胰激肽原酶聯合羥苯磺酸鈣對早期糖尿病腎病患者炎癥反應及腎功能的影響

劉培，劉萌萌

（1.蘭陵縣人民醫院腎內科，山東臨沂 277700；2.郯城縣第一人民醫院感染科，山東臨沂 276100）

糖尿病腎?。―N）為臨床內分泌科、腎臟內科常見病，患病率較高，且隨著居民生活方式的改變及社會人口老齡化程度的加劇， 其患病率還會進一步升高，患者常見癥狀表現為肌酐清除率降低、水腫及大量蛋白尿等[1]。有研究指出，因DN 患者伴有復雜的代謝紊亂狀況，若未及早接受有效治療，疾病一旦進展至終末期腎臟病，則治療難度相較于其他腎臟疾病更高，甚至可導致患者死亡，故需及時入院接受診治[2]。羥苯磺酸鈣作為血管保護劑， 能下調血小板活性、毛細血管通透性及血液粘稠度等， 強化血管壁生理功能，改善循環障礙，減輕患者的腎臟負擔，改善腎功能[3-4]。 胰激肽原酶作為血管擴張藥物，能刺激血管擴張，改善微循環，主要用于治療糖尿病引發的腎病、缺血性腦血管病、周圍神經病等微循環障礙性疾病[5]?；诖?， 本研究選取蘭陵縣人民醫院2020年10月—2022年3月收治的早期DN 患者92 例為對象，探究胰激肽原酶與羥苯磺酸鈣聯合治療對其炎癥反應、腎功能的影響。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蘭陵縣人民醫院收治的早期DN 患者92 例為研究對象。 （1）納入標準：臨床診斷符合《糖尿病腎病多學科診治與管理專家共識》[6]內早期DN 有關判定標準；患者均知情同意。 （2）排除標準：合并精神疾患者；合并惡性腫瘤、重要器官組織功能性損害、免疫系統疾病、 原發性腎小球疾病與血液系統疾病者；凝血功能篩查顯示異常者；對研究所用藥物過敏者。 本研究通過院醫學倫理委員會審批。依據隨機原則將所有患者分為對照組（n=46）與觀察組（n=46）。 對照組中女 20 例， 男 26 例；年齡 40～76 歲， 平均年齡（53.89±7.94）歲；體質量指數（BMI）18.6～26.9 kg/m2，平均 BMI（21.93±1.36）kg/m2；病程 5～24個月，平均病程（14.42±3.78）月。 觀察組中女 22 例，男 24 例；年齡42～75 歲，平均年齡（54.17±7.85）歲；BMI 18.4～26.8 kg/m2，平均 BMI（21.76±1.41）kg/m2；病程 6～24個月，平均病程（14.63±3.54）月。 兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均接受常規治療。給予患者口服降糖藥物或皮下注射胰島素， 將空腹血糖水平控制在7 mmol/L以下、餐后2 h 血糖水平控制在11.1 mmol/L 以下；對合并高血壓的患者，需給予其降壓藥物治療，控制血壓水平＜140/90 mmHg；告知患者選擇低脂肪、低蛋白及低糖飲食，鼓勵其開展運動鍛煉。

對照組采用羥苯磺酸鈣治療。 給予患者羥苯磺酸鈣膠囊（上海朝暉藥業有限公司，國藥準字H2003 0088，規格：0.5 g）口服，0.5 g/次，3 次/d，持續治療3個月。

觀察組采用胰激肽原酶聯合羥苯磺酸鈣治療。給予患者胰激肽原酶腸溶片（成都通德藥業有限公司，國藥準字 H19993610，規格：60 單位）口服，120 單位/次，3 次/d，囑患者空腹整片吞服。 羥苯磺酸鈣用法、用量同對照組。 持續治療3個月。

1.3 觀察指標

（1）炎癥反應指標：治療前后，抽取患者晨起空腹靜脈血3 mL， 以轉速2 500 r/min 離心處理10 min，留取血清，采用上海酶聯生物科技有限公司提供的酶聯免疫吸附實驗檢測試劑盒測定血清白細胞介素-6（IL-6）、超敏 C 反應蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，嚴格按試劑盒說明書要求實施操作。（2）腎功能指標：治療前后，抽取患者晨起空腹靜脈血2 mL， 以轉速 2 500 r/min 離心處理 10 min， 留取血清，經貝克曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀測定血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）及 β2微球蛋白（β2-MG）水平。（3）不良反應：記錄治療期間患者胃腸道不適、皮疹及倦怠等的發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。 炎癥反應指標等計量資料用（）表示，采用t 檢驗；不良反應發生率等計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組炎癥反應指標水平比較

治療前， 兩組的 IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項炎癥反應指標水平均較治療前降低，且觀察組的IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均低于對照組， 組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 治療前后兩組炎癥反應指標水平對比（）

表1 治療前后兩組炎癥反應指標水平對比（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別IL-6（ng/L）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后對照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值43.85±12.64 41.97±13.23 0.697 0.488 21.53±6.18*16.82±5.76*3.781 0.000 22.63±6.68 22.46±6.52 0.124 0.902 18.32±5.31*15.10±4.25*3.211 0.002 TNF-α（ng/L）治療前 治療后11.96±2.73 11.75±2.61 0.377 0.707 7.39±1.52*4.67±1.14*9.709 0.000

2.2 兩組腎功能指標水平比較

治療前，兩組的 BUN、Scr、β2-MG 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項腎功能指標水平均較治療前降低，且觀察組的BUN、Scr、β2-MG 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 治療前后兩組腎功能指標水平對比（）

表2 治療前后兩組腎功能指標水平對比（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別BUN（mmol/L）治療前 治療后Scr（μmol/L）治療前 治療后對照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值8.97±1.48 9.13±1.59 0.500 0.619 6.35±1.36*4.84±1.17*5.709 0.000 80.52±18.31 80.74±18.22 0.058 0.954 72.70±12.39*66.94±9.95*2.458 0.016 β2-MG（μg/L）治療前 治療后539.26±71.53 540.37±70.46 0.075 0.940 397.35±43.32*338.86±26.81*7.787 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較

治療期間，觀察組出現胃腸道不適2 例、倦怠1例，不良反應總發生率為6.52%；對照組出現胃腸道不適3 例、皮疹1 例，不良反應總發生率為8.70%。兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.155，P=0.694）。

3 討 論

現階段， 臨床仍未徹底闡明DN 的發病機制，但隨著深入分析發現，機體長時間處在高血糖、高血壓等狀態而引發的腎小管間質病變、腎小球慢性炎癥反應為DN 發病的常見影響因素，故提出監測血清炎癥因子水平可為臨床判定DN 嚴重程度提供一定參考，并輔助評估藥物療效。 IL-6 是成纖維細胞、T 細胞及巨噬細胞等細胞釋放的細胞因子， 能激活免疫細胞，并對B 細胞與T 細胞活化、增殖、分化實施介導，參與機體炎癥反應進程。有研究發現，腎臟內受損系膜細胞可過度釋放IL-6， 引發系膜增生性腎小球腎炎[7]。TNF-α 是單核巨噬細胞釋放的細胞因子，存在多種生物活性，能使DN 患者的腎小球基底膜相關通透性發生改變，還能參與胰島素信號傳遞、細胞凋亡過程[8]。hs-CRP 為機體遭受炎性刺激時肝細胞合成產生的急性相蛋白，因腎內高壓狀態能促使血管壁出現炎癥反應，對腎小球的毛細血管內皮造成損害，故推測血清hs-CRP 水平下調， 可能表示血管壁處炎癥反應及腎內高壓狀態、腎功能損傷均有所改善[9]。

本研究結果顯示，兩組治療后的血清IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均較治療前均降低， 且觀察組低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），提示胰激肽原酶聯合羥苯磺酸鈣治療能從一定程度上下調IL-6 等炎癥反應指標表達，改善早期DN 患者的炎癥反應。 其原因可能在于，羥苯磺酸鈣可作用在DN 患者的腎臟血管內皮基底層、細胞層，有效調節血管壁的生理功能，緩解血管壁阻力；且能改善血液粘稠度，降低血管壁內hs-CRP 等炎癥因子沉積，緩解炎癥反應。 而胰激肽原酶具有擴張血管等作用，可促進血液系統循環、淋巴系統循環平衡恢復，增強患者免疫功能，促使氧自由基與炎癥因子的轉運增加，從而改善機體炎癥反應。 BUN、Scr 均屬于含氮化合物，為機體代謝產物，多由腎臟排泄，若患者的腎功能受損，可導致BUN、Scr 排出量減少，血清 BUN、Scr 水平上升，故推測血清BUN、Scr 水平變化與腎功能損害程度有關[10-11]。β2-MG 為臨床監測腎小球濾過功能的敏感指標，若患者腎功能減退，血液內的β2-MG 水平會顯著升高，故推測血清β2-MG 水平下降代表腎功能可能得到改善[12]。 本研究結果顯示，兩組治療后的 BUN、Scr、β2-MG水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），提示胰激肽原酶聯合羥苯磺酸鈣治療能更好地促進早期DN 患者腎功能改善，緩解病情。 其原因可能在于，羥苯磺酸鈣可使血管內壁通透性進一步增加，并改善血管內壁柔韌性，預防腎小球基底膜異常增厚及結節形成，避免小動脈發生玻璃樣改變，保證 BUN、Scr、β2-MG 有效通過腎小球濾過并排出。 而胰激肽原酶則能通過擴張血管、減少炎癥因子表達及調節腎臟血流量，緩解腎臟損傷與腎小球循環障礙。 本研究亦發現，兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示早期DN患者采用胰激肽原酶聯合羥苯磺酸鈣治療不會增加不良反應，安全性高。

綜上所述，早期DN 患者接受胰激肽原酶與羥苯磺酸鈣聯合治療能下調血清炎癥因子表達，緩解機體炎癥反應，改善腎功能，且不良反應少，臨床治療安全性高，可于臨床推廣。但本研究因納入病例數不足，未開展遠期療效觀察，故結果可能難以排除偏倚，后期仍需開展大樣本分析，延長觀察時間，以完善研究的可靠性。