàn)便秘癥狀從小劑量填充劑或滲透性瀉藥開始,并根據(jù)大便的稠度和頻率決定。出現(xiàn)腹瀉癥狀則應(yīng)謹(jǐn)慎調(diào)整洛哌丁胺或膽汁酸螯合劑的劑量,避免導(dǎo)致便秘[46]。

由于IBS-M同時具有腹瀉和便秘的癥狀,因此臨床上對于治療IBS-M來說,明確排便異常的原因非常重要,根據(jù)患者的病史和生活習(xí)慣選擇對癥的藥物治療,患者應(yīng)定時主動復(fù)診,及時調(diào)整藥物使用策略。

3 針對IBS腹痛的治療

IBS-D、IBS-C和IBS-M均會出現(xiàn)腹痛癥狀,其發(fā)生機(jī)制與內(nèi)臟超敏反應(yīng)、胃腸肌肉層收縮異常和腸道膨脹有關(guān)。

治療腹痛一般選擇解痙藥,其可通過抗膽堿能機(jī)制(雙環(huán)胺)或鈣通道阻滯(奧替銨、美貝維林)降低胃腸道收縮力。Meta分析表明,在單藥治療或與二甲硅油聯(lián)合治療時,解痙藥可有效緩解IBS腹痛癥狀,療效明顯優(yōu)于安慰劑,具有良好的耐受性[47]。此外,薄荷油可通過阻斷鈣通道發(fā)揮作用,在緩解IBS腹痛方面比安慰劑更有效[48]。曲美布汀是μ、k和δ阿片受體的外周激動劑,可調(diào)節(jié)胃腸道肽如胃動素、血管活性腸肽、胃泌素和胰高血糖素的釋放,加速胃排空并調(diào)節(jié)腸道收縮力,在動物模型中,其被證明可以減少腸道擴(kuò)張引起的反射,有效緩解IBS患者的急性或慢性腹痛[41,49]。

此外,抗抑郁藥也是緩解慢性腹痛的良好選擇,作用機(jī)制為增強(qiáng)內(nèi)源性內(nèi)啡肽的釋放,通過去甲腎上腺素的拮抗作用促進(jìn)下行抑制性疼痛通路的激活,并調(diào)節(jié)血清素的神經(jīng)調(diào)節(jié)作用[50]。此外,中樞作用藥物被證明具有改善情緒相關(guān)癥狀的治療作用,但根據(jù)不同的IBS類型應(yīng)選擇合適的抗抑郁藥,在出現(xiàn)腹瀉時應(yīng)首選三環(huán)類抗抑郁藥,出現(xiàn)便秘時選擇5-HT受體抑制劑可能更有用,因為其具有促動力作用,因此,與心理治療類似,抗抑郁藥的使用也會存在社會倫理道德和患者接受度差的問題[50-51]。

有少量研究證明由于對自主神經(jīng)系統(tǒng)、迷走神經(jīng)背核和腸神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用,苯二氮卓類藥物也可以在IBS的治療中發(fā)揮作用,尤其在緩解內(nèi)臟疼痛方面。在IBS-D或IBS-M患者中,右旋非索泮被證明可以改善大便稠度,降低排便次數(shù),并且對腹脹、排便或醫(yī)院焦慮和抑郁量表評分沒有影響[52],不過,右旋非索泮和其他苯二氮卓類藥物的療效需要進(jìn)一步研究評估。

總體來說,腹痛基本上是所有IBS都會出現(xiàn)的癥狀,也是影響患者生活體驗的重要癥狀,因此臨床上應(yīng)把緩解IBS疼痛體驗作為主要任務(wù)之一,第一時間緩解腹痛是必要的,也是人道的。

4 腸道菌群與IBS

腸道菌群在IBS中的潛在功能和作用越來越受到學(xué)者們的重視,其中益生菌和益生元受到的關(guān)注較多。益生菌和益生元正在被廣泛用于治療IBS患者,而糞便微生物群移植(FMT)作為一種新興的治療方法,也正在被加快研究。

益生菌是活的非致病微生物,當(dāng)按規(guī)律攝入足夠量時會促進(jìn)宿主的健康。益生菌產(chǎn)品可能包含單一菌株、兩種或多種菌株,其作用根據(jù)菌的種類而定[53]。

益生元是不易消化的二糖或寡糖,如菊粉和(反式)低聚半乳糖,其可通過調(diào)節(jié)腸道微生物群的組成和活性影響宿主的健康。益生菌和益生元可以組合成合生元,根據(jù)益生菌的種類,可選擇有利于益生菌微生物的益生元,發(fā)揮協(xié)同作用。益生元可通過多種機(jī)制作用于IBS,如通過減少低度炎癥和腸道蠕動、產(chǎn)生抗微生物物質(zhì)和干擾腸黏膜黏附來調(diào)節(jié)膽汁酸鹽代謝和減少競爭病原體的數(shù)量[53-54]。

益生菌和益生元的組合可以減輕IBS的癥狀。在一項針對IBS患者的病例對照研究中,接受L-色氨酸、菊粉、當(dāng)歸、植物炭、B族維生素和益生菌(產(chǎn)孢乳桿菌、嗜酸乳桿菌、嗜熱鏈球菌)組合治療患者的腹痛、腹脹和大便稠度有顯著改善[54]。雖然Meta分析表明了益生元或合生元在IBS中的功效尚有爭論,但研究證明植物乳桿菌、大腸桿菌和鏈球菌及其代謝產(chǎn)物可減輕IBS的整體癥狀[55]。不過,研究涉及的益生元的選擇種類較廣泛,癥狀評估的標(biāo)準(zhǔn)也不同,這限制了對研究結(jié)果得出一般性的結(jié)論,需要進(jìn)一步研究。

FMT被證明是一種有效的新的治療方法,目前已被應(yīng)用治療耐藥性的頑固梭菌感染。在一項包括90例IBS-D和IBS-M患者的隨機(jī)對照試驗中,通過結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn),對55例患者進(jìn)行FMT后,臨床療效顯著[56];然而另一項對52例接受FMT干預(yù)12個月的IBS患者的隨機(jī)對照試驗并未顯示出FMT的療效[57]??傮w來說,F(xiàn)MT在IBS的隨機(jī)對照試驗中的治療效果并不優(yōu)于安慰劑,其有效性和安全性需要進(jìn)一步驗證。

腸道菌群目前被證明與許多疾病相關(guān),利用腸道菌相關(guān)的新型療法治療IBS或許是不錯的選擇,但目前技術(shù)手段尚不成熟,未來應(yīng)加快研究。

5 IBS的預(yù)防

目前,相關(guān)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或部門尚未給出統(tǒng)一的IBS預(yù)防建議或制定IBS相關(guān)的預(yù)防指南,因此IBS并沒有明確的疾病預(yù)防控制措施,不過,前文提及的非藥物治療對應(yīng)的日常生活管理或許有助于降低IBS發(fā)病率及癥狀加重,包括參考中國居民平衡膳食寶塔調(diào)整健康的飲食結(jié)構(gòu)、增加合適的體育運(yùn)動與鍛煉和保持良好的心理健康和社會關(guān)系。有研究表明,相比久坐不動,積極運(yùn)動能使腸道活動會更加活躍,排便會更加通暢[58],隨機(jī)臨床試驗證明,相對于一般治療,輔以患者每天進(jìn)行規(guī)范化運(yùn)動的治療可以更明顯改善IBS的癥狀[59],因此,應(yīng)該鼓勵患者增加體育鍛煉,具體可根據(jù)患者的情況而定,每天步行20 min是不錯的選擇。此外,可通過適量攝入酸奶或服用腸道益生菌改善腸道微生態(tài)降低IBS發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險,事實上,良好的飲食結(jié)構(gòu)、合適的體育鍛煉和保持心理健康也是預(yù)防控制其他諸多疾病的良好手段,應(yīng)予以重視。

6 結(jié)語

IBS作為一種常見的疾病,對公共衛(wèi)生和患者的生活質(zhì)量影響重大,IBS需要通過仔細(xì)記錄病史、詳細(xì)體格檢查來排除器質(zhì)性病變,而且IBS的治療仍然具有挑戰(zhàn),因為其需要醫(yī)生和患者相互信任和配合,并針對不同個體的主要癥狀制定個體化的治療方法。對于IBS-D患者,可用的藥物包括抗生素、外周阿片激動劑、膽汁酸螯合劑、混合阿片激動劑/拮抗劑和5-HT受體拮抗劑。IBS患者出現(xiàn)便秘時,填充劑和滲透性瀉藥是一線療法,而進(jìn)一步的治療選擇包括促動力藥和刺激腸液分泌的藥物,如魯比前列酮和利那洛肽。出現(xiàn)急性或慢性疼痛的治療時,解痙藥和曲美布汀可有效緩解急性腹痛,但在慢性疼痛的情況下,抗抑郁藥等中樞作用藥物可能是更好的選擇。

此外,除了藥物干預(yù)之外,還需改變飲食和增加適當(dāng)運(yùn)動,飲食干預(yù)包括增加可溶性纖維的攝入、減少脂肪和不溶性纖維的攝入以及規(guī)律膳食,避免暴飲暴食和飽食之后劇烈運(yùn)動,低聚糖、二糖、單糖、多元醇飲食在改善IBS癥狀和生活質(zhì)量方面顯示出良好的效果。此外,IBS患者在攝入乳糖或麩質(zhì)后癥狀可能會出現(xiàn)惡化,但I(xiàn)BS與乳糖吸收不良或非腹腔麩質(zhì)敏感性之間的關(guān)系尚不清楚。

腸道菌群在IBS中的作用越來越受到關(guān)注,益生菌和益生元已經(jīng)在臨床上廣泛使用,而FMT是一種新興的治療方法,其效用存在爭論,需要進(jìn)一步研究進(jìn)行評估。目前還存在一些非藥物的干預(yù)方法,包括替代醫(yī)學(xué),如催眠療法、針灸、草藥等,然而到目前為止,幾乎沒有證據(jù)表明這些方法在改善IBS癥狀方面的有效性。未來工作中,應(yīng)針對IBS治療與預(yù)防的難點,著重開展動物實驗或人群隊列研究,可緊靠目前前沿的研究領(lǐng)域,比如通過FMT等新型療法改善腸道微生態(tài),改善腸道免疫,從而治療腸道相關(guān)性疾病。此外,分子生物學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)著重探究IBS發(fā)生發(fā)展的相關(guān)分子機(jī)制,以為聯(lián)合開發(fā)專門治療IBS的新型藥物提供理論基礎(chǔ)。

作者貢獻(xiàn):黃曉明負(fù)責(zé)文獻(xiàn)/資料收集與整理,高煉負(fù)責(zé)文章撰寫及對論文的修訂,英文的修訂;吳清明負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

本文文獻(xiàn)檢索策略:

以“腸易激綜合征”“治療”“預(yù)防”“定義”“治療措施”“治療方法”為中文關(guān)鍵詞檢索中國知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺;以“Irritable Bowel Syndrome”“IBS”“Treatment”“Therapy”“Therapies”“Treatment measures”為英文關(guān)鍵詞檢索PubMed、Web of Science數(shù)據(jù)庫。檢索策略采用主題詞及其自由詞相結(jié)合的方式,檢索時間為建庫至2021年10月。本文主要納入與主題相關(guān)的近5年發(fā)表的文獻(xiàn),并側(cè)重于腸易激綜合征的定義、診斷、臨床分類、治療和預(yù)防的新方法、新措施,排除無法獲取全文、與腸易激綜合征治療和預(yù)防相關(guān)性較弱、非英文或中文文獻(xiàn)及內(nèi)容、觀點有重疊的文獻(xiàn)。

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