甘肅省中藥材及飲片質量監管研究

王海燕，夏佩霞，徐繼軍，馬 瀟

(甘肅省藥品監督管理局 藥品檢驗研究院， 甘肅 蘭州 730070)

中藥材及飲片是中醫藥文化幾千年的沉淀。中藥材及飲片作為中藥制劑的原料，其品質的優劣對中醫臨床用藥療效至關重要。中藥材的產地、種植、采摘及其前期加工過程中操作規范與否,直接影響中藥飲片的質量。加強中藥材及中藥飲片質量的科學監管,關系到中醫藥事業的興旺與發展。甘肅省是我國中藥材資源大省，是國家中藥材戰略資源重地，當歸、黨參、大黃、黃芪、板藍根等大宗地產中藥材的產量分別占到全國的 85%、60%、40%、50%、60%[1]。隨著國家中醫藥產業發展綜合試驗區建設的深入推進，甘肅省正在成為全國藥材主要生產加工基地、集散地和天然儲藏庫，資源優勢突出，區位優勢明顯。相應地，甘肅省在加強中藥材質量安全源頭治理，保障全國中藥質量安全的地位和作用越來越重要。

一、甘肅省中藥材及飲片質量監管現狀

中藥材及飲片質量安全是甘肅省藥品監管的重中之重，是保障中藥質量安全的源頭所在。甘肅省藥品監督管理局連續多年組織開展中藥飲片質量集中治理和專項整治，通過不定期隨機檢查、靶向監督抽檢、按季度發布中藥飲片重點監管品種名單等舉措，明晰管理規范界限，強化企業主體責任落實，切實維護隴藥品牌信譽。通過整治，甘肅省中藥材及飲片質量雖然有了明顯提升，但與高質量發展的要求還有差距。從監管環節看，藥品監管部門存在對經營企業、醫療機構、中成藥生產企業、基層藥店等中藥材生產、流通、使用環節銜接不到位等問題，還沒有形成全過程全鏈條整治的合力。從檢驗環節看，存在檢驗檢測基礎設施、專業技術人員能力素質與承擔的檢驗檢測任務不適應，實驗室管理水平與規范化、程序化、科學化管理要求不適應等問題。從生產環節看，個別生產企業不能按照《藥品生產質量管理規范》(GMP)要求規范生產，中藥材及飲片購進質量和來源不能保證，質量管理體系缺失，質量控制實驗室管理不規范、儀器使用不規范，試劑存放環境不達標，一些日常監督檢查反饋問題整改不到位。從經營環節看，部分經營企業和醫療機構違反《藥品經營質量管理規范》(GSP)及相關法律法規要求，對供應商審核不嚴格，銷售使用的部分中藥材及飲片存在摻偽摻雜、染色增重、霉爛變質、藥渣廢料回流藥品市場等問題。從上述現象可以看出，甘肅省目前的中藥材及飲片生產及監管狀況不容樂觀，還不能完全適應和符合建設國家中醫藥產業發展綜合試驗區的形勢和任務。當前，應緊緊抓住《甘肅省強科技行動實施方案(2022-2025年)》中提出的戰略發展機遇，把國家藥品監督管理局中藥材及飲片質量控制國家級重點實驗室這個龍頭建設好、利用好，通過最嚴格的監管手段加強監管執法，使之成為推動甘肅省中藥材及飲片質量提升的孵化器和催化劑。

二、甘肅省中藥材及飲片質量監管存在的問題

(一)藥材質量存在的問題

“十三五”期間，甘肅省藥品檢驗研究院連續兩年對市場上流通量大、使用頻次高的當歸、黨參、柴胡等2897批次中藥材及飲片進行檢驗，結果顯示，合格率均在80%以上[2]。目前，甘肅省中藥材及飲片的質量問題主要存在于七個方面。一是假冒問題。中藥材受地理環境、氣候環境等因素影響較大，不同生長環境生產出的藥材質量和藥效也不相同。一些較為珍貴的正品品種來源少，資源稀缺，容易出現假冒問題。問題突出的品種有：沉香、紫草、酸棗仁、海藻、白及、谷精草、皂角刺等。不同來源的藥材相互替代或混用。問題較為突出的品種有：通草與小通草混用，北豆根當做山豆根用，香加皮冒充五加皮混用與代用。二是采收、采摘不規范。中藥材及飲片大部分用的是植物的根、莖、葉、花，各部分的藥物療效各不相同。采摘過程中容易出現分類不規范、藥用部分區分不清、不同部分藥材品種混用、雜質超標等問題。問題較為突出的有：柴胡多混入地上部分、桂枝多混入老枝、山茱萸果核部分過多、鉤藤摻有藤莖、巴戟天木質部所占比例較大、牡丹皮未去木芯等。三是非法染色問題。較為突出的品種有:紅花、黃柏、延胡索、黃芩、黃連、烏梅等。四是中藥材及飲片干燥不到位，雜質、泥沙超出標準范圍。問題較為突出的品種有:僵蠶、海馬、海金沙、蒲黃、全蝎、水蛭、土鱉蟲等。五是經過提取的中藥材及飲片的殘渣再次流通藥用。抽驗發現存在此類問題的品種有：羌活、蒼術、五味子、厚樸等。六是沒有按照中藥材炮制規范要求進行炮制。規范加工炮制是非常重要的。加工炮制不到位，不僅會影響中藥材及飲片的穩定性，而且還會使藥物的有效成分流失。如遠志未經甘草湯制生用會對人咽喉有刺激作用，狗脊未經砂燙鼓起表面仍殘存絨毛，法半夏炮制未加甘草，炒王不留行未爆開白花等。七是貯藏不當。如柏子仁、苦杏仁等夏季生蟲，厚樸走油，白芷吸潮霉變，麻黃受陽光長期直射會引起褪色和有效成分流失等。

(二)監管存在的問題

中藥材及飲片的檢驗是加強產品上市后質量研究的主要內容，旨在發現和解決中藥材及飲片中潛在的質量問題。據不完全統計，目前國家藥品監督管理局共頒布中藥補充檢驗方法和檢驗項目211個，為提高中藥材及飲片質量提供了堅強有力的技術支撐。然而，中藥材及飲片檢驗工作仍有待進一步完善。一是中藥材及飲片補充檢驗方法滯后。補充檢驗方法是監督檢驗的重要依據，但補充檢驗方法是在出現問題后進行研究和審核批準，滯后于市場監管，不能即時滿足并適應中藥材及飲片打假治劣的需要[3]。個別中藥材標準還需繼續完善。有些飲片沒有質量控制標準，不能通過質量檢驗來判定正品與偽品。二是部分檢驗項目設置不合理。有些中藥材或飲片顯微鑒別設置不合理，導致無法檢驗。顯微鑒別的橫切面，如大黃、大血藤、防己等因樣品難以完整切片制片導致不能觀察。三是種植培育品種性狀變異問題。目前藥典中性狀鑒別特征主要是針對野生品種描述的，但是市面上大量流通的則是種植培育品種，致使性狀與標準規定不符，容易出現誤判。如黨參、桔梗、防風、柴胡、半夏等。

三、中藥材及飲片質量監管的主要內容

建立監管新方法、完善檢測新技術，監管部門及時開展科學監管，對防范風險、保障用藥安全具有積極作用。

(一)通過科學監管助力“種出好藥材”

道地藥材是保證中藥品質的關鍵因素。當前，種植不規范、藥材摻假等問題，不但影響中藥制劑的療效,也給患者用藥帶來安全隱患。加快中藥材規范化、規模化種植，是確保中藥質量和療效的源頭性工程。要堅持“道地、綠色、生態”發展理念，推廣使用當歸、黃(紅)芪、黨參優良品種，在適宜地區開展標準化、規模化、產業化的種子種苗繁育，從源頭保證優質道地藥材生產；大力發展中藥材種植專業合作社和合作聯社，構建“企業+合作社+農戶”種植模式；嚴格禁用限用農藥，推廣中藥材病蟲害綠色防控、科學施肥、耕地質量保護和提升等現代化適宜技術，制定實施當歸、黃(紅)芪、黨參標準化綠色種植和產地初加工技術規程；大力實施《中藥材生產質量管理規范》(GAP)，推廣有機產品、良好農業規范等認證手段，以主產區為核心，打造當歸、黨參等大宗藥材標準化綠色種植基地和現代農業產業園；推動中藥材生產由農戶分散種植向合作社集中統一種植轉變。提升產地中藥材種植標準化、組織化、集約化水平，實現道地藥材種植業綠色發展。

(二)通過科學監管助力“產出好中藥”

非中藥飲片生產企業直接將藥材加工成為中藥飲片，生產企業沒有通過或執行《藥品生產質量管理規范》標準(GMP)，隨意改變中藥飲片炮制方法和規格，提取過的藥材再提取再加工，中藥材存儲環境不達標等，這些現象給人民健康用藥安全帶來了巨大危害。開展大宗地產中藥材產地加工，推行“龍頭企業+加工車間+專業合作社+農戶”的產業發展模式，能夠從根本上解決這一問題[4]。推動甘肅省中醫藥資源優勢轉化為產業優勢，形成中藥材產業供應鏈的閉環，能夠有效防范集散地制假售假違法行為，從源頭上保證中藥材質量安全。要引導加工企業和種植基地開展合作，著力構建以龍頭企業負總責的閉環管理產業發展模式。在當歸、黨參、黃芪等大宗地產中藥材主產區如定西、隴南等地，吸引國內中藥龍頭企業與合作社、農戶形成穩定的利益聯結機制，從事規范化種植和產地中藥材的凈制、切制加工，從機制上有效管控品質退化、重金屬農藥殘留超標、硫磺熏蒸、摻雜摻假等影響道地藥材品質聲譽和中藥原料質量的風險隱患。在產業聚焦區，要按照《藥品生產質量管理規范》(GMP)統一規劃設計，由龍頭企業、中藥專業合作社、加工大戶依據藥品生產質量管理規范新建加工車間，從事地產中藥材凈制、切制等中藥配方及膳食飲片的簡單生產加工，生產的中藥材產品由龍頭企業負責統一銷售。龍頭企業和合作社之間要堅持相互自愿和成熟一個吸納一個的原則，穩妥有序地推進“龍頭企業+合作社”產業體系建設，全面提升中藥材精深加工產業化、標準化和規模化水平。

(三)通過科學監管助力“管出好中藥”

中藥材及飲片的采購、收貨、驗收、養護、出庫復核、運輸、售后等環節存在非法添加、染色增重，以次充好、以假充真等現象，已經成為影響中藥產業健康發展的重要因素。一些中藥集散地成了假劣中藥材及飲片生產流通的溫床，成為社會各界關注的焦點。對中藥生產用藥材及飲片的質量監管應緊緊圍繞保證中藥質量這一核心,在保證中藥材來源、產地穩定的基礎上，加快建立中藥材質量安全體系，加強從生產、加工、銷售、使用全鏈條監管。要建立以地塊地理信息系統為基礎的道地中藥材質量追溯體系，加強對主要原產地、獨特品種產地的特殊生產加工環境和種植生產工藝保護，為打牢中藥全鏈條科學監管實施提供堅實的基礎。要大力推廣統一品種、統一生產資料、統一技術、統一加工、統一品牌、統一銷售和分戶種植，采用移動互聯網、大數據、云計算、區塊鏈等現代化信息技術，構建中藥材追溯體系，努力實現中藥農業全程可追溯。加強與農村農業部門、市場監管部門、科研院校協調合作，統籌推進當歸、黨參、黃芪等藥材的規范化種植、加工和誠信體系建設，嚴格執行道地藥材生產規范，監督道地藥材各項指標，不斷完善產業鏈條監管，切實維護道地藥材的質量穩定性。

四、甘肅省中藥材及飲片監管的主要措施

甘肅省是全國中藥材主產區。2018年國家批準甘肅省舉辦首屆中國(甘肅)中醫藥產業博覽會。甘肅省先后頒布《甘肅省中醫藥條例》《甘肅省推進建設國家中醫藥產業發展綜合試驗區行動計劃(2021—2023年)》《關于加快中醫藥特色發展的若干措施》[5]。2021年6月，國家藥監局出臺支持甘肅省開展大宗地產中藥材產地加工(趁鮮切制)政策措施。為破解中藥材產地加工質量監管難題，推動中藥材高質量發展提出新要求。

(一)加強與高校和科研機構合作

在標準制定、中藥科研、研究培養、人才交流等方面與高校和科研院所進行密切合作，開展全方位政策技術服務，支持科研實驗平臺建設、中藥材標準規范科學研究、中醫藥科學監管研究中心建設工作。在原有合作基礎上發揮學科建設、人才培養優勢，促進職業化、專業化檢查員隊伍建設，共同服務甘肅省中醫藥產業和藥品監管科學高質量發展。

(二)完善中藥材及飲片檢驗方法

將補充檢驗方法前置于監督檢驗環節，即時滿足并適應中藥材及飲片打假治劣的需要。在有針對性地開展監督抽檢的基礎上，專項安排大宗地產中藥材及飲片的農藥殘留、摻偽摻雜等評價性抽檢，為監管執法提供有力支撐。

(三)加強中藥材及飲片質量安全考核

將中藥材及飲片專項整治列入對市、縣級地方政府藥品安全考核指標體系，壓實屬地監管責任。加強藥品監管與農業農村、衛生健康、市場監管、公安、醫保等部門溝通，加大中藥材種子種苗管理，嚴控中藥材種植和生產加工環節的風險隱患，嚴厲打擊違法犯罪行為，形成有效管控中藥材及飲片全鏈條質量安全的合力。

(四)解決關鍵性技術難題

堅持早發現、早研究、早報告，針對中藥材種植、流通過程中存在的風險，及時提出可行的應對和管控措施。中藥飲片質量保障體系延伸至種植加工環節，從根本上解決中藥材進入藥用渠道的質量安全隱患，形成全鏈條質量安全可控體系。重點解決栽培藥材品質下降、外觀性狀差異大、成分含量不合格等問題，解決好非藥用部位摻雜比例較多、重金屬及農藥殘留污染的問題，杜絕資源緊缺的藥材出現近緣種屬藥材混用問題。創新質量控制技術和評價方法，為保障中藥材及飲片質量安全提供技術支撐。

(五)加快推進中藥材產地加工

進一步細化國家藥監局關于支持甘肅省中藥材產地加工的政策措施，堅持政府主導、企業主責，加快形成屬地總管、全程統管、依法嚴管的工作機制。由市州政府負責中藥材生產質量管理規范的推廣，縣級政府負責龍頭企業管理，鄉鎮政府負責合作社管理，村黨支部負責農戶管理，實現對生產基地、種子種苗、農業投入品、種植技術、采收加工、包裝貯存“六統一”管理，從根本上解決中藥材進入藥用渠道的質量安全隱患，形成從種植(GAP)到生產(GMP)和流通(GSP)全鏈條全過程規范管理體系，促進甘肅省中醫藥產業高質量發展，合力打造“厚道甘肅·地道隴藥”品牌。