中西醫結合治療慢性腎臟病腎性貧血33例臨床觀察

成小蘭 朱玲萍 賈文魁 高繼寧

1.山西中醫藥大學，山西 太原 030000；2.山西省中西醫結合醫院，山西 太原 030000

腎性貧血(renal anemia，RA)是慢性腎臟病的嚴重并發癥之一，指各種因素造成腎臟產生促紅細胞生成素(EPO)不足或尿毒癥血漿中一些毒素物質，如血肌酐(creatinine，Cr)、尿素(urea，Ur)、尿酸(uricacid，UA)等，干擾紅細胞的生成和代謝而導致的疾病[1]。對于腎性貧血患者，目前臨床主要使用鐵劑、促紅細胞生成素(EPO)等進行治療，雖然臨床上取得了一定的成效，但由于副作用多，如高血壓、增加腫瘤進展或者復發風險、增加血栓、心腦血管事件等不良反應，使EPO治療仍具有一定的局限性[2]。相關研究[3]指出中藥治療可改善腎性貧血患者腎功能，控制疾病惡化。通過觀察，臨床常用方益腎通絡補血方聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血脾腎陽虛證取得了滿意的臨床效果，本研究對其療效機制進行了初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共選取山西省中西醫結合醫院腎病科2021年2月至2021年12月門診及住院的慢性腎臟病腎性貧血脾腎陽虛證的患者66例，隨機分為對照組和觀察組。其中對照組男18例，女15例，年齡36～74歲，平均年齡(50.94±7.68)歲；患者原發病及數量包括慢性腎臟病18例，慢性腎盂腎炎2例，糖尿病腎病8例，高血壓腎小動脈硬化5例；病程5～20年，平均病程(12.15±1.31)年。觀察組男16例，女17例，年齡36～75歲，平均年齡(51.25±6.28)歲；患者原發病及數量包括慢性腎臟病15例，慢性腎盂腎炎3例，糖尿病腎病8例，高血壓腎小動脈硬化7例；病程5～18年，平均病程(13.28±1.24)年，兩組在性別構成、平均年齡、病程、原發病方面對比差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷標準：參照2017年版的《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[4]中慢性腎臟病的西醫診斷標準，選擇血肌酐(Scr)<442 μmol/L；②貧血診斷標準：參照2018 修訂版《腎性貧血診斷與治療中國專家共識》[5]中腎性貧血西醫診斷標準，選擇Hb≥61 g/L；③中醫證候診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]的診斷標準及《中醫腎臟病學》[7]中慢性腎衰竭中醫辨證分型標準，符合脾腎陽虛證。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①符合慢性腎臟病腎性貧血脾腎陽虛證診斷標準；②Hb≥61 g/L；③患者年齡在18～75周歲之間；④感染、高血壓、高血糖、電解質紊亂得到有效控制者；⑤能夠理解試驗的全過程，自愿參加并簽署知情同意書；⑥近3月未參與其他臨床試驗。排除標準：①可能患有其他原因導致的貧血，如溶血性貧血，血液系統疾病等；②合并其他嚴重器質性疾病(如腫瘤等)；③合并妊娠、流產、哺乳期發現本病患者；④合并精神疾病患者；⑤不愿配合本方法治療者；⑥已經使用其它中藥湯劑或中成藥治療者。以上6項凡具備1項即予以排除。

1.4 方法 嚴格控制飲食，根據病情需要補充鐵劑，控制原發病，控制血壓，糾正水、電解質、酸堿平衡紊亂，利尿消腫，排除其他可能引起腎功能減退的影響因素。對照組在基礎治療的基礎上聯合重組人促紅細胞生成素(生產廠家：北京四環生物制藥股份有限公司，國藥準字S20083024，規格：5000 IU/1 mL/瓶)，皮下注射，4000 IU/次，2次/周。觀察組在對照組基礎上另給予益腎通絡補血方，組方：黃芪 30 g，當歸15 g，炒白芍15 g，生地黃15 g，川芎15 g，川續斷15 g，杜仲15 g，鹿角霜15 g，巴戟天15 g，肉蓯蓉30 g，大黃炭6 g，甘草6 g。中藥使用免煎顆粒劑，每日1劑，每劑包2袋，早晚各1袋，開水沖150 mL后溫服，兩組均連續觀察3個月。

1.5 觀察指標 以血紅蛋白(Hb)、紅細胞計數(RBC)、紅細胞壓積(HCT)、血清鐵蛋白(SF)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)為觀察指標。

1.6 療效判定 中醫證候療效判定標準參照2002年版的《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]。臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥狀積分減少≥95%。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，癥狀積分減少≥70%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉，癥狀積分減少≥30%。無效：臨床癥狀、體征均無改善，甚或加重，癥狀積分減少不足30%。計算公式(尼莫地平法)為[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。

2 結果

2.1 腎功能指標 治療前兩組Scr、BUN比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組Scr、BUN水平均比治療前降低(P<0.05)，且對照組低于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后Scr、BUN的變化比較表

2.2 貧血指標 治療前兩組Hb、HCT、RBC比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組Hb、HCT、RBC均比治療前升高(P<0.05)，且對照組低于觀察組，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后Hb、HCT、RBC的變化比較表

2.3 鐵代謝指標 治療前兩組SF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組SF均比治療前升高(P<0.05)，且對照組低于觀察組，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后SF的變化比較表

2.4 臨床療效 比較對照組總有效率低于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較表 [例(%)]

3 討論

西醫學認為慢性腎臟病腎性貧血的主要原因是促紅細胞生成素(EPO)不足，缺乏造血原料、尿毒癥毒素影響等。CKD患者由于腎小管的高代謝可引起殘余腎單位內氧自由基增多，腎小管周圍間質細胞生成促紅細胞生成素的能力不足，使血漿促紅細胞生成素濃度下降，進而形成腎性貧血[8]。臨床治療腎性貧血的Hb靶目標為Hb≥110 g/L，但不超過130 g/L[9]。中醫將該病歸于“虛勞”“腎勞”“血證”等范疇[10]。本病早期當以脾腎虧虛為本，中后期以濕毒、瘀血內阻為標。治療以溫陽補腎、健脾生血為主要治法，益腎通絡補血方是高繼寧教授臨床常用方，治療腎性貧血臨床效果顯著，方中黃芪健脾、益氣固表，當歸補血和血，二藥相伍，即為補氣生血的代表方“當歸補血湯”，共為君藥；川續斷、杜仲補益肝腎而助先天元氣，巴戟天補腎益精填髓，鹿角霜溫腎助陽，肉蓯蓉補腎陽、益精血，為臣藥；川芎活血，炒白芍、生地黃養血益腎，大黃炭降逆排毒，通腑泄濁，共為佐藥；甘草調和諸藥。現代藥理學研究[11]表明，黃芪可提高免疫力，提升機體抵抗力，改善貧血癥狀，還可調節大腦皮質功能；黃芪、當歸具有調節免疫系統、保護心腦血管、促進造血等藥理作用，對改善腎性貧血有明顯療效[12]；大黃炭通腑泄濁，炭類能加強毒素的吸附作用[13]；雞血藤總黃酮具有抗貧血作用，能夠促進機體調節 IL-3和EPO水平[14]。

本次研究結果顯示，益腎通絡補血方聯合重組人促紅細胞生成素治療慢性腎臟病腎性貧血效果顯著，能有效降低患者Scr、BUN指標，同時可提高患者外周RBC、Hb、HCT、SF水平，糾正機體貧血癥狀，改善鐵代謝。綜上所述，中西醫結合治療能有效改善患者腎功能，延緩腎功能惡化，減輕患者癥狀，值得臨床應用推廣。