玻璃體注射康柏西普聯合激光光凝術治療增殖性糖尿病視網膜病變的效果及對視力功能的影響

趙曉龍，賈天琦，滕 巖

近年，我國增殖性糖尿病視網膜病變(PDR)患者逐漸增多。PDR患者常見臨床表現為玻璃體積血、視網膜增殖及牽扯性視網膜脫落，導致患者視力下降，甚至失明[1-2]。臨床常采用玻璃體切割術、激光光凝術、玻璃體內注藥等方法治療，其中激光光凝術具有較好的療效，且兼具對周圍組織影響小、經濟實惠等優點，但單獨使用激光光凝術治療PDR，部分患者效果欠佳，甚至引發或加重黃斑水腫，使其術后視力恢復較差[3-4]。康柏西普能夠通過特異性結合血管內皮生長因子(VEGF)，抑制血管新生[5]。目前，有關玻璃體注射康柏西普與激光光凝術聯合治療PDR的研究報道較少。本研究探討玻璃體注射康柏西普與激光光凝術聯合治療PDR的效果及對視力功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2020年3月—2022年3月我院收治的PDR 106例(106只患眼)作為研究對象。納入標準：符合PDR診斷標準[6]；單眼患病；最佳矯正視力(BCVA)<0.1；患者知情并自愿參與研究。排除標準：其他疾病相關眼病者；有眼部手術史者；斜視或弱視者；對所用藥物過敏者；精神異常或溝通障礙者；嚴重器官功能障礙者；妊娠或哺乳期女性。按治療方法分為觀察組和對照組各53例(53只患眼)。2組年齡、病程等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組PDR一般資料比較

1.2方法 對照組給予激光光凝術，采用激光治療儀(Carl Zeiss Meditec AG)，參數設置：黃斑區格柵狀光凝：距離500～600 μm，激光能量50～100 MW，光斑大小100 μm，曝光時間0.1～0.2 s，曝光強度為出現1級光斑；其他部位光凝：距離500～600 μm，激光能量200～500 MW，光斑大小200～500 μm，曝光時間0.2～0.3 s，曝光強度為出現3級光斑。每次500～800個光凝點，7 d 1次，4次完成治療。觀察組于激光光凝術前72 h玻璃體注射康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，國藥準字：S20130012)0.05 ml。具體操作：常規眼部消毒，眼球表面麻醉，以距角膜緣4 mm處為入針點刺入玻璃體腔，緩慢注射康柏西普，推注完成后退出針頭，用棉簽輕壓穿刺處1～2 min。72 h后進行激光光凝術治療，操作同對照組。

1.3觀察指標

1.3.1患眼病變情況：分別于治療前和治療1個月后檢測患者患眼病變情況。視野灰度值：正常瞳孔下靜態視野檢查；出血斑面積采用TRC-50DX(IA)型眼底熒光造影(FFA)檢測，出血斑面積計算：將獲得的眼底出血圖像進行分割，提取主要出血部分，通過matlab二值圖像計算函數得出圖像中出血部分像素的數量，作為出血斑面積；血管瘤體積采用CT(MOPTIM眼CT儀)增強掃描法。

1.3.2臨床效果：記錄患者治療前和治療1個月后臨床效果。視網膜靜脈循環時間采用LOGIQ9型彩色多普勒超聲診斷儀檢測；視野缺損采用720i型視野分析儀檢測；眼壓采用TX-20非接觸眼壓計測定；視神經纖維層厚度(RNFL)采用3D OCT-2000系列三維光學相干斷層掃描儀(OCT)檢測[7]。

1.3.3視力功能：檢查患者治療前和治療1個月后BCVA、黃斑中心凹厚度(CMT)、視網膜新生血管(RNV)滲漏面積。BCVA采用ETDRS視力表測定；CMT采用OCT檢查；RNV采用FFA檢查。

1.3.4并發癥：記錄2組治療期間并發癥(視網膜脫離、眼高壓、視網膜出血)發生情況。

2 結果

2.1患眼病變情況 2組視野灰度值、出血斑面積及血管瘤體積均較治療前降低，且觀察組小于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表2。

表2 2組PDR治療前后患眼病變情況比較

2.2臨床療效 2組眼壓、視網膜靜脈循環時間、視野缺損均較治療前降低，觀察組低于對照組(P<0.05，P<0.01)；2組RNFL厚度較治療前升高，且觀察組高于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 2組PDR治療前后臨床療效比較

2.3視力功能 治療1個月后，2組BCVA、CMT水平均較治療前升高，觀察組高于對照組(P<0.05，P<0.01)；治療1個月后，2組RNV滲漏面積較治療前降低，觀察組低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 2組PDR治療前后視力功能比較

2.4并發癥發生情況 治療期間，觀察組發生并發癥5例(9.43%)，其中眼壓高3例，視網膜脫落和視網膜出血各1例；對照組發生并發癥13例(24.53%)，其中眼壓高和視網膜脫落各5例，視網膜出血3例。觀察組并發癥發生率低于對照組(P<0.05)。

3 討論

糖尿病患者血糖水平較高，隨著病程延長患者視網膜微血管細胞膜通透性增加，血-視網膜屏障損傷，玻璃體病變，進一步發展為視網膜脫落、永久性失明等[8]。PDR是由慢性糖尿病導致眼底病變，具有致盲性[9]。激光光凝術是臨床常用治療方法之一，該法能夠抑制RNV生成，改善視網膜缺血，保障黃斑中心凹供氧，進而達到治療PDR的效果。其作用機制為利用激光輻射，使視網膜上皮細胞內蛋白質變性，引發視網膜輕度萎縮，同時抑制新生血管生成，阻止病變過程[10]。但激光光凝術易對缺血性視網膜造成不可逆的損傷，縮小患者視野，降低暗適應能力及視網膜電圖波幅，影響其治療效果[11]。VEGF是眼部新生血管形成的重要因子，其水平升高，不僅可導致PDR患者內皮血管增生和新生血管生成，還能使血管通透性增加，導致患者發生黃斑水腫，降低患者視力水平[12]。康柏西普是一種VEGF抑制劑，能夠抑制毛細血管異常新生，同時降低血管通透性，改善PDR[13]。

本研究結果發現，觀察組患眼病變情況及臨床療效均優于對照組，表明玻璃體注射康柏西普聯合激光光凝術對PDR具有良好的治療效果，能夠改善PDR患者患眼病變情況，與劉彥等[14]研究結果一致。分析原因可能是視網膜組織和血紅蛋白吸收激光能量，并將其轉化為熱能，組織蛋白變性、凝固，使組織耗氧量和代謝速率降低。此外，組織蛋白凝固能夠減少視網膜內部血管滲漏，緩解視網膜缺氧，抑制血管因子合成及缺氧性炎癥反應，減輕毛細血管損傷。康柏西普可抑制VEGF釋放，減輕視網膜病變進程，術前進行玻璃體注射，可減少術中出血量，降低患者視野缺損[15]。玻璃體注射康柏西普聯合激光光凝術治療PDR可通過不同機制發揮協同作用，增強療效。

VEGF與視網膜滲漏密切相關，黃斑水腫是影響BCVA的重要因素[16]。已有研究報道，康柏西普注射輔助激光光凝術治療能夠提高PDR患者視力功能，減少術后并發癥[17]。本研究發現，與對照組相比，觀察組BCVA、CMT水平較高，RNV滲漏面積和術后并發癥發生率較低。表明玻璃體注射康柏西普與激光光凝術聯合治療可以改善PDR患者視力功能，減少術后并發癥，與劉矯連等[18]研究結果一致。這可能是因為激光光凝使組織溫度升高而凝固，降低視網膜內部血管滲漏。玻璃體注射康柏西普可有效抑制VEGF表達，抑制RNV生成，減輕視網膜功能損傷，降低毛細血管通透性，減少PDR患者黃斑水腫和玻璃體積血，改善患者視力水平。

綜上所述，玻璃體注射康柏西普聯合激光光凝術治療能夠緩解PDR患者臨床癥狀，促進患者視力功能恢復，具有良好的臨床治療效果，且安全性高。