養陰利咽湯聯合匹多莫德口服溶液治療陰虛火旺型小兒皰疹性咽峽炎臨床研究

蔣 蕓 胡彩楓

(1.江蘇省常州市武進中醫醫院中藥房，江蘇 常州 213161；2.江蘇省常州市武進中醫醫院耳鼻咽喉科，江蘇 常州 213161)

皰疹性咽峽炎是由于腸道病毒(主要為柯薩奇病毒)侵入機體而引起的一種咽峽炎性疾病，以急性發熱和咽峽部的皰疹潰瘍為主要癥狀，具有傳染性強、傳播范圍廣、病情進展快等特點[1]。小兒群體由于免疫力低下，對外界病毒抵抗力弱，是皰疹性咽峽炎的易感人群[2]，發病后表現為發熱、咽痛、咽峽部黏膜小皰疹和淺表潰瘍，不僅影響患兒的生命健康，也不利于患兒的正常發育生長[3-4]。因此，對于小兒皰疹性咽峽炎一經確診后需給予積極有效的治療干預。目前西醫臨床主要以藥物進行對癥治療干預，但單純的常規治療對患兒的癥狀改善效果不明顯，難以在短時間內獲得滿意的治療效果[5-7]。2019年6月至2021年6月，我們采用養陰利咽湯聯合匹多莫德口服溶液治療陰虛火旺型小兒皰疹性咽峽炎59例，并與匹多莫德口服溶液治療59例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部118例均為江蘇省常州市武進中醫醫院耳鼻咽喉科門診收治的陰虛火旺型皰疹性咽峽炎患兒，按照隨機抽簽法分為2組。治療組59例，男31例，女28例；年齡3～7歲，平均(4.87±1.92)歲；病程1～8 d，平均(5.38±1.82)d；體質量12～24 kg，平均(18.87±3.38)kg。對照組59例，男30例，女29例；年齡3～8歲，平均(4.99±1.95)歲；病程1～9 d，平均(5.98±1.98)d；體質量12～25 kg，平均(19.92±3.91)kg。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識(2019年版)》中皰疹性咽峽炎的診斷標準[8]。中醫診斷參照《中醫兒科常見病診療指南》中陰虛火旺型小兒口瘡的診斷標準[9]。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫診斷標準；年齡3～8歲；對本研究所用藥物無禁忌證或過敏反應；患兒家屬知情本研究并自愿加入，簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 合并其他口腔、皮膚黏膜病變者；伴有全身性的炎癥性疾病影響評價指標檢測者；基礎數據、臨床檢測數據不全者；依從性差中途自愿退出者；病情發生變化需調整治療方案者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予匹多莫德口服溶液(江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20030463) 10 mL，每日2次口服，早、晚各1次。同時患兒均進行退熱、物理降溫、抗病毒、保持口腔清潔、營養支持、維持水電解質平衡等基礎干預手段。

1.3.2 治療組 在對照組的基礎上聯合養陰利咽湯治療。藥物組成：白芍9 g，百合12 g，北沙參9 g，南沙參9 g，天花粉9 g，桔梗6 g，射干6 g，甘草6 g。日1劑，水煎取汁100 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療1周后評價療效。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療后發熱、皰疹、咽痛消退時間及總治療時間情況。②比較2組治療前后血清炎癥因子白細胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及集落刺激因子1(CSF-1)水平變化情況。③比較2組治療前后免疫功能指標T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平變化情況。④比較2組治療期間不良反應發生情況。

1.5 療效標準 顯效：治療后患兒發熱、皰疹、咽痛等癥狀完全消退，各項炎癥因子水平恢復至正常水平；有效：治療后患兒各項癥狀顯著改善，炎癥因子水平顯著降低；無效：治療后患兒癥狀、炎癥因子均無改善[8]。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率91.53%(54/59)，對照組總有效率76.27%(45/59)，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 2組治療后發熱、皰疹、咽痛消退時間及總治療時間情況比較 治療組治療后發熱、皰疹、咽痛消退時間及總治療時間均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后發熱、皰疹、咽痛消退時間及總治療時間情況比較

2.3 2組治療前后IL-1β、TNF-α及CSF-1水平變化比較 與本組治療前比較，2組治療后IL-1β、TNF-α及CSF-1水平均降低(P<0.05)，且治療組治療后IL-1β、TNF-α及CSF-1水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后IL-1β、TNF-α及CSF-1水平變化比較

2.4 2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平變化比較 與本組治療前比較，2組治療后T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均升高(P<0.05)，CD8+水平均降低(P<0.05)，且治療組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于對照組(P<0.05)，CD8+水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平變化比較

2.5 2組治療期間不良反應發生率比較 治療組不良反應總發生率11.86%(7/59)，對照組不良反應總發生率8.47%(5/59)，2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組治療期間不良反應發生比較 例

3 討論

皰疹性咽峽炎是由柯薩奇病毒感染為主引起的急性上呼吸道感染性疾病，且具有一定的傳染性，以糞口或呼吸道為主要傳播途徑，并呈現區域性的散發或流行性的發病，在夏秋等季節交替時有較高的發病率，易感人群以小兒居多[8]。小兒皰疹性咽峽炎發病時具有起病急促、病情進展快速的特點，若不及時采取治療措施可導致患兒出現呼吸道及肺部的嚴重感染，甚至危及患兒的生命。目前，皰疹性咽峽炎的常規治療主要是退熱、物理降溫、保持口腔清潔、營養支持、維持水電解質平衡等基礎療法，雖然可以對癥治療以緩解患兒的各項癥狀，但難以在短期內實現徹底根治[10]。匹多莫德是一種免疫功能調節劑，可改善機體的免疫功能，增強機體的T淋巴細胞水平，進而發揮顯著的抗菌及抗病毒作用[11]。基于皰疹性咽峽炎的發病與患兒機體免疫功能低下有密切關聯，故臨床上治療時常應用匹多莫德進行免疫調節治療，一定程度上增強了患兒的免疫力，但匹多莫德本身不具備抑制或殺滅病毒的作用，難以在短時間內清除患兒感染的病毒，因此仍然需要聯用其他藥物進一步增強治療效果[12-13]。

中醫理論和實踐經過數千年的發展，在小兒皰疹性咽峽炎的治療中積累了豐富的經驗[14-15]，根據其臨床表現可歸屬于“小兒口瘡”“口糜”“喉痹”等范疇。中醫學認為，小兒皰疹性咽峽炎的發病機制主要是患兒外感風熱邪毒，相搏于氣血，加之自身正氣不足，衛表不固，“陽常有余而陰常不足”，陰虛火旺，進一步侵犯至肺衛，循經上逆，挾風熱邪毒上攻咽喉而發病。故臨床以陰虛火旺型患兒多見，治療應以養陰清肺利咽為主。我們所用養陰利咽湯中，白芍養血調經，補益肝陽；百合養陰潤肺，清心安神；北沙參養肺陰，清肺熱；南沙參養陰清肺，益胃生津，化痰益氣；天花粉清熱瀉火，生津止渴，消腫排膿；桔梗宣肺祛痰，利咽排膿；射干清熱解毒，消痰利咽；甘草理氣和中，調和諸藥。全方諸藥配伍合理，共奏滋陰養肺、疏風清熱、解毒利咽的功效。

皰疹性咽峽炎的發病過程也是一個炎性反應介導的過程，伴隨著多種炎癥因子水平的異常。IL-1β為趨化因子家族的一種細胞因子，在機體內可通過激活與調節免疫細胞的表達，介導T淋巴細胞和B淋巴細胞的活化、增殖及分化，在炎性反應中起重要作用，因此IL-1β在多種炎癥疾病中呈現高表達[16]。TNF-α是刺激急性期炎性反應的細胞因子之一，當機體受到炎癥感染或者急性損傷時會在血漿中急劇升高[17]。CSF-1是集落刺激因子家族中的一員，也是一種典型的促炎因子，在炎性反應的過程中有重要作用，能夠促進炎癥細胞的增殖分化過程[18]。T淋巴細胞亞群CD3+是細胞免疫的主要組成部分，而CD4+主要起調節作用，CD8+是一種細胞毒性T淋巴細胞，具有抑制CD4+及誘導靶細胞死亡的作用，T淋巴細胞亞群比例失調是導致小兒反復呼吸道感染的重要原因之一[19-20]。本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，治療后發熱、皰疹、咽痛消退時間及總治療時間均短于對照組(P<0.05)，炎癥因子IL-1β、TNF-α及CSF-1水平均低于對照組(P<0.05)，T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于對照組(P<0.05)，CD8+水平低于對照組(P<0.05)，且2組治療期間不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。提示養陰利咽湯聯合匹多莫德口服溶液治療陰虛火旺型小兒皰疹性咽峽炎臨床療效確切，可有效促進臨床癥狀消退，縮短治療時間，且治療安全性好，其作用機制可能與抑制炎性反應，調節免疫功能有關。