血清CRP、TNF-α 及IL-6 在青春期多囊卵巢綜合征患者中的表達

苑曉微，秦茂華，王麗君，段源琪

（昆明市婦幼保健院，云南 昆明 650031）

多囊卵巢綜合征（PCOS）的發病機理目前尚不明確，高雄狀態及高胰島素被認為是PCOS 的兩大病理生理改變。現已被證實PCOS 與外環境及體內環境因子密切相關，包括慢性炎癥因子[1-2]，特別是炎癥因子中的白介素-6（Interleukin 6，IL-6）、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與育齡期PCOS 具有明顯的相關性[3]，但是其在青春期PCOS 中的作用及表達特點，目前國內缺乏大樣本、多中心的研究，本文通過比較青春期PCOS 患者與青春期正常對照組血清IL-6、CRP 及TNF-α 的水平，了解這些指標在青春期PCOS 中的表達特點，為提早識別與干預青春期PCOS 以減少近、遠期并發癥的發生提供臨床數據，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2020 年8 月至2021 年12 月昆明市婦幼保健院多囊卵巢綜合征門診就診并確診為青春期PCOS 患者（100 例）作為觀察組，其中肥胖型PCOS 40 例（肥胖型PCOS 組），非肥胖型60 例（非肥胖型PCOS 組）；同期70 例常規體檢的非PCOS 的青春期女性作為對照組。

1.1.1 納入標準（1）符合中華醫學會婦產科學分會內分泌學組及指南專家組制定的多囊卵巢綜合征中國診療指南[4]中青春期PCOS 診斷標準；（2）所有受試對象近3 個月均未使用激素，無近期感染史，均不合并其它內科疾病；（3）年齡為14～20 歲的青春期女性；（4）所有患者均簽署知情同意書。排除標準：（1）合并惡性腫瘤；（2）近3個月內使用激素等其他影響研究結果的藥物。肥胖診斷標準：參照世界衛生組織標準以體重指數（body mass index，BMI）≥ 25 kg/m2為肥胖。本研究通過本院倫理委員會批準。

1.1.2 2 組一般資料比較年齡及初潮時間比較差異無統計學意義，具有可比性（P＞ 0.05）；BMI比較，觀察組明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 2 組一般資料比較（）Tab.1 Comparison of the general data between the two groups（）

表1 2 組一般資料比較（）Tab.1 Comparison of the general data between the two groups（）

1.2 觀察指標及檢測方法

酶聯免疫吸附試驗及化學發光法檢測血清CRP、TNF-α 及IL-6 水平。全自動生化儀器測定空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）和胰島素（fasting serum lisulin，FINS）水平。計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR)。比較青春期PCOS 患者與對照組患者血清IL-6、CRP 及TNF-α 的水平，觀察IL-6、CRP 及TNF-α 在肥胖型和非肥胖型青春期PCOS 的表達特點。

1.3 統計學處理

所有數據采用SPSS22.0 軟件統計分析，計量資料采用（）表示，2 組間比較采用t檢驗；計數資料的兩組間比較采用χ2檢驗，P＜ 0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床指標水平比較

PCOS 組中血清CRP、TNF-α、IL-6 及HOMAIR 水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2 組臨床指標水平比較（）Tab.2 Comparison of clinical indexes between the two groups（）

表2 2 組臨床指標水平比較（）Tab.2 Comparison of clinical indexes between the two groups（）

2.2 肥胖型PCOS 與非肥胖型PCOS 炎癥因子水平比較

肥胖型PCOS 組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平明顯高于非肥胖型PCOS 組，差異具有統計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 肥胖型PCOS 與非肥胖型PCOS 炎癥因子水平比較（）Tab.3 Comparison of inflammatory factors between obese PCOS and non-obese PCOS（）

表3 肥胖型PCOS 與非肥胖型PCOS 炎癥因子水平比較（）Tab.3 Comparison of inflammatory factors between obese PCOS and non-obese PCOS（）

3 討論

青春期PCOS 的早期診斷存在困難[5]，但69.7% PCOS 患者起病于青春期，所以青春期PCOS 的早診早治尤為重要。臨床工作中，醫生們會存在這樣的困惑：月經初潮2 年后出現多囊卵巢綜合征的特征，但又不符合青春期PCOS 的診斷標準，如何管理，月經初潮兩年內出現青春期PCOS 的臨床特征，如何管理，是否需要干預，PCOS，作為一種看似簡單，實則復雜的疾病，能夠做到早期識別、早期干預對于防止近、遠期并發癥的發生尤為重要[6]。鄭波等[7]的一篇旨在探討青春期PCOS 早期篩查，早期治療的研究結果提示，BMI 高，存在PCOS 家史，LH、T 高水平，胰島素敏感性低水平是影響青春期PCOS 的高危因素，可作為月經異常青春期女孩篩查PCOS 的指標，以便盡早干預，預防PCOS 的發生及減少PCOS 相關的近遠期并發癥的發生。可見，臨床醫生們一直在探索PCOS 的高危因素或者早期篩查的有效指標，但迄今為止仍沒有公認的統一指標。是否將炎癥因子作為早期干預青春期PCOS的指標，作為PCOS 的預警因子？相關研究甚少。本研究結果顯示，青春期PCOS 組中血清CRP、TNF-α、IL-6 水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義，說明炎癥因子CRP、TNF-α、IL-6與青春期PCOS 具有相關性，在青春期PCOS 的發病過程扮演將為青春期PCOS 的早期干預及遠期并發癥的預防提供新的治療靶點。已有大量文獻證實育齡期PCOS 存在明顯的胰島素抵抗，從本研究的結果分析，PCOS 組的HOMA-IR 水平高于對照組，說明胰島素抵抗的現象存在于任何年齡段PCOS 患者。有研究提示，TNF-α 及IL-6與胰島素抵抗密切相關[8]，雖然本研究未以是否存在胰島素抵抗來進行分組研究，但從表2 中可以看出，多囊卵巢綜合征患者HOMA-IR 值與炎癥因子水平明顯高于對照組，說明TNF-α 及IL-6 與胰島素抵抗的相關性。

PCOS 存在性激素的異常分泌，特別是雄性激素水平增高，導致了CRP、TNF-α 及IL-6 水平的升高，說明性激素水平與炎癥因子水平密切相關，樓向明等[9]的研究結果已證實。國外的研究已證實TNF-α 與睪酮水平呈正相關性。孫婷等[10]的研究提示，BMI 正常的 PCOS 患者體內也存在較強的慢性炎癥反應，主要與患者體內性激素功能紊亂密切相關，但IL-6 水平隨著體指數的增加而升高，與本研究結果一致。

國內孫淼等[11]的研究結果顯示，PCOS 慢性炎癥的嚴重程度與BMI 關系密切，BMI 值越高，慢性炎癥反應越嚴重。國外大量研究結果同樣提示肥胖增加了PCOS 與CRP 及IL-6 等炎癥因子的相關性。筆者的結果顯示，肥胖型PCOS 組血清TNF-α、IL-6 及CRP 值明顯高于非肥胖型PCOS 組，說明體質數與炎癥因子CRP、TNF-α、IL-6 水平呈現正相關。

綜上所述，青春期PCOS 患者血清CRP、TNF-α、IL-6 水平明顯升高，肥胖影響PCOS 患者血清TNF-α、IL-6 及CRP 水平。已被證實的與育齡期PCOS 密切相關的其他炎癥因子是否同樣影響著青春期PCOS，還需要大樣本多中心的研究。所以，今后仍需要更多的研究者參與到此項工作中，為青春期PCOS 的早期篩查，早期干預提供可靠的臨床依據。