非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤應(yīng)用安羅替尼聯(lián)合放療治療的效果研究

顏 凱

(泗水縣人民醫(yī)院 山東 濟(jì)寧 273200)

肺癌作為一種惡性腫瘤，全球發(fā)生率均較高，給人們的生命健康與安全帶來(lái)巨大隱患。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)發(fā)展至晚期后約有40%～50%的患者會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移[1]。目前臨床針對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤所采取的常規(guī)治療方案有手術(shù)、放射療法、分子靶向治療等，但受到患者生存周期差異性的影響，生存質(zhì)量也有較大差距，總體療效難以達(dá)到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)[2]。安羅替尼為新型小分子多靶點(diǎn)抗癌藥物，在抗腫瘤血管再生、腫瘤細(xì)胞增殖方面有較好的作用效果；此外還能有效推遲惡性腫瘤轉(zhuǎn)移時(shí)間；近年來(lái)很多學(xué)者研究指出其用于晚期非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的治療有較好的效果[3]。本次為對(duì)此結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證，選擇2018年1月至2020年9月間于我院接受治療的67例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者，以放療、放療聯(lián)合安羅替尼展開(kāi)對(duì)比分析，現(xiàn)就具體內(nèi)容進(jìn)行如下報(bào)道：

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2018年1月至2020年9月間于我院接受治療的67例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者，根據(jù)患者入院時(shí)間以及治療意愿進(jìn)行分組，其中35例歸為對(duì)照組，包含男性患者17例、女性患者18例，年齡為37～73(52.51±2.59)歲，卡氏評(píng)分(KPS)為21例70～80分、11例80～90分、3例≥90分；疾病分型為23例腺癌，12例鱗癌。32例歸為觀(guān)察組，包含男性患者15例、女性患者17例，年齡為35～77(52.88±2.72)歲，KPS為19例70～80分、9例80～90分、4例≥90分；疾病分型為21例腺癌，11例鱗癌。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理組織學(xué)、影像學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移；②血常規(guī)、臟器官等檢查滿(mǎn)足治療要求；③影像學(xué)可測(cè)量的臨床觀(guān)察病灶≥1個(gè)；④KPS≥60分；⑤預(yù)計(jì)生存周期>3個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①驅(qū)動(dòng)基因呈現(xiàn)陽(yáng)性；②高血壓藥物治療不理想；③有出血傾向；④24h尿蛋白定量>1.0g；⑤合并意識(shí)障礙、溝通障礙、精神疾病、腦血管疾病等。

所有患者及家屬均知情授權(quán)本研究，醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組接受放療治療：以德國(guó)西門(mén)子6MV-X型號(hào)線(xiàn)加速器CT模擬定位，適形調(diào)強(qiáng)放療患者的1～4個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤病灶，腫瘤吸收劑量區(qū)間為52.5～60.0Gy，頻次區(qū)間為25～30次；若患者的腦轉(zhuǎn)移瘤病灶≥5個(gè)，實(shí)施全腦放療治療，腫瘤吸收劑量為40Gy，頻次為20次；治療頻率設(shè)定為每周5次，放療持續(xù)2周后對(duì)患者行全身化療。

觀(guān)察組接受放療與安羅替尼治療，即在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上，取安羅替尼(生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20180004)按照單次12mg的劑量給予患者口服，1次/d；持續(xù)用藥14d后間隔7d再用藥，此為1療程，共治療2療程。

1.3觀(guān)察指標(biāo)

①治療有效率：以實(shí)體腫瘤Recist1.1療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為參考[4]，治療后患者靶病灶徹底消失，病理淋巴結(jié)短直徑縮減≥10mm為完全緩解(CR)；若靶病灶直徑總和相較之前縮減>30%為部分緩解(PR)；若靶病灶直徑總和相較之前縮減，但不足30%為病情穩(wěn)定(SD)；若靶病灶直徑總和增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展(PD)；治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

②血清變化：記錄兩組患者治療后血清CEA癌胚抗原、LTA非小細(xì)胞半定量抗原的轉(zhuǎn)陰情況。

③不良反應(yīng)：腹瀉、高血壓、蛋白尿、皮膚反應(yīng)等。

④1年生存率、2年生存率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究過(guò)程中由SPSS23.0軟件全程負(fù)責(zé)對(duì)觀(guān)察指標(biāo)的采集、統(tǒng)計(jì)，對(duì)于計(jì)量資料，若其分布形式為正態(tài)、近似正態(tài)，參考均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)作表述，對(duì)于方差齊的獨(dú)立樣本進(jìn)行t值驗(yàn)證，而方差不齊的樣本進(jìn)行t`值驗(yàn)證；若其分布形式為非正態(tài)，均通過(guò)非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法的秩和檢驗(yàn)(Wilcoxon檢驗(yàn))；對(duì)于計(jì)數(shù)資料，參考百分比(%)作表述，通過(guò)卡方對(duì)兩個(gè)、多個(gè)結(jié)構(gòu)比、發(fā)生率進(jìn)行驗(yàn)證；概率P(Probability)最終結(jié)果顯示<0.05，表示組間差異統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療有效率分析

觀(guān)察組的治療有效率為62.50%，對(duì)照組的治療有效率為37.14%，組間差值統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有意義(P<0.05)。如表1：

表1 兩組治療有效率分析

2.2兩組血清指標(biāo)轉(zhuǎn)陰率分析

觀(guān)察組CAE轉(zhuǎn)陰率為28.12%、LTA轉(zhuǎn)陰率為31.25%，對(duì)照組CAE轉(zhuǎn)陰率為8.57%、LTA轉(zhuǎn)陰率為11.43%，組間差值統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有意義(P<0.05)。如表2：

表2 兩組血清指標(biāo)轉(zhuǎn)陰率分析

2.3兩組不良反應(yīng)情況分析

觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%，組間差值統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有意義(P<0.05)。如表3：

表3 兩組不良反應(yīng)情況分析

2.4兩組1年、2年生存率分析

觀(guān)察組1年生存率為90.63%、2年生存率為75.00%，對(duì)照組1年生存率為71.43%、2年生存率為51.43%，組間差值統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有意義(P<0.05)。如表4：

表4 兩組1年、2年生存率分析

3 討論

，據(jù)有關(guān)資料，非小細(xì)胞肺癌晚期患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的概率在40%～50%左右，癥狀表現(xiàn)多集中于頭痛、行為改變、精神改變、肢體無(wú)力、共濟(jì)失調(diào)、失語(yǔ)、偏癱、認(rèn)知障礙、癲癇、視神經(jīng)乳頭水腫等[5]；此類(lèi)患者相對(duì)而言預(yù)后普遍較差，自然生存周期平均在1到2個(gè)月左右；所以為改善患者的生命質(zhì)量、延長(zhǎng)生存周期，積極探索有效治療方案意義重大。目前臨床針對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者所采取的主要療法為化療、放療；前者雖然初期有較好效果，但化療周期過(guò)長(zhǎng)則會(huì)提升癌細(xì)胞的耐藥性，且藥物所具備的毒副作用、非特異性影響等，也會(huì)導(dǎo)致患者的最終治療不理想；后者因會(huì)提升患者的血-腦脊液屏障通透性，所以也難以對(duì)患者生存產(chǎn)生積極影響，且易出現(xiàn)不良反應(yīng)[6-7]。

本次為探討非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤更為理想的治療方案，選擇2018年1月至2020年9月間于我院接受治療的67例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者，以放療、放療聯(lián)合安羅替尼展開(kāi)對(duì)比分析，結(jié)果顯示，觀(guān)察組的治療有效率為62.50%，對(duì)照組的治療有效率為37.14%，組間差值統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有意義(P<0.05)；觀(guān)察組CAE轉(zhuǎn)陰率為28.12%、LTA轉(zhuǎn)陰率為31.25%，對(duì)照組CAE轉(zhuǎn)陰率為8.57%、LTA轉(zhuǎn)陰率為11.43%，組間差值統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有意義(P<0.05)；觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%，組間差值統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有意義(P<0.05)；觀(guān)察組1年生存率為90.63%、2年生存率為75.00%，對(duì)照組1年生存率為71.43%、2年生存率為51.43%，組間差值統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有意義(P<0.05)。由此可見(jiàn)在放療的基礎(chǔ)上給予非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者安羅替尼，可以有效降低病情進(jìn)展，延長(zhǎng)患者的生存周期。

原因分析，安羅替尼屬于多靶點(diǎn)靶向治療藥物，具有抗腫瘤血管生成以及抑制腫瘤生長(zhǎng)的功效，因此被批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌的三線(xiàn)治療[8]，其與放療的協(xié)同作用可以有效改善患者的血清CEA癌胚抗原與LTA非小細(xì)胞半定量抗原，延長(zhǎng)患者的生存周期。在本次研究中觀(guān)察組出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)低，認(rèn)為與安羅替尼所具備的抗腫瘤血管生成作用存在密切的關(guān)聯(lián)性。非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者接受放療治療不可避免會(huì)損傷瘤體周?chē)芙M織，受組織、血管間氧擴(kuò)散紊亂的影響，組織會(huì)因供氧不足而促進(jìn)缺氧誘導(dǎo)因子-1的表達(dá)，反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞基于腫瘤組織缺氧、缺氧誘導(dǎo)因子-1高表達(dá)的刺激作用會(huì)分泌大量血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，這便會(huì)給新生血管造成不良影響，導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)異常、通透性過(guò)高等問(wèn)題，周?chē)M織滲出概率大幅度提升，引發(fā)腦水腫；而腦水腫又會(huì)導(dǎo)致患者局部顱內(nèi)壓增高、局部腦組織供氧供血不足的情況，以此形成惡性循環(huán)，最終形成放射性腦壞死[9]。非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者給予安羅替尼則可以通過(guò)其抗血管生產(chǎn)功效有效避免上述損傷，緩解腦水腫癥狀，在改善患者生存質(zhì)量的同時(shí)，減少不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者預(yù)后而言具有非常積極的作用，值得臨床推廣使用。

綜上所述，非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤應(yīng)用安羅替尼聯(lián)合放療治療可提高CAE、LTA轉(zhuǎn)陰率，對(duì)患者病情穩(wěn)定、好轉(zhuǎn)有積極作用，且不良反應(yīng)較少，對(duì)患者生存周期的延長(zhǎng)也有提升作用。