臨床試驗機構對試驗用藥物的管理

劉惠惠

吉林省神經精神病醫院，吉林四平 136000

從現階段 《藥物臨床試驗質量管理規范》（good clinical practice，GCP）來看，針對臨床試驗用藥物管理的規范性進行了明確， 但是具體落實到臨床試驗機構時，存在一定差異。對于臨床試驗的藥物來說，大多由研究者保管，然后由護士發放，其中存在許多的弊端[1]。 比如在不合理的藥物儲存條件下， 造成藥物質量受到影響，同時在使用中出現了錯發、漏發及超發等問題，造成試驗的均衡性與隨機性受到影響。 從GCP 的要求來看，試驗用藥物應該由臨床試驗機構設立的機構中心藥房，進行統一的集中保存，而不是由參與臨床試驗的人員進行，同時需要提供固定的藥物管理人員，在接受正規培訓后，結合臨床試驗方案，對試驗用藥物的理化性質及保存要求形成正確的認知[2]。 在開展試驗用藥物具體管理的過程中，需要從接收、儲存、發放及回收等環節出發，結合實際工作中的經驗，彌補其中存在的問題，實現試驗用藥物管理效率的提升，為各項工作的開展提供可靠保障。

1 國內試驗用藥物的管理模式

從現階段國內臨床試驗機構的試驗用藥物管理模式來看，主要形成了兩種類型，一種為臨床試驗機構試驗用藥物專設的機構中心藥房專業藥師管理模式，一種為機構辦公室監督下開展的專業科室管理模式，兩種管理模式各有利弊。

1.1 試驗用藥物機構中心藥房專業藥師管理模式

在這種模式中，負責人為機構藥物管理員，由其開展試驗用藥物的接收與返還工作，各個專業組則需要進行后續的試驗用藥物領取、保存、發放及回收，機構藥物管理員定期監管[3]。這種模式的優點在于管理模式規范，形成了清晰的管理流程，試驗用藥物的記錄完整，提升了質量控制水平，在一些綜合性醫院中廣泛應用。 通過藥師兼任試驗用藥物管理人員，能夠將自身專業的藥學知識優勢體現出來， 同時熟練地掌握各種管理機制，嚴格根據標準操作規程開展工作[4]。 同時在藥師兼任的基礎上，能夠及時地將監察過程中遇到的問題反饋到機構辦公室，構建了有效的溝通機制。 但是這種模式也存在一些弊端，對于臨床專業科室較多的綜合性醫院，試驗用藥物的種類也相對較多，這就對其儲存場所提出了更高的要求，同時在進行試驗用藥物領取的時候，由于需要受試者自行前往，所需要的手續也較繁雜[5]。 除此之外，臨床試驗項目具有較高的隨訪頻率，周期較長，造成藥房的工作量大幅度增加，影響了日常工作的效率。

1.2 專業科室管理模式

這種模式下， 試驗用藥物主要由護士進行管理，承擔藥物管理人員，受試者在篩選入組后，不需要自行前往藥房取藥，專業科室管理藥物的過程中，能夠做到受試者隨用隨取，極大地縮短了受試者領藥與用藥時間[6]。針對批準臨床專業較多的綜合性醫院機構來說，受試者在返還臨床用藥物時，統計依從性也相對較高，在藥物回收清點中更為便捷。同時，這種分散管理的方式，可以有效緩解機構辦公室的工作壓力。 但是在這種模式下，同樣存在一些弊端，在將試驗藥房分散后，各個科室需要承擔藥物的日常養護與管理工作，造成自身工作任務繁重，同時在缺乏藥學專業知識的情況下，很難及時地發現其中的問題[7]。 此外，科室人員流動性較大，同時儲存保管條件有限，很難開展高效的試驗用藥物質量管理工作。

2 本院試驗用藥物管理現狀

從本院開展的試驗用藥物管理現狀來看， 在交接、保存、發放、回收與退還方面已經形成了明確的操作流程規范，其目的在于實現機構辦公室藥物管理員工作效率的提升，開展高效的試驗用藥物監督管理工作[8]。本院所制定的標準操作流程規范，適用于本機構所有臨床試驗用藥物的交接、保存、發放、回收及退還。

2.1 試驗用藥物交接標準流程規范

①申辦方或者合同研究組織（contract research organization, CRO）需要嚴格的按照儲存要求，將試驗用藥物運送至機構中心藥房。 ②在藥物交接中，機構藥物管理員需要對以下項目進行仔細核對， 包括質量檢驗報告、外包裝、包裝標識規范性、試驗用藥物信息與藥物編號是否一致、應急信封、貯存條件等[9]。 ③交接中如果出現溫度異常情況， 則需要將該批藥物按照保存條件存放，通知申辦方，要求其提供藥物穩定性報告，在獲得書面通知后，決定后續處理，整個過程需詳細記錄。④申辦方在派專人送藥時， 應與機構辦公室藥物管理人員合作，進行上述信息的核對，在確認無誤后，進行《臨床試驗用藥物交接表》的簽字，并注明日期[10]。 ⑤若采用快遞方式送藥，則需要在接收藥物時，附帶申辦方發藥人員簽字的交接單， 機構辦公室藥物管理員在信息核對后，進行《臨床試驗用藥物交接表》簽字，注明日期，同時將快遞單復印保存留檔。

2.2 試驗用藥物保存標準流程規范

①機構藥物管理人員在將交接的試驗藥物入機構中心藥房后，必須如實準確填寫《臨床試驗用藥物庫存表》。②針對不同藥物及同一藥物的不同批號，需要分別填寫《臨床試驗用藥物庫存表》，每次藥物的發放與存入都需要進行表格記錄。③試驗用藥物需要嚴格地按照自身的貯藏條件，進行分類保存，不同實驗項目藥物，做到分柜保存，針對過期及不合格的藥物，需要進行分區放置。 藥物放置需要滿足遮光、陰涼處、涼暗處、冷處及常溫等不同保存要求[11]。 ④試驗用藥物存放期間，每個工作日需要進行溫度與濕度的記錄，1 次/d，同時進行《臨床試驗藥物溫度記錄表》的填寫。 ⑤為滿足藥物儲存條件，需要采用空調來進行升溫與降溫處理，保證試驗用藥物的質量。 ⑥在保存條件接近規定濕度條件后，需要及時通風，必要時增加除濕器進行調控，確保其符合相關條件。⑦在溫度與濕度出現異常后，需要暫停發藥，同時通知申辦方，在得到書面通知后，決定后續的處理措施[12]。 ⑧試驗用藥物在數量不足或近效期以后，藥物管理員需要及時通知申辦方。

2.3 試驗用藥物發放標準流程規范

①研究者需要以臨床試驗方案為依據，開具“藥物臨床試驗處方”，受試者需要嚴格地遵循醫囑服用藥物。②研究護士或者臨床研究助理，需要以“藥物臨床試驗處方”為依據，前往機構藥房進行試驗用藥物的領取。③機構藥房管理人員在進行“藥物臨床試驗處方”審核后，確認無誤后再進行試驗用藥物的發放。④機構藥物管理人員進行《臨床試驗用藥物發放表》的填寫，同時研究護士或者臨床研究助理在核對無誤后，進行簽名，同時注明日期[13]。 ⑤試驗用藥物在發放中，需要采用試驗方案為依據，進行隨機發放，試驗設計采用動態隨機分組，專業組藥物管理員以及研究者可以借助網絡或電話，登錄系統，獲取發放試驗用藥物編號。 ⑥機構藥物管理員需要進行《臨床試驗用藥物庫存登記表》的填寫，然后在減去出庫數以后，重新計算登記新的庫存數。 ⑦專業組研究者需要指導門診受試者， 掌握正確的藥物使用方法，明確注意事項[14]。

2.4 試驗用藥物的回收、退還標準流程規范

①在項目進行中，由專業組藥物管理員負責剩余藥物及包裝的保管。②專業組藥物管理人員需要及時地記錄《試驗用藥物回收登記表》，在出現剩余試驗用藥物沒有回收或數量不一致時，則需要進行備注記錄[15]。 ③試驗結束后，專業組藥物管理員需要收集試驗期間的回收藥物與包裝，統一退還至機構藥房。 ④機構藥物管理員在與專業組藥物管理員對試驗用藥物及包裝共同核對，包括試驗用藥物的回收、使用及發放數量，已回收包裝數量與剩余藥物數量，核對無誤后，進行《試驗用藥物回收登記表》簽字[16]。 ⑤機構藥物管理員應統一將剩余藥物與包裝退還申辦方，同時進行《藥物退回登記表》填寫。

3 臨床試驗機構對試驗用藥物管理優化措施

為了更好地滿足當前試驗用藥物的管理需求，臨床試驗機構必須要采取有效措施，提升試驗用藥物管理水平，保障受試者的用藥安全。

3.1 定期開展質量控制管理

在開展試驗用藥物管理的過程中，必須要全面貫徹落實質量管理理念，通過定期開展質量控制，實現試驗用藥物管理水平的提升，保障試驗項目的完成質量。 機構辦在審查項目資料中，需要重點審核試驗用藥物的相關資料，包括申辦方藥物的生產許可證、《藥品生產質量管理規范》（good manufacturing practice of medical products，GMP）證書及中國人民共和國國家藥品監督管理總局 （National Medical Products Administration,NMPA） 藥物臨床試驗批件等， 如果申辦方委托其他單位生產，則需要對生產合同及被委托單位的GMP 證書進行審查[17]。在項目啟動時， 需要對藥物管理員的技能情況進行考核，保證其自身具有較強的專業能力，同時對使用藥物相關的表格設計進行檢查， 提升其規范性與完整性[18]。項目啟動后，則需要制訂有效的質控計劃，對項目的試驗用藥物進行定期管理，融入接收、保存、發放、回收與退還等各個流程，開展全方位的監督檢查工作。 在每次質控過程中，都需要將遇到的問題及時總結反饋，由藥物管理員提出相應的解決方案，在后續工作中進行監督整改。

3.2 完善信息化管理平臺建設

隨著信息化技術的廣泛應用，在開展試驗用藥物管理中，需要構建合理的信息化管理平臺，在緩解藥物管理員工作壓力的同時，提升工作效率[19]。 通過發揮出信息化管理平臺的作用，可以改變以往手工記錄表格的方式，節省藥物賬務清點時間，同時將試驗用藥物的使用覆蓋到各個環節中，直接導出統計數據。 在信息化管理平臺中，能夠結合不同藥物的實際情況，預先設置給藥周期與方式，對數據進行高效維護。 在實時記錄的基礎上，可以實現試驗用藥物統計的精細化與準確化，實現試驗項目完成質量的提升。 在信息化技術的幫助下，試驗用藥物管理效率得到了顯著提升，不僅可以減少以往人工操作下的誤差，同時可以提升試驗項目的效率，保障受試者的用藥安全。

3.3 強化管理人員培訓

臨床試驗機構在開展試驗用藥物管理中，必須要打造一支專業的管理團隊，在提升藥學知識的同時，具備較強的信息化技術，提升自身的工作效率。 臨床試驗機構需要定期開展藥物管理人員的培訓工作，要求每一位藥物管理員都應該參與到試驗項目的啟動會，對試驗方案及試驗用藥物的特征形成深入的了解，保障各項工作的順利開展。 同時需要積極地參與到其他機構開展的GCP 培訓活動中，深入地交流工作經驗，總結自己工作中存在的問題，提升工作能力。除此之外，需要堅持自我學習，借助網絡培訓等方式，不斷提升自身的技術水平，為試驗用藥物的管理工作提供可靠保障。

綜上所述，在當前的臨床試驗中，試驗用藥物管理工作作為其中的重要組成，具有十分重要的意義，臨床試驗機構必須要完善自身的試驗用藥物管理操作流程，開展積極的人員培訓工作， 提升管理人員專業能力，為各項工作的開展奠定堅實基礎。在開展試驗用藥物管理中，必須要嚴格的按照GCP 的要求，制訂合理的管理機制，對試驗用藥物的管理機制進行規范，保證試驗結果的準確可靠，同時保障受試者的安全，推動醫療衛生服務水平提升。