探討藥品監管部門對藥品不良反應的有效監測和應對

劉艷

山東省臨沂市河東區市場監督管理局藥品監督管理科，山東臨沂 276034

醫藥是一種特殊的商品，它對人類的多種疾病起著科學的預防和有效的治療作用，但使用不正確的話，很有可能會對某些特殊疾病的患者造成不可預知的危險。所謂“藥三分毒”，是藥物自身所具備的某些化學性質和毒性，也是藥物本身所持有的。所以，在藥品研發、生產前、流通和推廣應用等各個環節，要強化藥品的質量監管，并對藥品上市后的不良反應進行監測和控制。藥物不良反應一般是在正常使用劑量下發生的、與使用藥物達到目的沒有關系或意外出現的非預期有害反應，與治療效果沒有關系。藥物的不良反應時有發生，政府對藥品的質量監管仍然有待加強。

1 相關概念

根據《藥品不良反應報告與監測管理辦法》（以下簡稱《辦法》）第二十九條的規定，藥品不良反應被定義為在正常治療與使用情況下，與常規藥物治療目標無關的或未預料到的有害不良反應。下面列出的3個基本需求必須同時滿足：①給患者所用的藥品，必須是國家認可的合法藥品，是由國家藥品監督管理機關依法批準并生產的藥品，也可以是進口的，但必須依法經營。②患者服用過量的藥品，需要嚴格遵照使用，不符合醫囑，就不能擅自使用，一旦出現不可預知的后果也不能算是不良反應；③過量使用藥物，如濫用藥物，或可能造成意外的后果。

藥品監督管理機構按照藥品不良反應相關法律、法規，對藥品監督、召回、處罰、行政救濟等方面實施全面監督，也就是對藥品不良反應進行監測。新的監管方式是按照《藥品管理法》及有關部門的有關法律、法規、規章，對監管機構進行監督、管理。在加強監管目的的前提下，加強監管本身，即防止監管機構的濫用、懈怠，進而對監管機構的行為進行約束。要在監督的監督中建立起一套科學規范的監督制度，使監督對象與監督主體達到雙重標準，才能在監督的全過程中達到權力的統一，進而達到責任政府對藥物不良反應的監督。

2 藥品不良反應監管工作現狀

目前不良反應監管機構體系包括監管機構和被監管機構。中國藥品生產、經營和醫療機構被認定為藥品生產、經營和醫療機構；中國藥品監管部門是指由中國藥品監督管理局和中國藥品監督管理機構共同組建的，它負責受理、記載、向上級報告和得到藥品不良反應報告；監督機構對被監管機構上報的不良反應報告進行評價、核查、匯總同時組織相關的培訓工作；市工商局在本轄區內，對藥品不良反應進行預警、召回、處罰等工作。近幾年，我國藥品監管部門在體制上進行了多次的體制改革，但是對藥品不良反應的監管一直沒有中斷。我國的藥品不良反應管理工作在多年的實踐中逐步走上正軌，并取得了一定的成效。

最近一次專門修訂的《藥品管理法》，對此作出了具體的修改，明確指出針對存在違法銷售假藥、劣藥不良反應等突出類別的藥品質量問題，堅持以最嚴格的藥品質量監管行政處罰界定標準，最嚴厲的藥品行政處罰，進一步完善建立健全了一套基本覆蓋了我國相關藥品安全行業技術研發、生產、經營和違規銷售非法使用監督管理工作全過程的其他相關藥品法律法規規章制度。該次新的法律修正案明確了違法銷售假藥、劣藥不良反應的行政處罰案件的范圍和標準；加強對有關藥品的研發、生產、經營單位銷售違法使用含有假藥、劣藥不良反應的其他相關藥品行政處罰案件實施審查力度；不再把未經中央國家機關批準非法經營進口的不良反應藥品直接認定列為非法銷售使用假藥，對于非法經營進口少量境外合法經營銷售但未上市的不良反應藥品，情節較輕的，可以依法給予減輕或者限期撤銷免予相關行政處罰；完善了兒童藥優先審批的規定等。新《藥品管理法》順應了公眾對藥品安全的關注，健全保障公眾健康、保障公眾用藥安全的法律法規，對藥品違法犯罪進行嚴厲打擊和預防。2019年6月29日，《疫苗管理法》獲得全國人民代表大會常務委員會的批準，表明了我國政府和《疫苗管理法》對我國疫苗管理體系的要求非常嚴格。

3 監測意義

大多數的治療藥物都有不良反應，不同在于不良反應的嚴重性和發生的次數。隨著治療藥物的使用越來越廣泛，越來越多，藥品不良反應的嚴重性和發生率每年都會有所上升。有的病癥會出現藥物不良反應，有的還會導致其他的藥源性貧血，除了極少數的貧血患者可以通過服用其他藥物來控制，而藥物的不良反應則是因為某些藥物專家對患者開出的常用藥的數量進行了限制，從而導致其他的藥源性貧血。雖然在某些情況下，某些疾病的不良反應很難完全避免，但也有很大一部分是因為在治療貧血的過程中出現了不合理的用藥，比如阿司匹林，其是一種國際上公認的治療貧血的藥物，但是如果長期過量服用，或者會造成急性胃部黏膜組織出血，從而引發慢性乙型胃潰瘍，甚至出現急性胃潰瘍和胃黏膜組織出血、穿孔，長期大量服用，也會造成長期的缺鐵性大量尿酸貧血，也有少部分貧血患者長期濫服甚至會造成粒性貧血、中性毛細血小板瘤的出現。

目前，藥品不良反應的危害越來越引起國際社會的重視，努力加強對其的控制。由于一些新藥的臨床試驗受諸多因素的制約，對其不良反應的了解也很有限，所以要在新的新藥上市后進行更深入、更廣泛的臨床監測，以達到更好的防治效果。

4 討論

基層藥品常用藥品不良反應監測檢查技術監測監督管理體系薄弱，常用藥物不良反應監測檢查技術監測管理工作可能是在我國新一輪醫改的大規模市場經濟背景下，為我國加快建設適應黨和國家新的產業發展戰略要求而逐步發展強化的日常藥品技術監測管理工作之一。結合該組研究結果，以及對目前我國藥品監督管理現狀分析，藥品監管部門普遍存在著基層部門對藥品不良反應監測不重視、相關部門缺乏對藥品不良反應有效分析與評價的能力、藥品生產經營以及醫療機構在上報不良反應事件時態度的不端正與隱瞞等現象。

5 監測中面臨的具體問題與原因

5.1 未充分重視監測環節

該法規定，藥品監督管理機構要定期召開會議，進行數據統計和現場跟蹤，并成立了由國家有關藥品監管委員會組成的領導工作小組。但是因為很多基層的醫務人員都是負責的，工作量大，工作內容多變，領導很有可能因為一時的疏忽，沒能夠及時監測上報管理這個環節，導致整體的檢查藥品不良反應具體情況及時監測上報管理工作不能有效地得到正確落實，為此沒有根據管理操作中和管理業務流程中的要求及時進行具體情況上報。藥品生產廠家是檢驗藥品不良反應的首要監督力量。藥品監管的主要實施主體應該是制藥公司自己，而制藥企業在獲得利潤的同時，也應該做好“售后服務”，這是一種權利和義務的結合。藥品生產企業、經營企業、鄉鎮衛生院等仍處于初級發展階段。在藥品種類上，中成藥比例也低于西醫。

5.2 對于藥品不良反應沒有完善的分析評價

由于各級政府有關部門和領導對各類藥品不良反應的總體了解不夠，致使一些大型基層住院醫療機構調查工作沒有貫徹落實相關國家以及相關部門法律、規定以及政策文件要求，沒有根據法律規定政策要求對住院患者各種藥品不良反應調查情況定期予以進行專業化的統計、分析、總結以及進行專業技術評價。藥品不良反應監測報告和其他藥品質量檢驗報告等工作程序繁雜，對相關專業技術人員的技術素質要求相對較高，基層各類醫療機構往往缺少一批專業化的技術服務工作者，藥品不良反應報告監測報表工作通常由醫療機構醫務科的工作人員或者院級有關部門負責人全權負責，且人員變動性大，往往一名負責收集分析上報的工作人員剛剛適應此項工作，就會被重新分配到其他工作崗位，因此，各類藥品不良反應監測報表的編制存在不規范、不統一性等問題。

5.3 制藥企業對其品種的使用安全意識不強

廠商在綜合考慮了自身的成本投入、產出收益等多種因素后，一般都不愿意主動地跟蹤其產品在國內流通中的負面影響和重大事件。這是當前我國制藥企業普遍面臨的一個共同的管理問題。根據國內有關學者的研究，我國醫藥企業作為報告主體的比例只有1%，而國外發達國家的醫藥公司卻超過了80%，兩者之間的差距十分顯著。

5.4 懷有錯誤的想法

醫院是各種藥物使用最多、最集中的場所。因而，往往存在醫療機構對各種藥品不良反應的漏報和收集、上報工作沒有足夠的重視，從而造成了藥品不良反應的漏報和延遲報告。造成這種情況的主要原因是大多數醫護人員存在錯誤的認識。這種認識上的誤區，將會極大地限制直接從第一個渠道獲得有用的資料的工作的可行性。

5.5 法律法規尚未健全

藥品不良反應一方面是因為沒有法律依據，一方面是發生藥品不良反應事件后責任分擔不明確。最新修訂的《藥品管理法》規定了藥品生產企業、藥品上市持有人不依法上報不良反應的責任，并沒有藥品不良反應受害者如何獲得救濟的規定，使得受害者尋求救濟無門，不利于藥品安全監管的健康發展。

患者們在醫院確診急性臨床危重病癥尤其特別是嚴重的慢性病等臨床危重病癥后對其主要患者治療能否及時到院得到法定醫療費用援助，目前就在我國行政司法機關醫療援助管理工作理論實踐中一直存在缺乏完善的國家相關醫療法律規章政策文件規定，《中華人民共和國藥品管理法》和《藥品不良反應報告和監測管理辦法》中均未明確規定對已經醫院確診合并發生不良反應的急性臨床重癥疾病患者是否應當及時到院給予法定醫療費用補償或其他必要醫療費用救濟。

6 對基層藥品不良反應監測的應對措施

6.1 提高領導階層認知水平

在市、縣區級的醫院藥事管理部門定期都要組織有關人員參加部門會議，加強各級公立醫療機構主要管理領導人對醫院有關藥品不良反應的檢查工作，明確追究責任的程度。以此方式督促醫療機構管理領導者按照國家有關藥品不良反應的監督管理依法行事。將今年藥品不良反應的綜合監測工作開展情況直接納入年度工作績效考核管理結果中，將部門年度績效考核監測管理結果與個人的效益直接自動掛鉤，并對年度藥品不良反應綜合監測管理工作中總體表現優秀的收集上報人員進行褒彰表揚，全面順利開展藥品不良反應綜合監測管理工作。

6.2 完善監管部門設施

完善基層監督管理各職能部門基礎設施。通過部門組織會同地方藥品衛健部門和藥品質量監督行政管理相關部門，建立小區域范圍內的藥品監測管理系統。并給各級醫療機構專門配備一套相應藥品監測設備，成立藥品監測領導小組，并同時配足一批相應部門專職人員，在監測設備和專職人員配備設施方面都要準備充分、到位，形成一套監測網絡體系。

6.3 加強重視檢測環節

加強重視藥品不良反應監測環節。市級不良反應監測中心定期組織各級醫療機構和基層監管部門召開會議和業務培訓，向各級醫療機構及各部門相關負責人及其他從事不良反應相關信息數據收集考核監測結果上報的相關工作人員詳細介紹講解藥品不良反應信息收集考核監測的必要性，以此有效性地提高各級以上醫療機構對自身歷年從事藥品不良反應信息收集考核監測各個環節的績效考核工作重視性和落實程度，監督考核指導各級醫療機構及各相關部門及其相關單位負責人根據現行歷年藥品不良反應收集監測工作有關政策法律法規制度行政法規規定展開歷年考核監測工作。

6.4 優化基層設施建設

優化配置，推動全國基層醫藥企業的各級藥品質量技術監督系統的行政軟件和設備的建設。建設基層藥品監督質量技術監督管理系統的設施軟件部分，主要是將企業的基礎硬件與企業的網絡軟件相結合，通過對我國社會主義體制下的各級醫療衛健衛生行政部門與其他基層藥品監督質量技術監督系統的行政設施建設，在藥品監測儀器設備與技術人員等的配備以及工作人員方面也是需要切實確保足夠能力落實措施到位，使其內部能夠基本形成完整的基層藥品監督網絡化質量監督管理體系。另外，根據基層企業藥品不良反應的現狀，實行分級、分級、公開化的藥品監管制度化和管理機制，當前我國各大藥品信息數據庫中通過藥品搜索引擎收集更多相關各個基層企業藥品不良反應情況相關藥品信息可以確保服務質量。

7 總結

藥品安全問題與所有人的切身利益息息相關，其影響是不容忽視的。近年來，我國藥品安全問題頻頻發生，主要是由于我國現行的醫藥衛生體制問題。健全藥品安全監督體系，對于保障消費者合法權益、促進社會和諧穩定，有著重要的現實意義。通過發現明顯的或嚴重的不良反應或出現的問題，監督管理部門應當根據需要，及時組織利用我國醫藥協會的官方網站向外來者發布藥品實施信息，并通過藥品設置網站完善藥品相關制度監督管理獎懲制度，健全制度監督管理體系，有利于充分調動我國全體社會參與監督管理人員的主體工作性和積極性與實際工作中的主動性，推動并在我國推進基層衛生醫療機構藥品使用質量安全監督管理行政部門管理體系制度建設健康有序發展，降低發生基層醫療藥品不良反應或者擴大使用發生率，切實有效地保障全體用藥人的用藥安全。