周圍神經與胰腺癌細胞之間的代謝交流機制

田庚洲，鄒 雷

昆明醫科大學，昆明醫科大學第一附屬醫院肝膽外科，昆明醫科大學第一附屬醫院科研實驗中心，國家衛健委毒品依賴和戒治重點實驗室，昆明 650032

胰腺癌惡性程度很高，5年總生存率僅約9%［1］。而且，胰腺癌極易導致神經浸潤（perineural invasion，PNI），最高甚至可達100%［2］。這也是其術后復發率較高的原因之一。因此，尋找新的胰腺癌治療靶點對于提高胰腺癌患者生存率至關重要。胰腺癌腫瘤微環境代謝可塑性較強，可通過調節代謝來適應惡劣的腫瘤外環境。近年研究表明，不同的癌癥代謝是限制治療效果的重要因素［3］。代謝改變可以調節促進胰腺腫瘤的發生和轉移。但目前對神經與胰腺癌細胞之間代謝交流的相關研究還比較缺乏，因此對其進行深入的機制研究至關重要。

1 腫瘤微環境中神經代謝對胰腺癌進展的調節作用

胰腺腫瘤內有一個復雜而惡劣的微環境。致密的間質導致固體應力和間質流體壓力升高，從而壓縮血管系統，導致低灌注［4］，這會導致腫瘤微環境中缺乏營養和氧氣來源。然而，癌細胞在相對低氧和營養不良的微環境中，仍能表現出非凡的生長優勢。因為癌細胞可以通過對細胞內營養物質的能量代謝重新編程和通過自噬和再循環，還有和微環境中其他組分的代謝交流［5］，從而增加獲取營養和氧氣的渠道。目前，越來越多的研究［6－7］發現神經細胞是腫瘤生長和擴散的主要調節器。正如前文所述，胰腺癌極易導致PNI，早期的研究主要集中在PNI的發現，以及癌癥對神經干的侵襲。……