周圍神經(jīng)與胰腺癌細胞之間的代謝交流機制

田庚洲，鄒 雷

昆明醫(yī)科大學(xué)，昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽外科，昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院科研實驗中心，國家衛(wèi)健委毒品依賴和戒治重點實驗室，昆明 650032

胰腺癌惡性程度很高，5年總生存率僅約9%［1］。而且，胰腺癌極易導(dǎo)致神經(jīng)浸潤（perineural invasion，PNI），最高甚至可達100%［2］。這也是其術(shù)后復(fù)發(fā)率較高的原因之一。因此，尋找新的胰腺癌治療靶點對于提高胰腺癌患者生存率至關(guān)重要。胰腺癌腫瘤微環(huán)境代謝可塑性較強，可通過調(diào)節(jié)代謝來適應(yīng)惡劣的腫瘤外環(huán)境。近年研究表明，不同的癌癥代謝是限制治療效果的重要因素［3］。代謝改變可以調(diào)節(jié)促進胰腺腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移。但目前對神經(jīng)與胰腺癌細胞之間代謝交流的相關(guān)研究還比較缺乏，因此對其進行深入的機制研究至關(guān)重要。

1 腫瘤微環(huán)境中神經(jīng)代謝對胰腺癌進展的調(diào)節(jié)作用

胰腺腫瘤內(nèi)有一個復(fù)雜而惡劣的微環(huán)境。致密的間質(zhì)導(dǎo)致固體應(yīng)力和間質(zhì)流體壓力升高，從而壓縮血管系統(tǒng)，導(dǎo)致低灌注［4］，這會導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境中缺乏營養(yǎng)和氧氣來源。然而，癌細胞在相對低氧和營養(yǎng)不良的微環(huán)境中，仍能表現(xiàn)出非凡的生長優(yōu)勢。因為癌細胞可以通過對細胞內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的能量代謝重新編程和通過自噬和再循環(huán)，還有和微環(huán)境中其他組分的代謝交流［5］，從而增加獲取營養(yǎng)和氧氣的渠道。目前，越來越多的研究［6－7］發(fā)現(xiàn)神經(jīng)細胞是腫瘤生長和擴散的主要調(diào)節(jié)器。正如前文所述，胰腺癌極易導(dǎo)致PNI，早期的研究主要集中在PNI的發(fā)現(xiàn)，以及癌癥對神經(jīng)干的侵襲。……