他汀類藥物與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑聯合治療對糖尿病腎病患者腎功能、尿蛋白、血脂及血壓水平的影響

李靜 韓濤

通常情況下,糖尿病為慢性病,其并發癥具有較高的致殘、致死率,如糖尿病腎病。糖尿病腎病的發生是由糖尿病造成的微血管病變［1］。有報道表明,若糖尿病患者病程在10～20 年時,其并發糖尿病腎病的幾率會隨之升高,患者的生活質量及生命安全將受到嚴重影響。隨著病情的進展,治療難度加大,故為糖尿病腎病患者及時實施有效干預方可較好地控制病情［2］。糖尿病腎病具有復雜的發病機理,患者的腎小球濾過功能明顯減弱是其主要表現。臨床表明,在患者患病前期會出現少量蛋白尿,而他汀類藥物可使患者血壓降低同時具有抗氧化功用,以此控制疾病進程［3］。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是治療糖尿病腎病的常用藥物,現本研究對糖尿病腎病患者采取他汀類藥物與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑合用的方法探究其應用效果,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取本院2017 年4 月～2020 年4 月門診收治的118 例糖尿病腎病患者,采取隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組59 例。觀察組男36 例、女23 例；平均年齡(57.2±4.1) 歲；平均病程(11.7±2.5)年。對照組男38 例、女21 例；平均年齡(58.1±4.0)歲；平均病程(12.2±2.7)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①患者臨床資料完整；②對于參選藥物不過敏；③患者及其家屬對研究內容知情并簽署同意書。

1.2.2 排除標準 ①臟器受損嚴重者；②腎小球濾過率＜15 ml/min 者；③精神異常者；④患有惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療,藥物為厄貝沙坦片［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字J20130049］口服,1 次/d,150 mg/次。療程為1 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎上加用他汀類藥物治療,藥物為阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20051408)口服,1 次/d,20 mg/次。療程為1 個月。

兩組患者在治療過程中,嚴禁攝入刺激性強的食品,可擇取注射或口服降糖藥以維持血糖的合理水平。

1.4 觀察指標 對比兩組患者治療后的腎功能指標(BUN、Scr)、24 h 尿蛋白定量、血脂指標(HDL-C、LDL-C、TC、TG)、血壓(舒張壓、收縮壓)水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后的腎功能指標及24 h 尿蛋白定量水平對比 治療后,觀察組患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白定量水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后的腎功能指標及24 h 尿蛋白定量水平對比()

表1 兩組患者治療后的腎功能指標及24 h 尿蛋白定量水平對比()

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療后的血脂指標水平對比 治療后,觀察組患者的HDL-C 水平高于對照組,LDL-C、TC、TG 水平均低于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后的血脂指標水平對比(,mmol/L)

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療后的血壓水平對比 治療后,觀察組患者的舒張壓、收縮壓水平均低于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后的血壓水平對比(,mm Hg)

表3 兩組患者治療后的血壓水平對比(,mm Hg)

注：與對照組對比,aP＜0.05

3 討論

糖尿病腎病是由糖尿病引發的一類疾病,“三高”是此疾病的主要影響因素,糖尿病腎病既因糖尿病致死,又是糖尿病的危險因素,二者關系緊密［4,5］。研究發現,糖尿病在發展至一定程度時便會發生糖尿病腎病,這是由于在患者血糖連續增高時,其代謝出現異常［6,7］。故在對糖尿病腎病采取治療期間,應嚴格監測患者血糖以便有效控制疾病進展。蛋白尿作為診斷腎臟疾病的重要指標之一,可用于糖尿病腎病的前期觀測中,患者在長期高糖的情況下,脂代謝會受到一定影響,促使糖尿病腎病病情發展［8］。另有報道顯示,近乎100%的糖尿病腎病患者存在高血壓,這主要是因為糖尿病合并高血壓的患者本身就占據很大比例。此外,高血壓對于腎小球的濾過也具有一定不良影響,故血壓值也應作為糖尿病腎病的指標之一［9,10］。

他汀類藥物作為一種還原酶抑制劑,能夠阻礙內源性膽固醇的生成,患者在服用后,其機體內的膽固醇含量將明顯減低,同時,該藥物還能改善血脂水平,可緩解炎性狀態,控制C 反應蛋白水平,以此對人體的免疫功能起到調節作用,并優化腎臟血液流變［11,12］。除此之外,他汀類藥物可直接起效于腎小球,對于腎小球的硬化有顯著的延遲作用［13］。而血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是臨床常用的應用于高血壓的一類藥物,其降壓機理主要是將血管緊張素Ⅱ受體阻斷,并且具有選擇性。該藥物功能是使腎小球的血流量得到有效調節,緩解腎性高血壓狀態,進而控制尿蛋白的含量［14,15］。相關研究表明,糖尿病腎病的病情進展同炎性反應有密切關系,以C 反應蛋白水平作為糖尿病腎病的觀測指標發現,在患者病情進一步發展時,此指標的水平有顯著的上升趨勢［16,17］。做為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的厄貝沙坦能夠通過使蛋白尿含量減少的途徑將C 反應蛋白水平控制在適宜范圍內,以此保證療效［18］。

本研究結果得出,接受他汀類藥物和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥物聯用的患者,其血壓較僅接受血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療的患者血壓低。此結果表明,他汀類藥物對于腎臟的保護方式主要調節血脂并抗氧化、抗炎。免疫調節能夠阻礙炎性反應因子及腎固有細胞的合成,減輕人體腎小管間質纖維化程度,以此減弱腎臟的受損程度。應用阿托伐他汀干預,則將阻礙羥甲基戊二酰輔酶A 轉化為甲羥戊酸的進程,進而使得膽固醇在體內的合成量降低,實現保護腎臟的作用［19］。同時,此藥可對體內的炎性反應進行抑制,具抗氧化功效,可有效控制糖尿病腎病進程。在阿托伐他汀劑量選擇方面,不同的用量會產生不一樣的療效,而腎功能、炎性反應因子也會受到不同程度的改變,故在為患者治療期間應選用適宜劑量。另外,本研究結果顯示,他汀類藥物可使LDL-C 含量減少,阿托伐他汀可通過對C 反應蛋白水平進行控制而降低腎臟中脂蛋白的積聚,以此保護腎功能,改善局部腎臟的血流量。以上結論證實,二藥合用可有效控制腎臟炎性反應,減少尿蛋白排泄率,改善腎小球濾過性［20］。

綜上所述,糖尿病腎病患者采用他汀類藥物與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑共同治療能夠顯著改善其腎功能、尿蛋白、血壓及血脂水平,有利于控制病情,改善腎功能,值得臨床推廣應用。