己酮可可堿注射液聯合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的療效及對患者血清BNP、IGF-1 水平的影響

鄭紅亮

急性腦梗死又稱為“缺血性腦卒中”,是臨床中神經內科的多發性疾病,主要由腦動脈粥樣硬化所致的管腔狹窄、閉塞等［1］,致使動脈所對應的腦組織發生缺血缺氧性病變壞死,進而發生一系列的神經功能缺損。該病致死、致殘率極高,嚴重威脅患者的生命安全［2］。目前臨床治療急性腦梗死主要包括及時溶栓、抗凝、減小腦梗死范圍［3］,促進再灌注恢復,改善微循環障礙,監控血壓、血糖,預防血小板聚集、保護腦細胞等內容。在新型腦保護藥物丁苯酞軟膠囊上市后,由于其具有促進毛細血管再生、清除腦組織氧自由基、營養腦細胞等多種功效［4］,在臨床上得到廣泛應用。但相關報道顯示,單一使用丁苯酞軟膠囊治療腦梗死效果有限［5］。已酮可可堿是一種血液流變學改善劑,能在不擴張血管的前提下改善血循環。本研究旨在通過探究己酮可可堿注射液聯合丁苯酞軟膠囊治療急性梗死患者的療效,為臨床治療急性腦梗死患者提供參考。現報告如下。

1 資料與資料

1.1 一般資料 選取2019～2021 年本院收治的138 例急性腦梗死患者為研究對象,按照隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組69 例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。研究經本院倫理委員會批準通過。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合2018 年修訂《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的相關診斷標準；②經CT和核磁共振成像(MRI)等影像學檢查確診為急性腦梗死；③首次發病,且發病時間≤24 h；④患者自愿參與研究,并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①無合并心、腦、腎等重要臟器功能性障礙者；②無凝血功能障礙者；③無精神疾病及依從性較差者；④無相關藥物過敏或不耐受者；⑤無腦出血及服用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)者。

1.3 方法 入院后,兩組均先進行抗凝、溶栓、抗血小板聚集、改善循環及清除自由基等常規綜合治療。對照組在常規綜合治療基礎上給予丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20050299,規格：0.1 g×24 粒)治療,0.2 g/次,3 次/d 口服。觀察組在對照組基礎上采用已酮可可堿注射液治療,將0.1 g的己酮可可堿注射液(西安達莫制藥有限公司,國藥準字H20044393,規格：2 ml∶0.1 g)加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,1 次/d。兩組均連續治療2 周為1 個療程,治療2 周,治療期間常規檢測血常規、凝血功能等。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組治療前后神經功能缺損情況、智力狀況、認知功能 分別于治療前后采用NIHSS 評估患者神經功能缺損情況,總分為42 分,分值越高表明神經功能缺損越嚴重。分別于治療前后采用MMSE 評估患者智力狀況,總分為30 分,得分越高表明智力受損情況越低。分別于治療前后采用MoCA 評估患者認知功能,總分為30 分,得分越高表明認知功能越好。

1.4.2 比較兩組治療前后日常生活能力 分別于治療前后采用ADL 評估患者日常生活能力,總分為64 分,得分越高表明日常生活能力完好程度越高。

1.4.3 比較兩組治療前后IGF-1、BNP 水平 治療前后采集患者血清,選擇酶聯免疫吸附法測量BNP 水平；采取放射免疫法測定IGF-1 水平。

1.4.4 比較兩組治療效果 根據臨床癥狀恢復情況將治療效果分為優、良、差。優：神經功能恢復≥90%,無不良反應；良：神經功能恢復46%～90%,無嚴重不良反應；差：神經功能恢復＜46%,發生嚴重不良反應。治療優良率=(優+良)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS27.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后神經功能缺損情況、智力狀況、認知功能比較 治療前,兩組NIHSS 評分、MMSE 評分及MoCA 評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組NIHSS 評分、MMSE 評分及MoCA 評分均優于本組治療前,且觀察組NIHSS 評分、MMSE 評分及MoCA 評分均優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后神經功能缺損情況、智力狀況、認知功能比較(,分)

表2 兩組治療前后神經功能缺損情況、智力狀況、認知功能比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組治療前后日常活動能力評分比較 治療前,兩組ADL 評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組ADL 評分均高于本組治療前,且觀察組ADL 評分顯著高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后日常活動能力評分比較(,分)

表3 兩組治療前后日常活動能力評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療前后IGF-1、BNP 水平比較 治療前,兩組IGF-1、BNP 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組IGF-1 水平高于本組治療前,BNP 水平低于本組治療前,且觀察組IGF-1 水平高于對照組,BNP 水平低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4,表5。

表4 兩組治療前后IGF-1、BNP 水平比較(,μg/L)

表4 兩組治療前后IGF-1、BNP 水平比較(,μg/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表5 兩組治療前后BNP 水平比較(,pg/ml)

表5 兩組治療前后BNP 水平比較(,pg/ml)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.4 兩組治療效果比較 觀察組治療優良率為94.20%,高于對照組的81.16%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表6。

表6 兩組治療效果比較(n,%)

3 討論

急性腦梗死是一種發病機制復雜的疾病,導致其發病的因素較多,但最主要的原因是動脈粥樣硬化所導致的腦動脈血流供應障礙,產生腦組織缺血缺氧壞死,且其急性發作時表現為血液高凝狀態,極易形成血栓,乃至凝血-纖溶系統失衡。當前臨床針對急性腦梗死以溶栓治療為主,臨床多選用尿激酶、重組組織型纖溶酶原激活劑進行靜脈溶栓治療。研究表明［6］,急性腦梗死患者采用藥物治療,其治療有效率接近80%,且隨著醫學水平的不斷提高,各種新型藥物也出現并廣泛應用于臨床。丁苯酞軟膠囊作為一種新型人工合成藥物,能降低細胞內Ca2+濃度,抑制自由基合成［7-9］,并通過阻止谷氨酸的釋放,阻斷四烯酸的形成,提高氧化酶活性［10］。丁苯酞軟膠囊還可以改善腦部缺血部位的微循環,使其梗死病灶面積縮小,保護腦組織及腦細胞［11］。但單一應用丁苯酞軟膠囊治療效果有限,并不能滿足臨床需要,有學者在查閱相關文獻后采用己酮可可堿注射液聯合丁苯酞軟膠囊對患者進行治療,兩種藥物聯合使用相輔相成,在提高藥物作用效果的同時也可降低單藥的使用劑量,更好地避免藥物不良反應的發生,以達到保護腦組織的要求。

本研究中,治療后,兩組NIHSS 評分、MMSE 評分及MoCA 評分均優于本組治療前,且觀察組NIHSS評分、MMSE 評分及MoCA 評分均優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組在接受聯合治療后神經完好程度、智力及認知水平均較對照組恢復良好,說明聯合用藥能夠更好改善患者腦功能,也能更好地保護與修復神經功能,顯著提高患者生活質量。本研究中,觀察組ADL 評分明顯高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。說明相比較單一用藥,聯合用藥更能改善患者的預后。

因BNP 廣泛參與腦血管的生理病理過程［12］,故常作為急性腦梗死的診斷、進展及預后評價指標［13］；IGF-1 作為一種具有較強生物活性的生長因子,能保護腦細胞,參與神經元再生,調節神經功能［14］,并在腦梗死后保護受損神經元［15］。本研究中,治療后觀察組IGF-1 水平高于對照組,BNP 水平低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。顯示通過聯合用藥能更好地提高IGF-1 水平,降低BNP 水平,臨床療效顯著。觀察組治療優良率為94.20%,高于對照組的81.16%,差異有統計學意義(P＜0.05)。說明聯合用藥的效果優于單一用藥。

綜上所述,己酮可可堿注射液聯合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死效果顯著,可提高IGF-1 水平,降低BNP 水平,促進神經元再生,改善神經功能。