來曲唑聯合地屈孕酮治療子宮內膜異位癥的療效及對患者性激素和CA125水平的影響

劉曉娟

(臨沭縣婦幼保健院 山東 臨沂 276700)

子宮內膜異位癥是一種女性常見婦科疾病，是指有活性的內膜細胞種植在子宮內膜以外的位置。病變可以波及所有的盆腔組織和器官，以卵巢、輸卵管等部位最常見[1]。痛經是子宮內膜異位癥最典型的癥狀，呈繼發性伴進行性加重，還可出現月經異常、痛經、不孕等癥狀，可對女性患者的身心健康、日常生活以及工作等質量造成嚴重的影響[2]。藥物治療為子宮內膜異位癥的主要治療方式，可以通過藥物抑制患者卵巢周期性內分泌刺激，從而達到治療疾病的目的[3]。其中來曲唑、地屈孕酮均為子宮內膜異位癥的常用治療藥物，但是長期的臨床研究實踐表明，單一用藥治療對患者的臨床療效不甚理想[4]，故本次研究選擇我院2020年11月-2022年3月收治的子宮內膜異位癥患者200例，就分析探討了曲唑聯合地屈孕酮治療子宮內膜異位癥的臨床價值，詳細情況如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2020年11月-2022年3月收治的子宮內膜異位癥患者200例，并遵循隨機數字表方式將入組的女性患者均分為對照組與研究組。納入標準：(1)滿足臨床關于子宮內膜異位癥的診斷標準[5]；(2)入組前1個月無激素等相關治療史；(3)意識清晰、認知正常；(4)基礎性臨床病歷資料完整；(5)知情并簽署同意意向書。排出標準：(1)合并婦科惡性腫瘤；(2)合并子宮頸炎、陰道炎、盆腔炎等各種婦科炎性疾??；(3)合并心肝腎等臟器功能嚴重損傷；(4)合并該研究藥物過敏；(5)既往精神、抑郁類疾病；(6)治療依從性差或拒絕參與。其中對照組女性患者年齡最大有44歲，最小則有23歲，年齡平均為(33.68±4.52)歲；病程最長有5年，最短則有半年，病程平均為(2.56±1.08)年。研究組女性患者年齡最大有45歲，最小則有24歲，年齡平均為(33.47±4.41)歲；病程最長有5年，最短則有7個月，病程平均為(2.49±1.16)年。對比2組女患者的臨床基礎性病例資料后，無顯著差異(P均>0.05)。

1.2方法

對照組單用地屈孕酮(批準文號H20130110，荷蘭Abbott Biologicals B.V.)進行治療，月經結束后第二天口服治療，每次10mg，每天2次。研究組則在對照組用藥基礎之上再口服來曲唑(國藥準字H20133109，浙江海正藥業股份有限公司)進行治療，每次2.5mg，每天1次。2組女性患者均連續治療6個月時間。

1.3觀察指標

1.31 比較兩組臨床療效，治療后患者性交痛、痛經、月經不適等臨床癥狀均基本消失，且超聲提示盆腔包塊亦基本消失為顯效；治療后患者上述各臨床癥狀均有所好轉，且超聲提示盆腔包塊縮小或未見增大視為有效；其余治療后臨床癥狀不見好轉，盆腔包塊增大者均視為無效。臨床療效率=(顯效+有效)/組例數x100%。

1.32 比較兩組治療前后性激素水平變化，于治療前、治療后采集患者空腹肘靜脈血，離心處理后經放射免疫檢測法測定FSH(卵泡刺激素)、E2(雌二醇)、LH(黃體生成素)水平。

1.33 比較兩組治療前后VEGF、CA125水平變化，分別于治療前、治療后采集患者空腹肘靜脈血，分別應用酶聯免疫吸附法、化學發光法測定其VEGF(血管內皮生長因子)、CA125(糖類抗原125)水平。

1.34 比較兩組治療期間的不良反應發生情況，包含有惡心嘔吐、腹瀉、頭痛、皮疹及潮熱等。

1.4統計學處理

2 結果

2.1比較兩組臨床療效

研究組總體療效率為95.00%，較對照組的高(P<0.05)。見表1。

表1 比較兩組臨床療效 [n(%)]

2.2比較兩組治療前后性激素水平變化

對比2組治療前FSH、E2、LH水平無統計差異意義(P>0.05)；研究組治療后患者FSH、E2、LH水平各為(4.34±0.74)U/L、(135.82±17.73)pmol/L、(5.01±0.84)U/L，均較對照組治療后各水平要低(P<0.05)。見表2。

表2 比較兩組治療前后性激素水平變化 (x±s)

2.3比較兩組治療前后VEGF、CA125水平變化

對比2組治療前VEGF、CA125水平無統計差異意義(P>0.05)；治療后研究組患者VEGF、CA125水平分別為(96.74±10.53)pmol/L、(13.53±1.84)U/mL，亦均較對照組治療后的低(P<0.05)。見表3。

表3 比較兩組治療前后VEGF、CA125水平變化 (x±s)

2.4比較兩組治療期間的不良反應發生情況

最后在不良反應方面，研究組發生率為20.00%，與對照組比較不存在統計差異意義(P>0.05)。見表4。

表4 比較兩組治療期間的不良反應發生情況 [n(%)]

3 討論

子宮內膜異位癥為常見的婦科疾病，目前發病機制尚不明確，公認原因為子宮內膜種植學說，即子宮內膜經血逆流種植到其他部位所致。子宮內膜正常情況下僅在子宮腔內，因子宮和盆腔間有輸卵管通道，特殊情況下，子宮內膜通過輸卵管移植到盆腔，若種植在臟器上，即發生子宮內膜異位癥[6]。同時子宮內膜異位癥也屬于性激素依賴性疾病，長期的臨床實踐研究提出，孕激素補充治療因其成本/效果比較好，且患者耐受性較佳，對其機體代謝影響較低等原因成為子宮內膜異位癥的重要治療方式，該治療的作用機制主要通過外源性孕激素的補充，從而調節患者機體的性激素水平，加速子宮內膜的完全分泌相，從而促使子宮內膜出現蛻膜樣改變，達到促進子宮內膜的萎縮并消失[7,8]。

地屈孕酮屬于臨床常見的口服類孕激素，能夠使子宮內膜進入完全的分泌相，從而防止由雌激素所引起的子宮內膜增生和癌變的風險。此外地屈孕酮沒有雌激素、雄激素以及腎上腺皮質激素的作用，并且地屈孕酮不產熱，對脂代謝也沒有明顯的影響[9]。同時有研究指出[10]， 芳香化酶作為體內雌激素生物合成的主要限速酶，芳香化酶的過度分泌、表達與子宮內膜異位癥的發生、病情進展有著極為密切的關聯。因此臨床亦可通過抑制芳香化酶的分泌與表達達到治療子宮內膜異位癥的目的。來曲唑則屬于臨床典型的芳香化酶抑制劑，可以起到抑制雄激素向雌激素的轉化，從而能夠減低雌激素的水平[11]。本研究結果顯示，研究組總體療效率為95.00%，較對照組的高(P<0.05)；且研究組治療后患者FSH、E2、LH水平各為(4.34±0.74)U/L、(135.82±17.73)pmol/L、(5.01±0.84)U/L，均較對照組治療后各水平要低(P<0.05)，表明兩種藥物的聯用能夠起到協同作用機制，從而提升患者治療效果，并調節其性激素水平。同時近年來研究表明[12]，VEGF為促血管生成因子，其在子宮內膜的增殖中，可誘導異位內膜的新生血管增生，促進疾病病情的持續性進展。CA125則屬于腫瘤相關抗原，可作為子宮內膜異位癥診斷與治療的重要指標，故治療中降低VEGF、CA125水平可有效的抑制子宮內膜增生，延緩疾病的進展。本研究中研究組治療后患者VEGF、CA125水平分別為(96.74±10.53)pmol/L、(13.53±1.84)U/mL，亦均較對照組治療后的低(P<0.05)。最后在不良反應方面，研究組發生率為20.00%，與對照組比較不存在統計差異意義(P>0.05)，則表明該兩種藥物的聯用具有較好的安全性。

綜上所述，在子宮內膜異位癥患者臨床治療中聯合來曲唑、地屈孕酮，具有可靠的療效，能夠有效的調節患者性激素水平，并降低血清VEGF、CA125水平，緩解疾病進程，同時不會明顯增加不良反應，安全性較高，值得推廣。