抑郁與輕度認知障礙的相互作用及干預措施研究進展

楊詩雨 王藝 金艷斐 劉露 沈健(通信作者)，2

310051 杭州醫(yī)學院1，浙江杭州

310051 浙江省人民醫(yī)院2，浙江杭州

輕度認知障礙與抑郁的定義

輕度認知障礙(MCI)的定義：MCI 被認為是認知障礙癥候群，是一種介于癡呆和正常認知衰老之間的中間狀態(tài)，屬于癡呆的早期階段。MCI 最后大致呈現(xiàn)三種結局，一是病情轉變?yōu)榘V呆癥，二是保持持續(xù)認知障礙狀態(tài)，三是可能恢復正常，這三類中MCI 轉化為癡呆的可能性最大，約占60%～65%[1]。MCI 與諸多因素有關，如年齡、性別、生活方式、遺傳因素、系統(tǒng)性疾病等。比如吸煙便是認知功能障礙的高危因素，高等教育可能作為一種保護因素[2]，各種因素之間相互交叉、相互作用、互為因果，因此提前干預這些危險因素，對預防MCI 的發(fā)生以及延緩MCI 的病程具有重大意義。MCI 的主要表現(xiàn)為記憶及認知功能衰退和精神行為癥狀(BPS)。記憶及認知功能衰退中，最先是言語性情節(jié)記憶受到損害，再是視覺性情節(jié)記憶受損，當病程進展至臨床發(fā)病前后，才會出現(xiàn)其他認知部位以及總體的認知功能衰退；精神行為癥狀最早出自于癡呆癥，患者表現(xiàn)為經(jīng)常在思維、感知、情緒或行為等方面出現(xiàn)紊亂，如妄想、幻覺、淡漠、抑郁、焦慮，飲食習慣改變等癥狀[3]。

抑郁的定義：抑郁是一種常見的心理健康問題，主要表現(xiàn)為情緒低落、言語動作減少且遲緩等為臨床癥狀[4]，嚴重的抑郁患者甚至會通過自殺來結束生命。隨著社會老齡化的不斷加快，人的平均壽命延長，老年性疾病的發(fā)病率不斷增加，其中老年抑郁的人數(shù)逐年增加[5]，如那些空巢老人、獨居老人等。抑郁可能與以下因素有關，如遺傳因素、生化因素、心理-社會因素等。抑郁是MCI患者常見的精神行為癥狀，且MCI的發(fā)病群體大多為老年人群，從而導致老年人的生活質(zhì)量下降，同時大多老年抑郁患者因缺乏與他人傾訴，故很難發(fā)現(xiàn)老年人患有抑郁，因此應該重視老年抑郁患者。抑郁的治療通常為藥物治療和認知治療等，而老年抑郁癥的MCI 亞型在功能損害的模式上會有所不同，可能需要不同的治療方法[6]。

抑郁與MCI關系的概述

MCI是老年癡呆患者腦老化向癡呆的一個過渡階段。近年來，MCI 成為老年癡呆疾病研究的重點，且抑郁等精神衛(wèi)生疾病與MCI 向老年癡呆轉化關系密切。

抑郁對MCI 發(fā)病的影響：①抑郁與MCI 發(fā)病的關系：首先，MCI 會嚴重影響老年人的精神活動，可以表現(xiàn)為不同程度的認知功能損害，因此抑郁時而被稱為假性癡呆或抑郁性癡呆。2016年Kohler 等[7]的綜述提及，伴有精神狀態(tài)癥狀的MCI 患者占12.8%～66.0%。同時發(fā)現(xiàn)MCI 患者中淡漠、抑郁的發(fā)病率為56%[8]，而癡呆患者中淡漠、抑郁的發(fā)病率高達70%[9]。其次，MCI患者常常會伴隨精神問題。張貴麗等[10]在針對MCI患者的精神行為癥狀作分析時發(fā)現(xiàn)，抑郁、淡漠及焦慮在MCI 的精神行為疾病發(fā)病中分別占比59.3%、56.9%及50%。馬佳等[11]發(fā)現(xiàn)在社區(qū)1 587 名老年人中，患MCI 者342 例，其中133 例(38.9%)存在抑郁狀況。最后，MCI患者伴有焦慮癥狀的占34.2%。②抑郁對MCI進展為老年癡呆的影響：在MCI 向癡呆進展方面，患有抑郁的MCI 患者發(fā)展為癡呆的風險要比正常人高很多。國外研究者Teng 對美國51 位MCI 患者的隨訪過程中發(fā)現(xiàn)，轉化為癡呆的患者中，伴有精神癥狀的占比100%[12]，由此可見，精神癥狀可逐漸降低MCI 患者的認知功能并向癡呆轉化。另外，有人對多篇文獻進行薈萃分析發(fā)現(xiàn)，與對照組(無抑郁癥狀的MCI 患者)相比，試驗組(有抑郁癥狀的MCI患者)癡呆的相對風險為1.28，95%可信區(qū)間為1.09～1.52(P=0.003)，因此可以得出結論，抑郁是MCI 向癡呆轉化的危險因素之一[13]。

MCI 對抑郁發(fā)作的影響：⑴MCI 患者的抑郁表現(xiàn)：抑郁是MCI 患者常見的精神癥狀。Monastero 等[14]對27 項研究進行系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，MCI 患者精神行為癥狀發(fā)生率介于正常中老年人與癡呆之間。伍文彬等[15]隨訪研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥狀是預示著MCI 可能會逐漸發(fā)展為癡呆的指標，抑郁情緒可能進一步發(fā)展為自責、厭世、不語甚至自殺等，嚴重降低患者生活質(zhì)量，并給家庭及其家人帶來壓力。⑵綜合分析中老年人MCI 導致抑郁表現(xiàn)的原因：①自信心缺乏，MCI 患者的認知功能缺損較正常人老化嚴重，影響其復雜性正常生活能力，如購物、理財?shù)龋识饾u不樂于接受新鮮事物，生活圈日益狹窄。②在機體生理功能下降的情況下，社會角色同時改變，同樣會帶來心理上的恐慌、失落等情緒，影響老人的健康狀態(tài)。

影響MCI合并抑郁轉歸的因素及干預措施

關于MCI 向癡呆或AD的轉化的研究很多，目前主流研究證實MCI 有4 種不同結局，即保持MCI 狀態(tài)、恢復健康、進展為癡呆或死亡。經(jīng)馬佳等[11]研究可知，老年MCI 患者合并抑郁、焦慮癥狀與慢性病種數(shù)、認知功能、經(jīng)濟狀況、飲酒、睡眠等多個因素有關，需要多方面加強和重視。

從MCI 角度分析：臨床發(fā)現(xiàn)，以下幾方面干預對改善MCI 無效：①藥物干預，在MCI 向癡呆進展的進程中，膽堿酯酶抑制劑(多奈哌齊，加蘭他敏)、抗氧化劑(維生素E)、消炎藥(羅非考昔)和促智藥(砒乙酰胺)都不能發(fā)揮很好的阻礙作用；②營養(yǎng)干預：在一些干預試驗中發(fā)現(xiàn)，補充葉酸等維生素對認知功能的維護或改善無效[16]。但認知干預和運動干預在延緩MCI 向癡呆的進展中有一定效果。具體表現(xiàn)：①健康宣教：使患者及家屬充分認識到MIC 的危害，同時給予信心。②預防其他老年慢性疾病，如高血壓、腦卒中等。③記憶力訓練：MIC 患者每天應進行有規(guī)律的記憶力鍛煉，形式包括背誦課文、詩歌等。④運動訓練：MCI 患者應堅持適度的體育鍛煉。⑤鼓勵患者融入社會，增加與人交流，培養(yǎng)愛好。⑥督促患者形成良好的生活方式，如戒煙限酒、規(guī)律均衡飲食、適量運動等[17]。此外，在中醫(yī)干預與針灸推拿方面，對改善MCI 具有一定效果，在此不多贅述。

從抑郁角度分析：有學者以抑郁和疾病知曉度交互作用的視角探索MCI 人群認知管理及依從性變化的內(nèi)在規(guī)律，從而得出了以下結論：①對輕度抑郁者，適時采用支持性心理治療緩解其壓力；②針對中度抑郁者，應充分利用其對自身疾病的關注度，加強疾病知識宣教；③對于重度抑郁者，在患者參與認知管理的同時，加強抑郁癥的專業(yè)性治療。

結論與展望

抑郁與MCI 的關系互為交叉。老年抑郁患者在一定條件下可向認知障礙類疾病轉化，同樣，已有認知障礙的群體也很可能患上抑郁。綜合分析兩者之間的關系，能夠?qū)θ蘸笤谂R床上干預、治療兩類疾病患者提供更好的依據(jù)和幫助。同時也要看到，在老齡化不斷加劇的情況下，重視老年人軀體健康的同時，精神衛(wèi)生方面的疾病也不容忽視。